Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаЭсбриет таблетки 801мг

Действующее вещество: Пирфенидон - 801 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 59,1 мг, кремния диоксид коллоидный (безводный) - 24,0 мг, повидон К30 - 44,1мг, кроскармеллоза натрия - 18,0 мг, магния стеарат - 4,8 мг.

Идиопатический легочный фиброз у взрослых.

Таблетки препарата Эсбриет® следует принимать во время еды (для уменьшения чувства тошноты и головокружения), проглатывая целиком и запивая водой. Стандартный режим дозирования. Взрослые. Рекомендованная суточная доза препарата Эсбриет® для пациентов с ИЛФ: 1 таблетка по 801 мг 3 раза в день с пищей (всего 2403 мг/сутки). В начале терапии дозу препарата следует постепенно увеличивать до рекомендованной суточной дозы 2403 мг/сутки в течение 14 дней следующим образом: •Дни 1-7: одна таблетка 267 мг 3 раза в день (801 мг/сутки). •Дни 8-14: две таблетки 267 мг 3 раза в день (1602 мг/сутки). •День 15 и далее: одна таблетка 801 мг (три таблетки 267 мг) 3 раза в день (2403 мг/сутки). Не рекомендуется применять препарат в дозе более 2403 мг/сутки. Пациенты, пропустившие подряд 14 или более дней терапии препаратом Эсбриет®, должны повторно начинать терапию с исходной 2-недельной титрации до рекомендованной суточной дозы. При прерывании менее чем на 14 дней подряд терапию можно возобновить в предыдущей рекомендованной суточной дозе. Коррекция дозы. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентам с непереносимостью терапии вследствие нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта необходимо напомнить о необходимости принимать препарат с пищей. При сохранении данных симптомов дозу препарата Эсбриет® можно снизить до 267 мг - 534 мг 2-3 раза в день с пищей с повторным повышением до рекомендованной суточной дозы с учетом переносимости. В случае если данные симптомы сохраняются, рекомендуется прервать лечение на 1-2 недели до разрешения симптомов. Реакции фоточувствительности или сыпь. Пациентам с легкими или умеренными реакциями фоточувствительности либо с сыпью следует напомнить о необходимости использовать солнцезащитные средства и избегать пребывания на солнце. Дозу препарата Эсбриет® можно снизить до 801 мг/сутки (267 мг, 3 раза в день). Если сыпь сохраняется более 7 дней, терапию препаратом Эсбриет® следует прервать на 15 дней с повторным повышением дозы до рекомендованной суточной, руководствуясь указанными выше рекомендациями. Пациентам с тяжелыми реакциями фоточувствительности или сыпью необходимо прервать прием препарата и обратиться за медицинской помощью. После разрешения сыпи препарат Эсбриет® можно применять снова с повторным повышением дозы до рекомендованной суточной по решению врача. Нарушения со стороны печени. При повышении активности аминотрансфераз от >3 до <5хВГН (верхняя граница нормы) без повышения уровня билирубина после начала терапии препаратом Эсбриет® следует исключить другие причины и тщательно наблюдать за пациентом. Следует рассмотреть возможность отмены сопутствующих препаратов, которые могли стать причиной развития токсичности со стороны печени. В случае клинической необходимости дозу препарата Эсбриет® следует снизить или прервать терапию. Как только «печеночные» тесты нормализуются, дозу препарата Эсбриет® можно повторно повышать до рекомендованной суточной дозы с учетом переносимости. При повышении активности аминотрансфераз от >3 до <5хВГН (верхняя граница нормы) в сочетании с гипербилирубинемией или клиническими признаками или симптомами поражения печени, а также при повышении активности аминотрансфераз >5хВГН терапию препаратом Эсбриет® следует отменить и повторно не возобновлять. Дозирование в особых случаях. Дети. Эффективность и безопасность применения препарата Эсбриет® у детей не установлена. Пациенты пожилого и старческого возраста. Пациентам в возрасте 65 лет и старше коррекции дозы не требуется. Нарушение функции печени. Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени (т.е. класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Однако, поскольку у некоторых пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени концентрация пирфенидона в плазме может повышаться, следует соблюдать осторожность при лечении препаратом Эсбриет® в данной популяции. За пациентами следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков токсичности, особенно, при совместном приеме ингибиторов изофермента СYРIА2. Применение препарата Эсбриет® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или терминальной печеночной недостаточностью не изучалось, и препарат не рекомендуется использовать при таких состояниях. В ходе лечения необходимо мониторировать функцию печени, при повышении активности «печеночных» ферментов может потребоваться коррекция дозы. Нарушение функции почек. Пациентам с легкой степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Терапию препаратом Эсбриет® следует проводить с осторожностью у пациентов с умеренным (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) нарушением функции почек. Не следует проводить терапию препаратом Эсбриет® пациентам с тяжелым (клиренс креатинина <30 мл/мин) нарушением функции почек и с терминальной стадией болезни почек, требующей диализа.

Гиперчувствительность к пирфенидону или любому компоненту препарата. Ангионевротический отек после применения пирфенидона в анамнезе. Одновременное применение флувоксамина. Тяжелая (КК <30 мл/мин) почечная недостаточность. Терминальная стадия болезни почек, требующая диализа.Тяжелые нарушения функции печени. Терминальная стадия болезни печени. Курение. Одновременное применение мощных индукторов изофермента СYРIА2. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет. С осторожностью. Легкое или умеренное нарушение функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью). Одновременное применение ципрофлоксацина в дозе 250 мг или 500 мг 1 или 2 раза в день. Одновременное применение умеренных ингибиторов изофермента СYРIА2. Умеренная (КК 30-50 мл/мин) почечная недостаточность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Отсутствуют данные о применении препарата Эсбриет® у беременных женщин. У животных происходит передача пирфенидона и/или его метаболитов через плаценту с возможным накоплением пирфенидона и/или его метаболитов в амниотической жидкости. При введении высоких доз препарата (>1000 мг/кг/сутки) у крыс продлевается гестация и снижается жизнеспособность плода. Необходимо избегать применения препарата во время беременности. Фертильность. В ходе доклинических исследований нежелательных эффектов на фертильность не наблюдалось. Период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли пирфенидон или его метаболиты с грудным молоком. Доступные фармакокинетические данные у животных показали экскрецию пирфенидона и/или его метаболитов с грудным молоком и возможность накопления пирфенидона и/или метаболитов в молоке. Нельзя исключить риск для грудных детей. Решение о прекращении грудного вскармливания или назначении препарата Эсбриет® должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом для матери.

Фармакодинамика. Механизм действия. Механизм действия пирфенидона до конца не установлен. Однако существующие данные указывают на то, что пирфенидон проявляет антифиброзирующие и противовоспалительные свойства во множестве систем in vitro и в животных моделях легочного фиброза (фиброз, индуцированный блеомицином и трансплантацией). Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) - это хроническое фиброзирующее и воспалительное заболевание легких, вызванное синтезом и высвобождением провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) и интерлейкин-1-бета (ИЛ-1бета). Доказано, что препарат Эсбриет® способен снижать накопление воспалительных клеток в ответ на различные стимулы. Препарат Эсбриет® ослабляет пролиферацию фибробластов, продукцию связанных с фиброзом белков и цитокинов и повышает биосинтез и накопление интерстициального матрикса в ответ на цитокиновые факторы роста, такие как трансформирующий фактор роста бета (ТФРбета) и фактор роста тромбоцитов (ФРТ). Эффективность. Клиническая эффективность препарата Эсбриет® изучалась в трех международных многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях 3-й фазы у пациентов с ИЛФ. В 2-х исследованиях (РIРF 004 и РIРF 006) препарат Эсбриет® применялся в режиме 3 раза в день (2403 мг/сутки) в течение минимум 72 недель. Исследования были почти идентичны по дизайну за несколькими исключениями, включая группу, получающую промежуточную дозу (1197 мг/сутки, исследование РIРF 004). Первичной конечной точкой в обоих исследованиях было изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) от исходного уровня до 72-й недели в процентах. В первом исследовании (РIРF 004) процентное снижение расчетной форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) (порог, показательный для риска смертности при ИЛФ) от исходного уровня до 72-й недели лечения было значимо меньше у пациентов, получающих Эсбриет® (N=174) по сравнению с пациентами, получающими плацебо (N=174; р=0.001). Во втором исследовании (РIРF 006) у пациентов, получавших терапию препаратом Эсбриет®, снижалось процентное уменьшение расчетной ФЖЕЛ от исходного уровня до 24-й недели (р<0,001), до 36-й недели (р=0,011) и 48-й недели (р=0,005). На 72-й неделе уменьшение ФЖЕЛ >10% наблюдалось у 20% и 23% пациентов, получающих препарат Эсбриет®, и у 35% и 27% пациентов, получающих плацебо (первое и второе исследование, соответственно). Уменьшение дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой от исходного уровня до 72-й недели было значимо ниже по сравнению с плацебо (дистанция сократилась >50 м у 37% и 33% пациентов, получающих препарат Эсбриет® (первое и второе исследование, соответственно), по сравнению с 47% пациентов, получающих плацебо (первое и второе исследования)). В объединенном анализе выживаемости в двух исследованиях (РIРF 004 и РIРF 006) показатель смертности в группе терапии препаратом Эсбриет® в дозе 2403 мг/сутки составил 7,8% по сравнению с 9,8% в группе плацебо (отношение рисков (ОР) 0.77 [95%-й доверительный интервал (ДИ), 0,47-1,28]). В третьем исследовании (РIРF 016) препарат Эсбриет® применялся в режиме 3 раза в день в течение 52-х недель (первичная конечная точка). Снижение в процентах расчетной ФЖЕЛ от исходного уровня до 52-й недели терапии было значительно меньше у пациентов, получающих препарат Эсбриет® (N=278), по сравнению с пациентами, получающими плацебо (N=277; р=0,000001). На 52-й неделе уменьшение от исходного уровня расчетной ФЖЕЛ в процентах >10% или летальный исход наблюдались у 17% пациентов, получающих препарат Эсбриет®, по сравнению с 32% пациентов, получающих плацебо. Уменьшение пройденного расстояния в тесте с 6-минутной ходьбой от исходного уровня до 52-й недели было значительно меньше у пациентов, получающих препарат Эсбриет®, по сравнению с пациентами, получающими плацебо (26% пациентов, получающих препарат Эсбриет®, продемонстрировали уменьшение >50 м по сравнению с 36% пациентов, получающих плацебо). В заранее определенном объединенном анализе всех трех исследований на 12-м месяце смертность от всех причин была значимо ниже в группе терапии препаратом Эсбриет® 2403 мг/сутки (3.5%, 22 из 623 пациентов) по сравнению с плацебо (6.7%, 42 из 624 пациентов), т.е. риск смертности от всех причин снизился на 48% в течение первых 12 месяцев (ОР 0,52 [95%-й ДИ, 0,31-0,87], р=0,0107, логарифмический ранговый критерий). Доклинические данные по безопасности. Анализ доклинических данных профиля безопасности, проведенный на основании стандартных исследований фармакологии безопасности, токсичности при введении повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала, не выявил опасности для пациентов. Канцерогенность. Значимых для пациентов изменений не выявлено. Мутагенность. Пирфенидон не продемонстрировал признаков мутагенной или генотоксической активности в стандартной группе тестов и не проявил мутагенности в тестах с ультрафиолетом (УФ). При тестировании под действием УФ пирфенидон оказывал фотокластогенный эффект в клетках легких китайского хомячка. Нарушение фертильности. У животных передача пирфенидона и/или его метаболитов осуществляется через плаценту с возможностью накопления в амниотической жидкости. При высоких дозах (>450 мг/кг/сутки) у крыс удлинялся эстральный цикл, отмечалась высокая частота нерегулярных циклов; при высоких дозах (>1000 мг/кг/сутки) удлинялась гестация и снижалась жизнеспособность плода. В ходе исследований у лактирующих крыс было выявлено, что пирфенидон и его метаболиты выделяются с молоком и могут в нем накапливаться. Тератогенность. Исследования токсичности в отношении репродуктивной системы не показали нежелательного влияния на фертильность самцов и самок или постнатальное развитие потомства крыс. Доказательства тератогенности у крыс (1000 мг/кг/сутки) или кроликов (300 мг/кг/сутки) отсутствуют. Прочее. Фототоксичность и зуд отмечены у морских свинок после введения внутрь пирфенидона и при воздействии ультрафиолетовых лучей спектра А и В (УФА/УФВ). Тяжесть фототоксических повреждений была минимизирована с помощью солнцезащитных средств. Фармакокинетика. Всасывание. Прием препарата Эсбриет® в капсулах с пищей приводит к большему снижению максимальной концентрации в плазме (Сmах) (на 50%) и меньшему влиянию на площадь под кривой «концентрация-время» (АUС) по сравнению с приемом препарата натощак. При применении однократной дозы 801 мг у здоровых добровольцев старшего возраста (50-66 лет) скорость всасывания пирфенидона замедлялась после приема пищи, тогда как значение АUС после приема пищи составило примерно 80-85% от АUС натощак. Биоэквивалентность капсул и таблеток была подтверждена при применении трех капсул 267 мг (суммарная доза 801 мг) и одной таблетки 801 мг натощак. После приема пищи таблетка 801 мг соответствовала критериям биоэквивалентности, основанным на измерении площади под кривой «концентрация-время» (АUС), по сравнению с капсулами. 90% доверительный интервал для максимальной концентрации Сmах (108,26% - 125,60%) был немного выше стандартной верхней границы биоэквивалентности. Эффект от приема пищи был сопоставим при применении капсул и таблеток. После приема пищи наблюдалось снижение частоты возникновения нежелательных явлений (тошнота и головокружение) по сравнению с применением препарата натощак. Таким образом, препарат Эсбриет® рекомендуется принимать с пищей для снижения частоты тошноты и головокружения. Абсолютная биодоступность пирфенидона у людей не определялась. Распределение. Пирфенидон связывается с белками плазмы человека, преимущественно с альбумином сыворотки. Общий средний уровень связывания варьировал от 50% до 58% при концентрациях, наблюдаемых в клинических исследованиях (1-100 мкг/мл). Средний кажущийся объем распределения в равновесном состоянии после перорального применения составлял примерно 70 л, что указывает на умеренное распределение пирфенидона в тканях. Метаболизм. В ходе исследования метаболизма in vitro с печеночными микросомами было выявлено, что пирфенидон метаболизируется преимущественно посредством изофермента СYРIА2 с меньшим участием других изоферментов СYР, включая изоферменты СYР2С9, 2С19, 2D6 и 2Е1. Исследования in vitro и in vivo к настоящему времени не выявили какой-либо активности основного метаболита (5-карбокси-пирфенидон) даже при применении доз и концентраций, превышавших таковые, связанные с активностью самого пирфенидона. Выведение. Клиренс пирфенидона при пероральном применении умеренно насыщаемый. В исследовании по подбору диапазона многократных доз у здоровых добровольцев старшего возраста (дозы от 267 мг до 1335 мг 3 раза в день) средний клиренс снижался примерно на 25% при использовании дозы выше 801 мг 3 раза в день. После применения однократной дозы пирфенидона здоровым добровольцам старшего возраста средний кажущийся терминальный период полувыведения составлял примерно 2,4 часа. Примерно 80% пирфенидона, применяемого перорально, выделяется почками в течение последующих 24 часов. Наибольшее количество пирфенидона выделяется в виде метаболита 5-карбокси-пирфенидона (>95% от выделенного), менее 1% пирфенидона выделяется почками в неизмененном виде. Фармакокинетика у особых групп пациентов. Нарушение функции печени. В ходе изучения фармакокинетики пирфенидона и метаболита 5-карбокси-пирфенидона у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) и без нарушения функции печени было отмечено среднее повышение экспозиции пирфенидона на 60% после применения однократной дозы 801 мг пирфенидона (3x267 мг) у пациентов с умеренным нарушением функции печени. Пирфенидон следует использовать с осторожностью у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени и тщательно наблюдать за признаками токсичности у пациентов, особенно, при одновременном приеме ингибиторов изофермента СYРIА2. Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до тяжелой степени тяжести не обнаружено клинически значимых различий фармакокинетики пирфенидона (по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек). Исходный препарат преимущественно метаболизировался до 5-карбокси-пирфенидона. АUСо 5-карбокси-пирфенидона была значительно выше у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (р=0,009) и тяжелым нарушением функции почек (р<0,0001) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Однако расчетное количество накопленного метаболита в равновесном состоянии не влияло на фармакодинамику, поскольку терминальный период полувыведения у этих пациентов составляет только 1-2 часа. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести, получающих пирфенидон, коррекция дозы не требуется. Пирфенидон не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин) и с терминальной стадией болезни почек, требующей диализа.

Наиболее частыми нежелательными явлениями в ходе клинических исследований препарата Эсбриет® в дозе 2403 мг/сутки по сравнению с плацебо были: тошнота (32,4% и 12,2%, соответственно), сыпь (26,2% и 7,7%), диарея (18,8% и 14,4%), усталость (18,5% и 10,4%), диспепсия (16,1% и 5,0%), головная боль (10,1% и 7,7%) и реакции фоточувствительности (9,3% и 1,1%). Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Побочные реакции представлены в порядке убывания их серьезности. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции верхних отделов дыхательных путей; инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз *1. Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто - реакции гиперчувствительности; нечасто - ангионевротический отек*1; частота неизвестна - анафилактический шок*. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита; часто - снижение массы тела. Нарушения психики: очень часто - бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, сонливость; дисгевзия (нарушение вкуса), апатия. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - приливы. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, кашель, продуктивный кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диспепсия, тошнота, диарея; часто - рвота, гастроэзофагеально-рефлюксная болезнь, боль в животе (в том числе боль в верхних отделах живота), абдоминальные боли, вздутие живота, метеоризм, ощущение дискомфорта, гастрит, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АСТ, АЛТ, гаммаглутаминтрансферазы; нечасто - повышение уровня билирубина в сыворотке совместно с повышением активности АЛТ и АСТ*, лекарственное поражение печени, включая отдельные случаи с летальным исходом*1’2. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь; часто - реакции фоточувствительности, эритема, зуд, сухость кожи, эритематозная сыпь, макулярная сыпь, зудящая сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия; часто - миалгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - утомляемость; часто - астения, экстракардиальная боль в груди. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - солнечный ожог. * Нежелательные явления, выявленные в ходе пострегистрационного наблюдения.1 Категория частоты нежелательных реакций, которые наблюдались только при пострегистрационном применении, определяется как верхний лимит 95% доверительного интервала, рассчитанного на основе общего числа пациентов, получавших препарат Эсбриет® в опорных исследованиях при ИЛФ. 2 Клинически значимое лекарственное поражение печени.

Клинический опыт, связанный с передозировкой, ограничен. При применении многократных доз препарата Эсбриет® у здоровых взрослых добровольцев (12-дневный период увеличения дозы, максимальная суммарная доза 4806 мг/сутки) наблюдавшиеся нежелательные реакции были легкой степени тяжести, носили транзиторный характер и соответствовали наиболее частым нежелательным реакциям на препарат Эсбриет®. В случае предполагаемой передозировки следует оказать симптоматическую помощь, включая наблюдение за показателями жизненно важных функций, и тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Пирфенидон первично метаболизируется посредством изофермента СYРIА2 с небольшим участием других изоферментов СYР, включая СYР2С9, 2С19, 2D6 и 2Е1. Флувоксамин и ингибиторы изофермента СYРIА2. Совместное применение препарата Эсбриет® и флувоксамина (мощный ингибитор изофермента СYРIА2 с угнетающим влиянием на другие изоферменты СYР [СYР2С9, 2С19 и 2D6]) приводило к 4-кратному увеличению экспозиции пирфенидона у некурящих пациентов. Препарат Эсбриет® противопоказан пациентам при сопутствующем применении флувоксамина. Лечение флувоксамином необходимо прекратить до начала терапии препаратом Эсбриет® и не принимать флувоксамин во время терапии препаратом Эсбриет® вследствие снижения клиренса пирфенидона. Мощные и селективные ингибиторы изофермента СYРIА2 способны увеличивать экспозицию пирфенидона примерно в 2-4 раза (данные получены при экстраполяции результатов исследования in vitro в условия in vivo. При невозможности избежать совместного применения препарата Эсбриет® с мощными и селективными ингибиторами изофермента СYРIА2, дозу препарата Эсбриет® следует снизить до 801 мг/сутки (1 таблетка 267 мг три раза в день). Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами для выявления нежелательных реакций, связанных с терапией препаратом Эсбриет®. При необходимости следует отменить терапию препаратом Эсбриет®. Одновременное применение препарата Эсбриет® и ципрофлоксацина (умеренного и селективного ингибитора изофермента СYРIА2) в дозе 750 мг приводило к повышению экспозиции пирфенидона на 81%. При невозможности избежать применения ципрофлоксацина в дозе 750 мг 2 раза в день, доза препарата Эсбриет® должна быть снижена до 1602 мг в сутки (2 таблетки 267 мг три раза в день). Следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата Эсбриет® и ципрофлоксацина в дозе 250 мг или 500 мг 1 или 2 раза в день, а также при одновременном применении препарата Эсбриет® и умеренных ингибиторов изофермента СYРIА2. Не следует применять препарат Эсбриет® с препаратами/комбинациями препаратов, являющихся умеренными или мощными ингибиторами как изофермента СYРIА2, так и одного или нескольких других изоферментов СYР, участвующих в метаболизме пирфенидона (т.е. СYР2С9, 2С19, 2D6 и 2Е1). Курение и индукторы изофермента СYРIА2. Экспозиция пирфенидона у курящих пациентов (индуктор изофермента СYРIА2) составила 50% от таковой у не курящих пациентов. Курение способно усиливать выработку «печеночных» ферментов, тем самым повышая клиренс и снижая экспозицию препарата Эсбриет®. Следует избегать сопутствующего применения мощных индукторов изофермента СYРIА2, в том числе курения, в ходе терапии препаратом Эсбриет®, исходя из зарегистрированного взаимодействия с курением и его потенциала индуцировать изофермент СYРIА2. Пациентам необходимо рекомендовать прекратить прием мощных индукторов изофермента СYРIА2 и прекратить курение до и во время лечения пирфенидоном. Сопутствующая терапия умеренными индукторами изофермента СYРIА2 (например, омепразолом) может теоретически привести к снижению концентрации пирфенидона в плазме крови. Одновременное применение мощных индукторов изофермента СYРIА2 и других изоферментов СYР, участвующих в метаболизме пирфенидона (например, рифампицина), может привести к значительному снижению концентрации пирфенидона в плазме крови. Следует избегать одновременного применения данных лекарственных препаратов.

Функция печени. Лекарственное поражение печени в виде транзиторных и бессимптомных повышений активности аминотрансфераз часто отмечалось у пациентов, получающих терапию препаратом Эсбриет®. При пострегистрационном наблюдении данные повышения нечасто сопровождались одновременным повышением уровня билирубина и тяжелыми клиническими последствиями, включая отдельные случаи с летальным исходом. Функциональные «печеночные» тесты (АЛТ, АСТ и билирубин) следует проводить до начала терапии препаратом Эсбриет®, затем с интервалами один раз в месяц в первые 6 месяцев и далее с интервалами один раз в три месяца. Следует незамедлительно проводить функциональные «печеночные» тесты у пациентов с симптомами поражения печени, включая утомляемость, анорексию, дискомфорт в правом верхнем сегменте живота, потемнение мочи или желтуху. В случае значительного повышения активности аминотрансфераз или клинических признаков и симптомов поражения печени дозу препарата Эсбриет® следует скорректировать или отменить лечение. У пациентов с подтвержденным повышением активности АЛТ, АСТ или уровня билирубина в ходе лечения может потребоваться изменение дозы. Учитывая возможность увеличения экспозиции пирфенидона, следует соблюдать осторожность при применении препарата Эсбриет® у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлд-Пью) в анамнезе. Следует тщательно мониторировать пациентов на предмет наличия признаков токсичности, особенно, если они одновременно принимают ингибитор изофермента СYРIА2. Данные о применении препарата Эсбриет® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствуют. Применение препарата у данной группы пациентов не рекомендуется. Реакции фоточувствительности и сыпь. Следует избегать или минимизировать воздействие прямого солнечного света (включая лампы солнечного света) во время терапии препаратом Эсбриет®. Следует проинформировать пациентов о необходимости применения эффективных солнцезащитных средств днем, использования одежды, защищающей от солнечного воздействия и избегать других лекарственных средств, вызывающих фоточувствительность. Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать лечащему врачу о симптомах реакций фоточувствительности или сыпи. При возникновении реакций фоточувствительности или сыпи может потребоваться коррекция дозы или временная отмена терапии. Ангионевротический отек (отек Квинке)/Анафилактический шок. По данным пострегистрационного наблюдения у ряда пациентов в ходе лечения препаратом Эсбриет® наблюдались случаи отека Квинке, симптомы которого включали отеки лица, губ и/или языка, сопровождающиеся затруднением дыхания и хрипами. Имеются также сообщения об анафилактических реакциях. Таким образом, пациенты с симптомами отека Квинке или тяжелыми анафилактическими реакциями должны немедленно прекратить лечение препаратом Эсбриет®. Купирование отека Квинке и терапия тяжелых аллергических состояний осуществляется в соответствии с клиническими рекомендациями. Препарат Эсбриет® не должен применяться пациентами со сведениями об отеке Квинке или явлениях гиперчувствительности при применении препарата Эсбриет® в анамнезе. Головокружение. Имеются сообщения о развитии головокружения в ходе лечения препаратом Эсбриет®. Следовательно, пациент должен быть осведомлен о том, отмечается ли у него такая реакция на препарат, до выполнения работ, требующих концентрации внимания и хорошей координации движений. В ходе клинических исследований у большинства пациентов были отмечены эпизоды головокружений, которые исчезали в среднем к 22 дню терапии. В случае, если эпизоды головокружения не прекращаются или их течение становится более тяжелым, необходимо пересмотреть режим дозирования препарата или прекратить его применение. Утомляемость. Имеются сообщения о повышенной утомляемости в ходе применения препарата Эсбриет®. Пациент должен быть осведомлен о том, отмечается ли у него такая реакция на препарат, до выполнения работ, требующих концентрации внимания и хорошей координации движений. Потеря массы тела. Имеются сообщения о снижении массы тела в ходе терапии препаратом Эсбриет®. Необходимо тщательно контролировать массу тела пациентов, проходящих терапию пирфенидоном, и увеличивать калорийность рациона в случае, если снижение массы тела приобретает клиническое значение. Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности. Попадание лекарственного препарата Эсбриет® в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответствии с локальными требованиями. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Эсбриет® может вызывать головокружение и утомляемость, что может повлиять на способность к вождению транспорта и работу с механизмами.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °С.