Коселуго капсулы 10мг

Препарат Коселуго в качестве монотерапии показан для лечения симптоматических, неоперабельных плексиформных нейрофибром (ПН) у пациентов детского возраста от 3 лет и старше с нейрофиброматозом I типа (НФI).

Повышенная чувствительность к селуметинибу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Нарушение функции печени тяжелой степени. Беременность. Детский возраст до 3 лет (безопасность и эффективность не установлены). Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у мужчин и женщин. Женщинам репродуктивного возраста следует избегать наступления беременности во время терапии препаратом Коселуго. Перед началом терапии женщинам репродуктивного возраста рекомендуется выполнить тест на беременность. Пациентам мужского и женского пола (репродуктивного возраста) следует использовать эффективную контрацепцию во время терапии препаратом Коселуго и в течение не менее 1 недели после завершения терапии. Не исключено, что селуметиниб может снижать эффективность пероральных контрацептивных средств, поэтому женщинам, использующим гормональные контрацептивные средства, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Беременность. Данные о применении селуметиниба у беременных женщин отсутствуют. Исследования у животных показали наличие репродуктивной токсичности, включая эмбриофетальную смерть, структурные пороки развития и снижение массы плода. Препарат Коселуго противопоказан в период беременности и не рекомендован женщинам репродуктивного возраста, не использующим средства контрацепции. В случае наступления беременности у пациентки или у женщины, которая является партнером пациента мужского пола, принимающего препарат Коселуго, ее следует проинформировать о потенциальном вреде для плода. Грудное вскармливание. Неизвестно, выделяется ли селуметиниб или его метаболиты в грудное молоко. Селуметиниб и его активный метаболит выделяются в молоко лактирующих мышей. Риск для ребенка, получающего грудное вскармливание, нельзя исключить, поэтому следует прекратить грудное вскармливание в период терапии препаратом Коселуго. Фертильность. Данные о влиянии препарата Коселуго на фертильность человека отсутствуют. Селуметиниб не влиял на фертильность и способность к спариванию у самцов и самок мышей, хотя у самок мышей наблюдалось снижение выживаемости эмбрионов.

Исследования взаимодействий проводились только у здоровых взрослых добровольцев (в возрасте > 18 лет). Действующие вещества, способные повысить концентраиию селуметиниба в плазмеэ При совместном применении с мощным ингибитором изофермента СYРЗА4 (200 мг итраконазола два раза в сутки в течение 4 дней) здоровыми взрослыми добровольцами Сmах селуметиниба повышалась на 19% (90% ДИ 4, 35), а АUС - на 49% (90% ДИ 40, 59). При совместном применении с мощным ингибитором изофермента СYР2С 19/умеренным ингибитором изофермента СYРЗА4 (200 мг флуконазола один раз в сутки в течение 4 дней) здоровыми взрослыми добровольцами Сmах селуметиниба увеличивалась на 26% (90% ДИ 10, 43), а АUС - на 53% (90% ДИ 44, 63). Предполагается, что одновременное применение эритромицина (умеренный ингибитор изофермента СYРЗА4) или флуоксетина (мощный ингибитор изоферментов СYР2С19/СYР2D6) приведет к увеличению А1UС селуметиниба приблизительно на 30-40%, а Сmах - примерно на 20%. Следует избегать совместного применения с лекарственными средствами, которые являются мощными ингибиторами изофермента СYРЗА4 (например, кларитромицин, грейпфрутовый сок, кетоконазол для приема внутрь) или СYР2С19 (например, тиклопидин). Следует избегать совместного применения с лекарственными средствами, которые являются умеренными ингибиторами изофермента СYРЗА4 (например, эритромицин и флуконазол) и СYР2С19 (например, омепразол). В случае, если избежать данной комбинации невозможно, следует проводить тщательное наблюдение за пациентами для выявления возможных нежелательных явлений и снизить дозу селуметиниба. Действующие вещества, способные снизить концентраиию селуметиниба в плазме. При совместном применении с мощным индуктором изофермента СYРЗА4 (600 мг рифампицина в сутки в течение 8 дней) Сmах селуметиниба снижалась на 26% (90% ДИ -17, -34), а АUС - на 51% (90% ДИ -47, -54). Следует избегать совместного применения мощных индукторов изофермента СYРЗА4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного) или умеренных индукторов изофермента СYРЗА4 с препаратом Коселуго. Действующие вещества, на концентраиию которых в плазме может повлиять селуметиниб. In vitro селуметиниб является ингибитором ОАТЗ. Нельзя исключить возможность клинически значимого влияния на фармакокинетику одновременно принимаемых субстратов ОАТЗ (например, метотрексат и фуросемид). Альфа-токоферола макрогола сукцинат (витамин Е полиэтиленгликоль 1000 сукцинат) является ингибитором Р-gр in vitro, и вероятность клинически значимых лекарственных взаимодействий с субстратами Р-gр (например, дигоксин или фексофенадин) нельзя исключить. Влияние селуметиниба на экспозицию пероральных контрацептивных средств не оценивалось. Поэтому женщинам, применяющим гормональные контрацептивные средства, следует рекомендовать использование дополнительного барьерного метода контрацепции. Влияние средств, снижающих кислотность желудочного сока, на селуметиниб. Растворение капсул селуметиниба не зависит от рН. Препарат Коселуго без каких-либо ограничений можно принимать одновременно со средствами, регулирующими рН желудочного сока (т.е., антагонистами Н2-рецепторов и ингибиторами протонной помпы), за исключением омепразола, который является ингибитором изофермента СYР2С19. Витамин Е. Капсулы препарата Коселуго содержат витамин Е в виде вспомогательного вещества альфа- токоферола макрогола сукцината (витамин Е полиэтиленгликоль 1000 сукцинат). В связи с чем пациентам следует избегать дополнительного приема витамина Е, а у пациентов, принимающих антикоагулянты или антитромбоцитарные средства, контроль антикоагулянтной терапии необходимо проводить чаще.