Инструкция по применению Винорелбин концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 1мл

Действующее вещество: Винорелбин - 10,0 мг в виде винорелбина тартрата - 13,85 мг. Вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 1 мл.

Немелкоклеточный рак легкого; распространенный рак молочной железы; гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением пероральным глюкокортикостероидами в малых дозах).

Строго внутривенно. Интратекалыюе введение может привести к летальному исходу, категорически запрещено! Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом. Препарат вводят в виде 6 - 10 минутной инфузии. Введение осуществляется непосредственно после разведения. Предварительно концентрат разводят в 20-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или в 5 % растворе декстрозы для инъекций. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее 250 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для промывания вены. Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы: В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/кв.м поверхности тела один раз в неделю. При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/кв.м поверхности тела, но частота введения уменьшается - в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели - в зависимости от протокола противоопухолевой терапии. Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии: Обычная доза препарата составляет 30 мг/кв.м поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом пероральных глюкокортикостероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день). Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности: При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и/или громбоцитопении <100000 клеток/мкл крови очередное введение препарата Винорелбин откладывают до восстановления их исходного количества. Пациенты с нарушением функции печени: Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы винорелбина до 20 мг/кв.м поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности. Пациенты с нарушением функции почек: Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано. Пожилые пациенты: Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы препарата Винорелбин.

Повышенная чувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка, а также другим компонентам препарата; исходное абсолютное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови; исходное число тромбоцитов < 100000 клеток/мкл крови; инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель; одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены). С осторожностью следует применять препарат Винорелбин у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента СYР ЗА4. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат Винорелбин противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием. Препарат Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приема препарата.

Фармакодинамика. Винорелбин - противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Утса (барвинок). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-М, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина. Фармакокинетика. Распределение: Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об интенсивном распределении винорелбина в тканях. Связывание с белками плазмы незначительное - 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78 %). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга. Метаболизм: Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента СYРЗА4, цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены. Выведение: Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6). Системный клиренс крови винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32- 1,26 л/ч/кг). Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизменном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20 % введенной внутривенно дозы, в основном в виде исходного вещества.

Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень частые - 1/10 назначений (>10%); частые - 1/100 назначений (>1% но <10%); нечастые 1/1000 назначений (>0,1% но <1%); редкие - 1/10000 назначений (>0,01% но <0,1%); очень редкие - менее 1/10000 назначений (<0,01 %); частота неизвестна - единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении; нечасто - тяжелый сепсис с множественной органной недостаточности, септицемия; очень редко - осложненная септицемия, иногда с летальным исходом; частота неизвестна - нейтропенический сепсис. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7 - 10 день от начала терапии, восстановление приходит в последующие 5-7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия; часто - тромбоцитопения; частота неизвестна - фебрильная нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа). Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - тяжелая гипонатриемия; частота неизвестна - анорексия. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов; нечасто - тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые; частота неизвестна - слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии. Нарушения со стороны сердца: редко - ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда); очень редко - тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение «приливов», похолодание конечностей; редко - тяжелая артериальная гипотензия, коллапс. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, бронхоспазм; редко - интерстициальная пневмония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - стоматит, тошнота и рвота, запор; часто - диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести); редко - паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей: очень часто - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция (обычно умеренной степени); редко - генерализованные кожные реакции; частота неизвестна - эритема на ладонях и стопах. Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения; часто: - астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли; редко - некроз ткани в месте введения.

Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга, иногда - в сочетании с инфекцией, лихорадкой, динамический кишечной непроходимостью и нарушением функции печени. Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется мониторирование функции печени.

Фармацевтическое взаимодействие: Не следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка). Не следует смешивать готовый раствор для инфузий препарата Винорелбин с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения. Фармакодинамическое взаимодействие: Вакцины: в связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами. Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени. Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина. Цистатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином. Цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь - миелосупрессии. Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента. Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации. Ингибиторы изофермента СYР ЗА4 (например, кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени. Индукторы изофермента СYР ЗА4 (например, рифампицин): снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени. Индукторы и ингибиторы цитохрома P450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина. Митомицин С: усиление пульмонологический токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточной, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии). Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винорелбин с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.

Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Ингратекальное введение может приводит к летальному исходу, категорически запрещено! Лечение Винорелбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы противоопухолевыми препаратами. В период лечения должен проводиться тщательный гематологический мониторинг - определение числа лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения. В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата. При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности. В случае развития паралитической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления нормальной кишечной моторики кишечника. Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида. Препарат Винорелбин не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени. Препарат Винорелбин следует использовать с осторожностью с сильными ингибиторами или индукторами изофермента СYР ЗА4; одновременное применение препарата с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется. Влияние на фертильность: Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом Винорелбин, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии. Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация. Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Винорелбин. Инструкции по введению готового раствора и утилизации отходов. Подготовка к введению и введение препарата Винорелбин должны осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук. Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно до начала введения препарата убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене. При экстравазации следует прекратить вливание, «промыть вену» 0,9% раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска развития флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды. Хранение готового раствора для инфузий. С микробиологической точки зрения готовый раствор следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения. Обычно время хранения после разведения не должно превышать 24 часов при температуре +2°С +8°С, за исключением тех случаев, когда разбавление производили в контролируемых и валидируемых асептических условиях. После разведения винорелбина в физиологическом растворе или в 5% растворе глюкозы химическая и физическая активность сохраняется в течение 8 дней при температуре +20°С ± 5°С или в холодильнике (+2°С - +8°С), в защищенном от света месте, в стеклянном флаконе, в пакете из ПВХ или из винилацетата. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции способные повлиять на выполнение этой деятельности.

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 8 °С.