Зидовудин+Ламивудин-Виал таблетки 300мг+150мг

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела не менее 14кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Повышенная чувствительность к зидовудину, ламивудину или какому-либо другому компоненту препарата. тяжелой степень нейтропении (число нейтрофилов менее 750/мкл) или анемии (гемоглобин менее 7,5г/дл или 4,65ммоль/л). Препарат Зидовудин+Ламивудин-Виал с фиксированной комбинацией доз не должен применяться в нижеизложенных ситуациях, так как в этих случаях необходима коррекция дозы. В случае необходимости снижения дозы или отмены одного из компонентов препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал (зидовудина или ламивудина) для пациента доступны отдельные препараты зидовудина и ламивудина: нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 50мл/мин (для данной лекарственной формы), тяжелая степень нарушении функции печени (для данной лекарственной формы), дети с массой тела менее 14кг (для данной лекарственной формы). Фертильность: данные о влиянии зидовудина и ламивудина на фертильность у женщин отсутствуют. Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин. Беременность: применение зидовудина у беременных женщин с последующей терапией новорожденных младенцев показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери плоду. Большое количество данных о применении зидовудина или ламивудина у беременных женщин не свидетельствует о развитии врожденной патологии у плода. Зидовудин и ламивудин могут ингибировать репликацию клеточной ДНК. В исследовании на животных было показано, что зидовудин является трансплацентарным канцерогеном. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Для ВИЧ-инфицированных женщин с коинфекцией вирусом гепатита, которые проходят лечение ламивудин-содержащим лекарственным препаратом, таким как Зидовудин+Ламивудин-Виал, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения терапии ламивудином. Митохондриальная дисфункция: в исследованиях in vitro и in vivo было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызвать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде. Период грудного вскармливания: зидовудин и ламивудин выделяются в грудное молоко в концентрациях, аналогичных концентрациям, обнаруженным в сыворотке крови. На основании результатов исследования более 200 пар «мать/ребенок», получавших терапию по поводу ВИЧ-инфекции, концентрация ламивудина в сыворотке крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших терапию ВИЧ-инфекции, очень низка (менее 4% от концентрации в сыворотке крови матери) и постепенно уменьшается до неопределяемого уровня при достижении грудными младенцами 24- недельного возраста. Данные по безопасности применения ламивудина у детей младше трех месяцев отсутствуют. После однократного приема зидовудина в дозе 200мг у ВИЧ-инфицированных женщин средняя концентрация зидовудина в материнском молоке была сходна с таковой в сыворотке крови. ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку.

Поскольку препарат содержит зидовудин и ламивудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий между зидовудином и ламивудином. Зидовудин в основном метаболизируется ферментами уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ может повлиять на экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится из организма почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему транспорта органических катионов (ОСТ). Одновременное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина. Зидовудин и ламивудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (например, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6), также они не ингибируются и не индуцируют данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с ингибиторами протеазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и другими антиретровирусными лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами Р450, маловероятно. Исследование взаимодействия проводилось только у взрослых. Диданозин + ламивудин, диданозин + зидовудин. Взаимодействие не изучено. Не требуется коррекция дозы. Ставудин + ламивудин, ставудин + зидовудин. Совместное применение не рекомендуется. Атовахон + зидовудин, атовахон (750мг два раза в сутки во время еды) + ламивудин (200мг три раза в сутки). Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Кларитромицин + ламивудин, кларитромицин (500мг два раза в сутки) + зидовудин (100мг каждые 4ч). Интервал между приемом препарата Зидовудин + Ламивудин-Виал и кларитромицина должен составлять не менее 2ч. Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + ламивудин, триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + зидовудин. За исключением пациентов с нарушением функции почек, коррекция дозы препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал не требуется. В случае, если одновременное применение ко-тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Совместное применение с высокими дозами триметоприма+сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (Р. carinii), и токсоплазмоза, не изучено, и его следует избегать. Флуконазол + ламивудин, флуконазол (400мг один раз в сутки) + зидовудин (200мг три раза в сутки). Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. Рифампицин + ламивудин, рифампицин + зидовудин. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Фенобарбитал + ламивудин, фенобарбитал + зидовудин. Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Фенитоин + ламивудин, фенитоин + зидовудин. Необходимо контролировать концентрацию фенитоина. Вальпроевая кислота + ламивудин, вальпроевая кислота (250мг или 500мг три раза в сутки) + зидовудин (100мг три раза в сутки). Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. Ранитидин + ламивудин, ранитидин + зидовудин. Взаимодействие не изучено. Не требуется коррекция дозы. Циметидин + ламивудин, циметидин + зидовудин. Взаимодействие не изучено. Не требуется коррекция дозы. Кладрибин + ламивудин. Взаимодействие не изучено. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведет к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинации в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Таким образом, совместное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется. Метадон + ламивудин, метадон (от 30 до90мг один раз в сутки) + зидовудин (200мг каждые 4ч). Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. В большинстве случаев необходимость в коррекции дозы метадона маловероятна, но иногда может потребоваться повторное титрование дозы. Пробенецид + ламивудин, пробенецид (500мг четыре раза в сутки + зидовудин (2 мг/кг три раза в сутки). Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. Эмтрицитабин: ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина при одновременном применении этих лекарственных препаратов. Кроме того, механизм вирусной резистентности к ламивудину и эмтрицитабину опосредован мутацией одного и того же вирусного гена обратной транскриптазы (M184V), поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов при комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетание с эмтрицитабином или фиксированными комбинациями доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется. Ламивудин: одновременное применение зидовудина и ламивудина приводит к увеличению экспозиции зидовудина на 13% и увеличению его максимальной концентрации в плазме крови на 28%. Однако при этом общая экспозиция зидовудина значительно не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина. Другие препараты: были зарегистрированы случаи обострения анемии, связанные с применением рибавирина, когда зидовудин являлся частью схемы лечения ВИЧ-инфекции, однако точный механизм в настоящее время неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии. В случае применения схемы комбинированной APT, содержащей зидовудин, следует рассмотреть возможность замены зидовудина. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной применением зидовудина. Сопутствующее лечение, в особенности интенсивная терапия, потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными лекарственными препаратами (такими как: пентамидин для системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может увеличивать риск развития нежелательных реакций на зидовудин. В случае необходимости сопутствующего применения препарата Зидовудин+Ламивудин-Виал и любого из перечисленных лекарственных препаратов требуется особенно тщательный контроль функции почек и гематологическими показателями. При необходимости следует уменьшить дозу одного или нескольких лекарственных препаратов. Ограниченные данные, не указывают на значительное повышение риска развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с ко-тримоксазолом (см. информацию выше о взаимодействии ламивудина и ко-тримоксазола), пентамидином в форме аэрозоля, пириметамином и ацикловиром в профилактических дозах.