Инструкция по применению Земплар раствор для инъекций 5мкг/мл 1мл

Действующее вещество: парикальцитол 5 мкг. Вспомогательные вещества: этанол (95%) - 20 %, пропиленгликоль - 30 %, вода для инъекций до 1 мл.

Профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической почечной недостаточности (хронические заболевания почек 5 стадии).

Препарат Земплар® обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 секунд, чтобы свести к минимуму боль при инфузии. Как и другие растворы для парентерального применения ампулу или флакон с препаратом Земплар® перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.Остатки раствора или флакона следует вылить. Взрослые. Начальная доза. Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 мкг. Выбор начальной дозы по массе тела. Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0,04-0,1 мкг/кг (2.8-7 мкг). Ее вводили в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа. Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ У больных хронической почечной недостаточностью (хроническими заболеваниями почек 5 стадии) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ использовали метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывали по формуле, приведенной ниже, и вводили внутривенно в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа: Начальная доза = исходный уровень ПТГ (пг/мл) (мкг) 80 Титрование дозы. Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают верхнюю границу нормы у пациентов без уремии (150-300 пг/мл) не более чем в 1,5-3 раза. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы. При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 мг/дл) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 мг/дл) необходимо снизить дозу препарата, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са х Р (более 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальций-содержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Таким образом, дозу следует подбирать индивидуально. Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 мкг каждые 2-4 недели. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить. Рекомендуемая схема титрования дозы Уровень ПТГ Доза парикальцитола Тот же или увеличивается - Увеличить на 2-4 мкг Снизился на < 30 % - Увеличить на 2-4 мкг Снизился на > 30 %, но < 60 % - Не менять дозу Снизился на > 60 % - Снизить на 2-4 мкг < 150 пг/мл - Снизить на 2-4 мкг В 1,5-3 раза выше верхней границы нормы (150-300 пг/мл) - Не менять дозу. Как только доза подобрана, необходимо контролировать концентрации кальция и фосфора в сыворотке по крайней мере один раз в месяц. Контроль концентрации интактного ПТГ рекомендуется проводить не реже одного раза в три месяца. В период титрования дозы парикальцитола может потребоваться более частый лабораторный контроль данных показателей. Пациенты с печеночной недостаточностью. Концентрации несвязанного парикальцитола у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности схожи с таковыми у здоровых добровольцев. Коррекция дозы препарата у данной группы пациентов не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствует. Дети Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены. Данные по применению препарата у детей в возрасте до 5 лет отсутсвуют. Применение препарата Земплар у детей противопоказано. Пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Существует ограниченный опыт применениея препарата у пациентов 65 лет и старше в ходе клинических исследований Фазы III. Не наблюдалось различий в эффективности или безопасности между пациентами данной группы и пациентами молодого возраста.

Гипервитаминоз D; Совместный прием с фосфатами или производными витамина D; Гиперкальциемия; Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; Детский возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились); Период грудного вскармливания. С осторожностью. Совместный прием с сердечными гликозидами. Применение при беременности и лактации. Исследования у беременных женщин не проводились. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. Парикальцитол можно применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Парикальцитол - это синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, что приводит к селективной активации ответа, опосредуемого этим витамином. Витамин D и парикальцитол снижают уровень паратиреоидного гормона за счет ингибирования его синтеза и секреции. На ранних стадиях хронических заболеваний почек наблюдается снижение уровня кальцитриола. Вторичный гиперпаратиреоз характеризуется повышением содержания паратиреоидного гормона (ПТГ), которое связано с неадекватным уровнем активного витамина D. Этот витамин синтезируется в коже и поступает в организм с пищей. Витамин D последовательно гидроксилируется в печени и почках и превращается в активную форму, которая взаимодействует с рецепторами витамина D. Кальцитриол [1,25(ОН)г D3] - это эндогенный гормон, который активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах, кишечнике, почках и костной ткани (благодаря этому он поддерживает функцию паращитовидных желез и гомеостаз кальция и фосфора), а также во многих других тканях, включая предстательную железу, эндотелий и иммунные клетки. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям плазменных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости костного обмена и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной щелочной фосфатазы, обменные процессы в костной ткани и фиброз костной ткани. Терапия активным витамином D не только снижает уровень ПТГ и улучшает обменные процессы в костной ткани, но и позволяет предупредить или устранить другие последствия недостаточности витамина D. Фармакокинетика. В течение двух часов после введения парикальцитола внутривенно в виде болюса в дозах от 0.04 до 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним периодом полувыведения около 15 часов. При повторном применении парикальцитола признаков кумуляции не отмечается. Распределение. Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (>99%). У здоровых людей объем распределения в равновесном состоянии составляет около 23,8 л. У больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, объем распределения парикальцитола в дозе 0,24 мкг/кг составляет в среднем 31-35 л. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом. Метаболизм. В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. В моче неизмененный парикальцитол не обнаружен. Парикальцитол метаболизируется под действием многочисленных печеночных и непеченочных ферментов, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают в себя продукты 24(11)-гидроксилирования (в плазме находится в низких концентрациях), а также 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямого глюкуронирования. Парикальцитол не оказывает ингибирующего действия на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 нМ (21 нг/мл). При сходных концентрациях парикальцитола активность CYP2B6, CYP2C9 и CYP3A4 увеличивается менее чем в 2 раза. Выведение. Парикальцитол выводится путем экскреции с желчью. У здоровых людей примерно 63% препарата выводится через кишечник и 19 % почками. Период полувыведения парикальцитола в дозах от 0,04 до 0,16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 часов. Особые группы. Пожилые люди .Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 лет не изучалась. Дети. Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте менее 18 лет не изучалась. Пол. Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола. Нарушение функции печени Фармакокинетику парикальцитола (0.24 мкг/кг) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика не связанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась. Нарушение функции почек. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявили снижение клиренса и увеличение периода полувыведения по сравнению со здоровыми людьми.

Нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях 2 и 3 фазы.Общие: озноб, недомогание, лихорадка, грипп, сепсис. Сердечно-сосудистая система: учащённое сердцебиение Со стороны ЦНС: головокружение. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота, извращение вкуса (металлический вкус), запоры, диспепсия, гастрит, отклонение от нормы результатов печеночных тестов. Нарушения метаболизма и питания: отеки. Со стороны органов дыхания: пневмония. Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница. Со стороны костно-мышечной системы: судороги мышц нижних конечностей. Прочие: аллергические реакции. Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 фазы. В одном исследовании 4 фазы часто отмечались головная боль (2 %) и извращение вкуса (2%). Иммунные нарушения редко: аллергические реакции, крапивница, отек Квинке и отек гортани. Побочные реакции у пациентов с хроническими заболеваниями почек 5 стадии: Со стороны пищеварительной системы: анорексия, диарея, желудочно-кишечные расстройства. Со стороны ЦНС: головокружение. Со стороны кожных покровов: акне.

Передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, гиперкальциурии, гиперфосфатемии и подавлении секреции ПТГ. Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением Са х Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз). При клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку электрокардиографических изменений (имеет критическое значение для больных, получающих сердечные гликозиды) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации.При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости - патологического состояния с низким костным обменом.

in vitro Парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A цитохрома Р450, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A. Взаимодействие парикальцитол для инъекций с другими препаратами специально не изучалось. При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCo-оо парикальцитола примерно в два раза. Парикальцитол частично метаболизируется под действием CYP3A, а кетоконазол является мощным ингибитором цитохрома Р450 ЗА, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами Р450 ЗА. Гиперкальциемия любой природы усиливает интоксикацию сердечными гликозидами, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.

Лабораторные тесты При титровании дозы парикальцитола может потребоваться более частое проведение лабораторных исследований. Когда доза подобрана, сывороточные уровни кальция и фосфора следует измерять по крайней мере один раз в месяц. Уровни ПТГ в сыворотке или плазме рекомендуется контролировать каждые 3 месяца (см. Способ применения и дозы). Для надежного анализа биологически активного ПТГ у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии рекомендуется пользоваться методом второго или последующего поколения. Применение у детей Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте менее 18 лет ограничен. Применение у пожилых людей Не было выявлено различий эффективности или безопасности у больных старше 65 лет и младше 65.

Хранить при температуре не выше 25°С. Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.