Инструкция по применению Нивокад раствор для инъекций 10мг/мл 4мл

Действующим веществом является ниволумаб.

1 мл раствора для инфузий содержит 10 мг ниволумаба.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются трегалозы дигидрат; натрия ацетата тригидрат; полоксамер 188; уксусная кислота ледяная; вода для инъекций.

Препарат Нивокад применяется у взрослых и детей в возрасте от 12 лет до 18 лет:

в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом для лечения неоперабельной или метастатической меланомы (разновидности рака кожи);

в качестве монотерапии для адъювантного лечения (назначаемого после основного лечения) полностью резецированной (удаленной) меланомы стадий IIB, IIC, III или IV.

Препарат Нивокад применяется у взрослых в возрасте от 18 лет:

для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого после платиносодержащей химиотерапии;

в комбинации с ипилимумабом и двумя циклами платиносодержащей химиотерапии для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK у пациентов, ранее не получавших лечения;

в комбинации с ипилимумабом для лечения метастатического или рецидивирующего немелкоклеточного рака легкого при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK у пациентов, ранее не получавших лечения;

в комбинации с платиносодержащей химиотерапией при неоадъювантном лечении (применение лекарственного препарата до хирургического вмешательства) пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого;

для лечения распространённого почечно-клеточного рака после предшествующей системной терапии;

в комбинации с ипилимумабом для лечения распространенного почечно-клеточного рака у пациентов с промежуточным или плохим прогнозом, ранее не получавших лечения;

в комбинации с кабозантинибом для лечения распространенного почечно-клеточного рака у пациентов, ранее не получавших лечения;

для лечения рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина после предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток и терапии с использованием брентуксимаба ведотина или после 3-х и более линий системной терапии, включающей аутологичную трансплантацию стволовых клеток;

для лечения рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи после платиносодержащей терапии;

для лечения местнораспространенного неоперабельного или метастатического уротелиального рака (рака мочевого пузыря и мочевыводящих путей) после платиносодержащей терапии, а также с прогрессированием в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной платиносодержащей химиотерапии;

для адъювантного лечения мышечно-инвазивного уротелиального рака у пациентов с высоким риском рецидива после радикальной резекции и с экспрессией опухолевыми клетками PD-L1 >/= 1%;

в комбинации с ипилимумабом для лечения взрослых пациентов с гепатоцеллюлярным раком после предшествующей терапии сорафенибом;

в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом для лечения метастатического колоректального рака (рака толстой или прямой кишки) у пациентов с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H) или дефицитом репарации ошибок репликации ДНК (dMMR) после терапии с использованием фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана;

в комбинации с ипилимумабом для лечения неоперабельной злокачественной мезотелиомы плевры (разновидности рака, поражающего слизистую оболочку легкого) у пациентов, ранее не получавших лечения;

для адъювантного лечения пациентов с раком пищевода или пещеводно-желудочного перехода с микроскопической резидуальной опухолью после предшествующей неоадъювантной химиолучевой терапии;

в комбинации с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией в качестве первой линии терапии у пациентов с HER2-отрицательным распространенным или метастатическим раком желудка, пищеводно-желудочного перехода или аденокарциномой пищевода с экспрессией лиганда рецептора запрограммированной гибели (PD-L1) (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS)) CPS >/= 5;

для лечения пациентов с неоперабельным, распространенным, рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода после предшествующей химиотерапии на основе фторпиримидина и платины;

в комбинации с ипилимумабом в качестве первой линии терапии у пациентов с неоперабельным, распространенным, рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода c экспрессией PD-L1 >/= 1%;

в комбинации с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией в качестве первой линии терапии у пациентов с неоперабельным, распространенным, рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода c экспрессией PD-L1 >/= 1%.

Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Всегда применяйте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза препарата Нивокад:

Если препарат Нивокад назначается в качестве монотерапии для лечения неоперабельной или метастатической меланомы и адъювантной терапии меланомы, рекомендуемая доза препарата Нивокад для взрослых составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели.

Если препарат Нивокад назначается в качестве монотерапии для лечения немелкоклеточного рака легкого, почечно-клеточного рака, классической лимфомы Ходжкина, рака головы и шеи, уротелиального рака, адъювантной терапии мышечно-инвазивного уротелиального рака, колоректального рака, адъювантной терапии рака пищевода или пищеводно-желудочного перехода, плоскоклеточного рака пищевода, рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели в зависимости от показаний к применению.

Если препарат Нивокад назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения неоперабельной или метастатической меланомы, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 1 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела с ипилимумабом в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 3 мг/кг или 240 мг - первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 480 мг - первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии).

Если препарат Нивокад назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения немелкоклеточного рака легкого, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела каждые 2 недели с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель или 360 мг ниволумаба каждые 3 недели с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель.

Если препарат Нивокад назначается в комбинации с ипилимумабом и платиносодержащей химиотерапией для лечения немелкоклеточного рака легкого, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 360 мг ниволумаба каждые 3 недели с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель и платиносодержащей химиотерапией каждые 3 недели (2 цикла). После завершения 2 курсов химиотерапии препарат Нивокад назначается в комбинации с ипилимумабом, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 360 мг каждые 3 недели с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель.

Если препарат Нивокад назначается в комбинации с платиносодержащей химиотерапией для неоадъювантного лечения немелкоклеточного рака легкого, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 360 мг ниволумаба с платиносодержащей химиотерапией каждые 3 недели (3 цикла).

Если препарат Нивокад назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения распространенного почечно-клеточного рака, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 3 мг/кг или 240 мг - первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 480 мг - первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии).

Если препарат Нивокад назначается в комбинации с кабозантинибом для лечения распространенного почечно-клеточного рака, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели с кабозантинибом 40 мг внутрь один раз в день.

Если препарат Нивокад назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения гепатоцеллюлярного рака, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 1 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела с ипилимумабом 3 мг/кг каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 3 мг/кг или 240 мг - первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 480 мг - первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии).

Если препарат Нивокад назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения метастатического рака толстой или прямой кишки, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 3 мг/кг или 240 мг - первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 480 мг - первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии).

Если препарат Нивокад назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения злокачественной мезотелиомы плевры, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 360 мг каждые 3 недели с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель.

Если препарат Нивокад назначается в комбинации с химиотерапией на основе фторпиримидина и платины для лечения рака желудка или пищеводно-желудочного перехода или аденокарциномы пищевода, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 360 мг с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией каждые 3 недели или 240 мг с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией каждые 2 недели.

Если препарат Нивокад назначается в комбинации с химиотерапией на основе фторпиримидина и платины для лечения плоскоклеточного рака пищевода, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 240 мг с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией каждые 2 недели или 480 мг с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией каждые 4 недели.

Если препарат Нивокад назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения плоскоклеточного рака пищевода, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела каждые 2 недели с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель или 360 мг ниволумаба каждые 3 недели с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель.

В зависимости от Вашей дозы соответствующее количество препарата Нивокад перед использованием будет разведено 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором декстрозы для инфузий. Для получения необходимой дозы может потребоваться более одного флакона препарата Нивокад.

Применение у детей и подростков:

Если препарат Нивокад назначается в качестве монотерапии для лечения неоперабельной или метастатической меланомы и адъювантной терапии меланомы, рекомендуемая доза препарата Нивокад: для детей в возрасте от 12 лет с массой тела 40 кг и больше составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели; для детей в возрасте от 12 лет с массой тела меньше 40 кг составляет 3 мг/кг каждые 2 недели или 6 мг/кг каждые 4 недели.

Если препарат Нивокад назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения неоперабельной или метастатической меланомы, рекомендуемая доза препарата Нивокад для детей в возрасте от 12 лет составляет 1 мг ниволумаба на килограмм массы тела с ипилимумабом в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого рекомендуемая доза препарата Нивокад: для детей в возрасте от 12 лет с массой тела 40 кг и больше составляет 240 мг - первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 480 мг - первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии); для детей в возрасте от 12 лет с массой тела меньше 40 кг составляет 3 мг/кг - первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 6 мг/кг - первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии).

Путь и (или) способ введения:

Вы получите терапию препаратом Нивокад в условиях больницы или клиники под наблюдением опытного врача.

Препарат Нивокад будет вводиться в виде инфузии (капельницы) в вену (внутривенно) в течение 30 минут, каждые 2 или 3, или 4 недели, в зависимости от назначенной Вам дозы. Ваш врач будет продолжать терапию препаратом Нивокад до тех пор, пока Вы будете получать от него пользу или пока не перестанете переносить лечение.

Ипилимумаб будет вводиться в виде инфузии (капельницы) в вену (внутривенно) в течение 30 минут.

Если препарат Нивокад применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения меланомы, распространенного почечно-клеточного рака, гепатоцеллюлярного рака, метастатического рака толстой или прямой кишки, Вам будут вводить инфузию в течение 30 минут каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого его будут вводить в виде инфузии в течение 30 минут, каждые 2 или 4 недели, в зависимости от принимаемой дозы (фаза монотерапии).

Если препарат Нивокад назначается в сочетании с ипилимумабом для лечения злокачественной мезотелиомы плевры, Вам будут вводить инфузию в течение 30 минут каждые 3 недели.

Если препарат Нивокад назначается в сочетании с химиотерапией для лечения рака желудка или пищеводно-желудочного перехода или аденокарциномы пищевода, Вам будут вводить инфузию в течение 30 минут каждые 3 недели или каждые 2 недели, в зависимости от принимаемой дозы.

Если препарат Нивокад назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения немелкоклеточного рака легкого, Вам будут вводить инфузию препарата Нивокад в течение 30 минут каждые 2 недели.

Если препарат Нивокад назначается в комбинации с ипилимумабом и химиотерапией для лечения немелкоклеточного рака легкого, Вам будут вводить инфузию препарата Нивокад в течение 30 минут каждые 3 недели.

Если препарат Нивокад вводят в комбинации с кабозантинибом, Вам будут вводить инфузию в течение 30 минут каждые 2 или 4 недели, в зависимости от назначенной дозы.

Продолжительность терапии:

Длительность лечения препаратом Нивокад устанавливает лечащий врач.

Если Вы забыли применить препарат Нивокад:

Очень важно соблюдать все записи на прием для получения препарата Нивокад. Если Вы пропустили такой прием, спросите своего врача, когда назначено получение следующей дозы.

Если Вы прекратили применение препарата Нивокад:

Прекращение лечения может привести к потере достигнутого клинического эффекта лекарственного средства. Не прекращайте самостоятельно лечение препаратом Нивокад, если Вы не обсудили это с лечащим врачом.

Если препарат Нивокад назначается в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, Вам сначала введут препарат Нивокад, а затем другое лекарственное средство.

Пожалуйста, обратитесь к инструкции по применению назначенных препаратов, чтобы понять, как их применять. Если у Вас есть вопросы по ним, обратитесь к лечащему врачу.

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Подробную информацию см. в ОХЛП.

Режим дозирования:

При необходимости перевода пациентов с режима дозирования 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели на режим дозирования 480 мг каждые 4 недели, первую дозу 480 мг следует вводить через две недели после введения последней дозы 3 мг/кг или 240 мг. И наоборот, если пациенты должны быть переведены с режима дозирования 480 мг каждые 4 недели на 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели, первую дозу 3 мг/кг или 240 мг следует вводить через четыре недели после последнего введения дозы 480 мг.

Лечение должно продолжаться до прогрессирования заболевания или развития у пациента непереносимой токсичности.

В адъювантном режиме лечение должно продолжаться до развития рецидива заболевания или развития у пациента непереносимой токсичности. Максимальная длительность терапии в адъювантном режиме - 1 год.

На фоне терапии ниволумабом наравне со стандартными ответами, могли наблюдаться атипичные ответы на лечение (т.е. временное увеличение размера опухоли или появление небольших новых очагов поражения в течение первых нескольких месяцев терапии с последующим уменьшением опухоли). У клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания лечение ниволумабом рекомендуется продолжить до момента подтверждения прогрессирования заболевания.

Таблица 1. Рекомендованные дозы препарата Нивокад в качестве монотерапии:

Таблица 2. Рекомендованные дозы препарата Нивокад в комбинации с ипилимумабом и другими препаратами³:

  1 - Фаза монотерапии препаратом Нивокад в виде 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 3 мг/кг или 240 мг - первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или в дозе 480 мг - первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели.

2 - Внутривенная инфузия 30 минут.

3 - При комбинированной терапии с ипилимумабом и/или химиотерапией или другим лекарственным препаратом первой должна проводиться инфузия препарата Нивокад, далее проводится инфузия ипилимумаба (если применимо) и затем инфузия химиотерапии или другой лекарственный препарат в тот же день.

4 - После завершения двух циклов химиотерапии лечение продолжают препаратом Нивокад в дозе 360 мг каждые 3 недели и ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель.

Ознакомьтесь с информацией, содержащейся в Общей характеристике лекарственного препарата ипилимумаб (ОХЛП) для получения информации о рекомендованной схеме дозирования.

Повышение или понижение дозы препарата не рекомендуется. Пропуск введения очередной дозы препарата или отмена терапии могут быть связаны с индивидуальным профилем безопасности или переносимостью препарата. Рекомендации по окончательной отмене или пропуску введения препарата Нивокад или препарата Нивокад в комбинации с другими препаратами перечислены в таблице 3.

При применении препарата Нивокад в комбинации с ипилимумабом в случае приостановки применения одного из препаратов необходимо приостановить применение и другого препарата.

Терапию препаратом Нивокад или препаратом Нивокад в комбинации с ипилимумабом необходимо полностью прекратить в случае развития нежелательных реакций 4 степени тяжести или рецидивирующих нежелательных реакций 3 степени тяжести, а также при устойчивых, несмотря на лечение, нежелательных реакциях 2 и 3 степени тяжести.

Таблица 3. Отмена или пропуск дозы препарата Нивокад или препарата Нивокад в комбинации с ипилимумабом:

  * - ВГН - верхняя граница нормы.

Примечание: степень токсичности соответствует общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака, Версия 4.0 (NCI-CTCAE v4).

Ниволумаб в комбинации с кабозантинибом:

Для пациентов с почечно-клеточным раком, получающих препарат Нивокад в комбинации с кабозантинибом, должны быть изучены ОХЛП, касающуюся модификаций лечения кабозантинибом.

При повышении уровня ферментов печени у пациентов с почечно-клеточным раком, получающих лечение препаратом Нивокад в комбинации с кабозантинибом:

Если АСТ/АЛТ от 3-х ВГН, но <10-ти ВГН без одновременного повышения общего билирубина >2 -х ВГН, следует отменить как препарат Нивокад, так и кабозантиниб до тех пор, пока степень тяжести этих нежелательных реакций не снизится до 0-1 степени. Может быть рассмотрена терапия кортикостероидами. Может быть продолжена терапия одним лекарственным препаратом или обоими лекарственными препаратами после купирования данных нежелательных реакций. В случае продолжения терапии кабозантинибом, обратитесь к ОХЛП кабозантиниба.

Если АЛТ или АСТ >10-ти ВГН или >3-х ВГН с одновременным повышением общего билирубина >2 раза-х ВГН, следует отменить как терапию препаратом Нивокад, так и терапию кабозантинибом без последующего возобновления терапии. Для купирования нежелательных реакций следует рассмотреть терапию кортикостероидами.

Ниволумаб в комбинации с химиотерапией:

Для пациентов с раком желудка или пищеводно-желудочного перехода или аденокарцинома пищевода, получавшим препарат Нивокад в комбинации с химиотерапией, должны быть изучены ОХЛП других лекарственных препаратов комбинированной терапии. Если применение одного из препаратов комбинации прекращается, применение других может быть продолжено. Если после отмены прием препарата возобновляется, то на основании оценки состояния отдельного пациента можно возобновить либо комбинированное лечение, либо монотерапию препаратом Нивокад, либо только химиотерапию.

Особые группы пациентов:

Лица пожилого возраста:

Коррекции дозы препарата у пациентов 65 лет и старше не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью:

На основании результатов исследования популяционной фармакокинетики (ФК) коррекции дозы препарата при легкой и средней степени тяжести нарушения функции почек не требуется. Данные, полученные в ходе исследования популяционной ФК у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничены, чтобы затрудняет возможность экстраполяции их на указанную популяцию пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

На основании результатов исследования популяционной фармакокинетики при печеночной недостаточности легкой степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. Данные, полученные в ходе исследования популяционной ФК у пациентов со средней и тяжелой печеночной недостаточностью ограничены, чтобы затрудняет возможность экстраполяции их на указанную популяцию пациентов.

Дети:

Меланома:

Неоперабельная или метастатическая меланома и адъювантная терапия меланомы (в качестве монотерапии):

Режим дозирования для детей от 12 до 18 лет с массой тела > 40 кг не отличается от режима дозирования для взрослых.

Режим дозирования для детей от 12 до 18 лет с массой тела менее 40 кг рекомендован в зависимости от массы тела.

Неоперабельная или метастатическая меланома (в комбинации с ипилимумабом):

Режим дозирования для детей от 12 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Безопасность и эффективность препарата Нивокад по показанию меланома у детей в возрасте от 0 до 12 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Безопасность и эффективность препарата Нивокад по остальным показаниям у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения:

Препарат Нивокад вводят в виде 30-минутной внутривенной инфузии.

Доза препарата определяется как мг/кг или мг. На основании дозы, выписанной пациенту, определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения. Для одного пациента может потребоваться более 1 флакона для приготовления разовой дозы для введения.

Препарат Нивокад может использоваться неразведенным после переноса во флакон стерильной инфузионной системы или после разведения стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором декстрозы для инфузий.

Препарат должен вводиться через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2-1,2 мкм).

Препарат нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции.

При проведении комбинированной терапии с ипилимумабом и/или химиотерапией, или другим лекарственным препаратом препарат Нивокад следует вводить первым с последующим введением ипилимумаба (если применимо) и затем химиотерапевтического или другого лекарственного препарата в тот же день. Для каждой инфузии используют отдельные флаконы/системы для инфузий и фильтры.

После введения каждой дозы препарата Нивокад необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором декстрозы для инфузий.

Инструкции по приготовлению и введению препарата:

Приготовление раствора для инфузий:

Приготовление растворов для инфузий должно проводиться в асептических условиях!

Препарат Нивокад может использоваться неразведенным после переноса во флакон стерильной инфузионной системы или после разведения стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором декстрозы для инфузий.

Проводят визуальный контроль раствора на наличие механических включений и изменение цвета.

Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте.

Переносят необходимый объем препарата (концентрация 10 мг/мл) с помощью стерильного шприца во флакон стерильной инфузионной системы.

Разведение проводят с помощью стерильного 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5% раствора декстрозы для инфузий:

концентрация разведенного раствора должна быть от 1 до 10 мг/мл;

конечный объем разведенного препарата, предназначенный для введения, не должен превышать 160 мл;

для пациентов с весом менее 40 кг конечный объем разведенного препарата, предназначенный для введения, не должен превышать 4 мл/кг массы тела.

Для упрощения приготовления раствора для инфузий исходный препарат может быть перенесен непосредственно во флаконы для инфузий, уже содержащие соответствующие количества стерильного 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5% раствора декстрозы для инфузий.

Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий.

Не встряхивать флакон с препаратом!

При хранении в холодильнике перед применением температура препарата во флаконах и/или инфузионных контейнерах для в/в вливаний должна быть доведена до комнатной температуры.

Перед введением необходимо провести визуальный контроль приготовленного раствора препарата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата Нивокад представляет собой прозрачную или опалесцирующую от бесцветного до светло­желтого или светло-коричневого цвета жидкость.

Не смешивать препарат Нивокад с другими лекарственными препаратами в одном флаконе или системе для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий.

Нельзя вводить препарат при наличии в нем посторонних частиц, а также если раствор стал мутным или его цвет изменился.

Препарат Нивокад совместим со следующими материалами, используемыми для введения препарата:

Контейнеры для в/в вливаний: полипропилен, стекло.

Инфузионные фильтры с размером пор 0,2-1,2 мкм.

Передозировка:

Симптомы:

Случаев передозировки выявлено не было.

Лечение:

При передозировке лечение должно заключаться в проведении симптоматической лекарственной терапии в соответствии с возникающими нежелательными реакциями при тщательном наблюдении за пациентом.

Несовместимость:

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе «Инструкции по приготовлению и введению препарата»

Срок годности (срок хранения):

Невскрытый флакон:

3 года.

Приготовленный раствор:

Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение 168 часов (7 дней) при 2-8 °C, из которых хранение при температуре не выше 25 °С не должно превышать 24 часа.

С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия (восстановления, разведения) не препятствует микробной контаминации, лекарственный препарат подлежит немедленному применению.

Если лекарственный препарат не введен немедленно, хранение готового к применению лекарственного препарата и обеспечение условий является обязанностью пользователя.

Не применяйте препарат Нивокад в следующих случаях:

если у Вас аллергия на ниволумаб или любые другие компоненты препарата;

если Вы беременны или кормите грудью.

При возникновении любых вопросов свяжитесь с лечащим врачом.

Препарат Нивокад относится к группе препаратов, которые называются противоопухолевыми средствами. Действующим веществом препарата Нивокад является ниволумаб. Ниволумаб - человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин), белок, предназначенный для распознавания и прикрепления к определенному клеточному рецептору.

Ниволумаб избирательно прикрепляется к определенному рецептору на поверхности Т- лимфоцитов, называемому рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1). Т-лимфоциты являются частью иммунной системы, обеспечивающей естественную защиту организма, уничтожающие клетки опухоли, которые могут отключать противоопухолевую активность Т- лимфоцитов, становясь «невидимым» для иммунной системы. Прикрепляясь к PD-1, ниволумаб блокирует рецептор, тем самым предотвращая отключение Т-лимфоцитов Вашего организма. Это помогает восстановить их активность против опухолевых клеток меланомы, рака легких, почек, лимфоидных тканей, головы и шеи, мочевого пузыря, толстой кишки, прямой кишки, желудка, пищевода или желудочно-пищеводного перехода, способствуя разрушению клеток опухоли.

Препарат Нивокад может быть назначен в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами. Важно, чтобы Вы также прочитали информационные материалы о назначенных лекарственных препаратах. Если у Вас возникнут какие-либо вопросы об этих лекарственных средствах, обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Нивокад может вызывать нежелательные явления, однако, они возникают не у всех. Ваш врач обсудит это с Вами и объяснит риски и преимущества Вашего лечения.

Помните о важных симптомах воспаления. Препарат Нивокад действует на иммунную систему и может вызвать воспаление в Вашем организме. Воспаление может нанести серьезный вред Вашему организму, а некоторые воспалительные состояния могут быть опасными для жизни и потребовать лечения или отмены препарата Нивокад.

При применении только препарата Нивокад были зарегистрированы следующие нежелательные реакции.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и требуют немедленного обращения за медицинской помощью, если при лечении препаратом Нивокад Вы обнаружите признаки нежелательных реакций, приведённых ниже.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

инфекция верхних дыхательных путей;

водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки (диарея); рвота; тошнота; боль в животе;

кожная сыпь, иногда с волдырями, зудом;

повышение температуры тела (гипертермия), скопление жидкости в тканях организма (отек, в т. ч. выраженные отеки нижних конечностей (периферические отеки));

одышка, кашель;

боль в костях, боль в мышцах, боль в конечностях, боль со стороны спины (скелетно­мышечная боль) и суставах (артралгия).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

серьезная инфекция легких (пневмония);

аллергические реакции (гиперчувствительность), инфузионные реакции на введение лекарств, в том числе опасная для жизни аллергическая реакция;

пониженная активность щитовидной железы, что может вызвать усталость или увеличение массы тела (гипотиреоз); повышенная активность щитовидной железы, что может вызвать учащенное сердцебиение, потоотделение и потерю веса (гипертиреоз);

воспаление щитовидной железы, расположенной в шее под гортанью (тиреоидит);

поражение периферических (расположенных не в головном или спинном мозге) нервов, вызывающее онемение, слабость, покалывание или жгучую боль в руках и ногах (нейропатия периферическая);

воспаление в тканях легких без инфекции, вызывающее одышку, кашель, учащенное или затрудненное дыхание, усталость (пневмонит);

одышка, интенсивный сухой кашель, ощущение тяжести и сдавливания в грудной клетке, скопление жидкости в оболочке легких (плевральный выпот);

воспаление толстого кишечника (колит), сухость во рту;

чувство стянутости кожи, шелушение, трещины, легко возникают раздражения и зуд (сухость кожи); покраснение кожи, вызванное приливом крови (эритема); зуд, покраснение кожи с появлением пузырей и волдырей (крапивница);

боль и отечность в суставах (артрит);

боль, боль в груди;

нечеткость зрения, сухость глаз;

нарушение сердечного ритма, при котором очень быстро и неритмично сокращаются (сжимаются) предсердия (мерцательная аритмия или фибрилляция предсердий);

уменьшение количества воды в организме (обезвоживание);

снижение объема или отсутствие мочи, отеки на ногах и лице, боль в пояснице (почечная недостаточность, включая резкое снижение функции почек).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

увеличение количества эозинофилов, разновидность лейкоцитов (эозинофилия);

снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, железами, расположенными над почками (надпочечниковая недостаточность); снижение функции гипофиза, железы, расположенной в основании головного мозга (гипопитуитаризм), в том числе воспаление гипофиза (гипофизит); сахарный диабет;

повышенный уровень кислотности крови (метаболический ацидоз);

множественное поражение периферических нервных волокон, вызывающее онемение и слабость (полинейропатия); поражение нервов аутоиммунной природы, вызывающее онемение, слабость, покалывание или жгучую боль (аутоиммунная нейропатия);

воспаление глаз, сильная боль в глазах, раздражение, зуд или покраснение, неприятная чувствительность к свету, «мушки» перед глазами (увеит);

воспаление оболочки сердца и скопление жидкости вокруг сердца (перикардиальные расстройства), нарушение сердечного ритма (аритмия, включая желудочковую аритмию);

воспаление сердечной мышцы (миокардит);

воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит);

скопление жидкости (экссудата) в легочной ткани (паренхиме) (инфильтрация легких);

воспаление печени, желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек (желтуха) (гепатит);

нарушение оттока желчи из печени в кишечник, застой желчи в желчных путях (холестаз);

появление на коже пятен синюшно-красного цвета, узелков, пузырьков и эрозий (эритема многоформная);

воспалительное заболевание, которое проявляется болью и скованностью в группах мышц в области шеи, плеч и бедер (ревматическая полимиалгия);

аутоиммунное заболевание различных органов и систем организма, характеризующееся образованием в пораженных тканях воспаленных плотных узелков - гранулем (саркоидоз).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

воспаление оболочек головного и спинного мозга, не связанное с заражением бактериями (асептический менингит);

заболевание, вызывающее воспаление или увеличение лимфатического узла (лимфаденит Кикучи);

состояние, когда в крови накапливается слишком много кетонов, как осложнение сахарного диабета (диабетический кетоацидоз); снижение выработки гормона паращитовидных желез - небольших желез, расположенных возле щитовидной железы (гипопаратиреоз);

временное воспаление нервов, которое вызывает боль, слабость и паралич конечностей (синдром Гийена-Барре); утрата защитной оболочки нервов (демиелинизация), состояние, при котором мышцы становятся слабыми и быстро утомляются (миастенический синдром);

воспаление головного мозга, которое может проявляться в виде спутанности сознания, лихорадки, проблем с памятью или судорог (энцефалит);

воспаление кровеносных сосудов (васкулит);

язва двенадцатиперстной кишки;

зуд, образование волдырей на коже, шелушение или язвы и/или изъязвления во рту или на слизистой оболочке носа, горла или области гениталий (синдром Стивенса- Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (в зависимости от площади пораженной кожи)), которое может привести к летальному исходу;

заболевание, при котором иммунная система атакует железы, производящие влагу для тела, например слезы и слюну (синдром Шегрена); боли в мышцах, болезненность или слабость мышц, не вызванные физическими упражнениями (миопатия); слабость, отёчность или болезненность мышц (миозит); скованность в мышцах и суставах, мышечный спазм, моча красновато-коричневого цвета (рабдомиолиз);

воспаление, которое поражает канальцы почек и ткани, окружающие их (интерстициальную ткань) (тубулоинтерстициальный нефрит); неинфекционное воспаление мочевого пузыря, которое вызывает боль в нижней части живота, а также различные нарушения мочеиспускания (цистит неинфекционный);

Другие возможные нежелательные реакции:

Другие возможные нежелательные реакции препарата Нивокад перечислены ниже. Если эти нежелательные реакции будут протекать в тяжелой форме, обратитесь к лечащему врачу.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

запор;

усталость;

снижение аппетита;

головная боль;

снижение количества белых клеток крови нейтрофилов, лейкоцитов, или лимфоцитов (нейтропения, лейкопения, лимфопения); снижение содержания гемоглобина и/или снижение количества красных кровяных клеток (эритроцитов) в крови (анемия); уменьшение количества тромбоцитов (легче появляются синяки или кровотечения) (тромбоцитопения);

высокий уровень сахара в крови (гипергликемия), кожный зуд.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

воспаление слизистой оболочки бронхов (бронхит);

головокружение;

высокое артериальное давление (гипертония);

воспаление слизистой оболочки ротовой полости (стоматит);

заболевание, когда на коже появляются различные по форме светлые пятна в результате уменьшения количества меланоцитов в коже (витилиго);

истончение волос, частичное или полное выпадение волос (алопеция);

увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) более 100 ударов в минуту (тахикардия);

снижение массы тела, низкий уровень сахара в крови (гипогликемия).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

воспаление поджелудочной железы (панкреатит);

поражение кожи собственной иммунной системой, с образованием узелков (папул) и красными пятнами на коже, часто с серебристыми чешуйками (псориаз); поражение кожи лица, при котором нос и щеки имеют необычно красный цвет (розацеа).

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

отторжение трансплантата солидного органа (такого как почка, печень, сердце и т.д.);

нарушение обмена веществ, связанное с попаданием в кровь содержимого клеток опухоли при их гибели (синдром лизиса опухоли);

воспалительное заболевание, поражающее глаза, кожу и оболочки ушей, головной и спинной мозг (синдром Фогта-Коянаги-Харада);

состояние, при котором иммунная система вырабатывает слишком много иммунных клеток, которые в обычных условиях борются с инфекцией, называемых гистиоцитами и лимфоцитами, которые могут вызывать различные симптомы (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз);

образование пятнистых высыпаний на коже, склонных к шелушению (лишай, в том числе склероатрофический), прочие лишаи.

При применении препарата Нивокад в сочетании с ипилимумабом при меланоме, гепатоцеллюлярном раке, почечно-клеточном раке, колоректальном раке и немелкоклеточном раке легких (частота и тяжесть нежелательных реакций могут варьировать в зависимости от показания к применению) были зарегистрированы следующие нежелательные реакции.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и требуют немедленного обращения за медицинской помощью, если при лечении препаратом Нивокад, Вы обнаружите признаки нежелательных реакций, приведённых ниже.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

пониженная активность щитовидной железы, что может вызвать усталость или увеличение массы тела (гипотиреоз); повышенная активность щитовидной железы, что может вызвать учащенное сердцебиение, потоотделение и потерю веса (гипертиреоз);

одышка;

водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки (диарея); рвота; тошнота; боль в животе; воспаление толстого кишечника (колит);

сыпь, кожный зуд;

боль в костях, боль в мышцах, боль в конечностях, боль со стороны спины (скелетно­мышечная боль) и суставах (артралгия);

повышение температуры тела (гипертермия).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

инфекция верхних дыхательных путей, серьёзная инфекция легких (пневмония);

увеличение количества эозинофилов, разновидность лейкоцитов (эозинофилия);

аллергические реакции (гиперчувствительность), инфузионные реакции на введение лекарств, в том числе опасная для жизни аллергическая реакция;

аутоиммунное заболевание различных органов и систем организма, характеризующееся образованием в пораженных тканях воспаленных плотных узелков - гранулем (саркоидоз).

снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, железами, расположенными над почками (надпочечниковая недостаточность); снижение функции гипофиза, железы, расположенной в основании головного мозга (гипопитуитаризм), в том числе воспаление гипофиза (гипофизит); воспаление щитовидной железы, расположенной в шее под гортанью (тиреоидит); сахарный диабет; аутоиммунные заболевания щитовидной железы;

уменьшение количества воды в организме (обезвоживание);

поражение периферических (расположенных не в головном или спинном мозге) нервов, вызывающее онемение, слабость, покалывание или жгучую боль в руках и ногах (нейропатия периферическая);

воспаление глаз, сильная боль в глазах, раздражение, зуд или покраснение, неприятная чувствительность к свету, «мушки» перед глазами (увеит); нечёткость зрения;

воспаление в тканях легких без инфекции, вызывающее одышку, кашель, учащенное или затрудненное дыхание, усталость (пневмонит); тромбоэмболия легочной артерии; одышка, интенсивный сухой кашель, ощущение тяжести и сдавливания в грудной клетке, скопление жидкости в оболочке легких (плевральный выпот); кашель;

расстройство пищеварения, ощущение боли или дискомфорта в верхнем отделе живота (диспепсия); сухость во рту;

воспаление печени, желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек (желтуха) (гепатит);

чувство стянутости кожи, шелушение, трещины, легко возникают раздражения и зуд (сухость кожи); покраснение кожи, вызванное приливом крови (эритема); зуд, покраснение кожи с появлением пузырей и волдырей (крапивница);

боль и отечность в суставах (артрит), мышечная слабость, мышечные спазмы, скованность суставов;

боль в костях, боль в мышцах, боль в конечностях, боль со стороны спины (скелетно­мышечная боль) и суставах (артралгия);

снижение объема или отсутствие мочи, отеки на ногах и лице, боль в пояснице (почечная недостаточность, включая резкое снижение функции почек)

скопление жидкости в тканях организма (отек); боль, боль в груди, озноб.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

воспаление оболочек головного и спинного мозга, не связанное с заражением бактериями (асептический менингит); вирусная инфекция верхних дыхательных путей;

состояние, когда в крови накапливается слишком много кетонов, как осложнение сахарного диабета (диабетический кетоацидоз);

повышенный уровень кислотности крови (метаболический ацидоз);

вторичная адренокортикальная недостаточность;

повышенный уровень глюкозы в крови (гипергликемия);

множественное поражение периферических нервных волокон, вызывающее онемение и слабость (полинейропатия); поражение нервов аутоиммунной природы, вызывающее онемение, слабость, покалывание или жгучую боль (аутоиммунная нейропатия); временное воспаление нервов, которое вызывает боль, слабость и паралич конечностей (синдром Гийена-Барре); неврит; невозможность поднять стопу (паралич малоберцового нерва); утрата защитной оболочки нервов (демиелинизация), состояние, при котором мышцы становятся слабыми и быстро утомляются (миастенический синдром); спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания или ползания мурашек (парестезия); воспаление головного мозга, которое может проявляться в виде спутанности сознания, лихорадки, проблем с памятью или судорог (энцефалит);

нарушение сердечного ритма (аритмия, включая желудочковую аритмию); воспаление сердечной мышцы (миокардит); нарушение сердечного ритма, при котором очень быстро и неритмично сокращаются (сжимаются) предсердия (мерцательная аритмия или фибрилляция предсердий);

перфорация кишечника; воспаление слизистого оболочки желудка (гастрит); воспаление двенадцатиперстной кишки (дуоденит);

появление на коже пятен синюшно-красного цвета, узелков, пузырьков и эрозий (эритема многоформная);

зуд, образование волдырей на коже, шелушение или язвы и/или изъязвления во рту или на слизистой оболочке носа, горла или области гениталий (площадь поражённой кожи менее 10%) (синдром Стивенса-Джонсона);

воспалительное заболевание, которое проявляется болью и скованностью в группах мышц в области шеи, плеч и бедер (ревматическая полимиалгия); боли в мышцах, болезненность или слабость мышц, не вызванные физическими упражнениями (миопатия); заболевание, при котором иммунная система атакует железы, продуцирующие увлажняющие среды для организма, например слезы и слюну (синдром Шегрена); слабость, отёчность или болезненность мышц (миозит); скованность в мышцах и суставах, мышечный спазм, моча красновато-коричневого цвета (рабдомиолиз); воспалительные заболевания соединительной и суставной тканей инфекционной природы (спондилоартропатия);

воспаление, которое поражает канальцы почек и ткани, окружающие их (интерстициальную ткань) (тубулоинтерстициальный нефрит).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

зуд, образование волдырей на коже, шелушение или язвы и/или изъязвления во рту или на слизистой оболочке носа, горла или области гениталий (площадь поражённой кожи более 30%) (токсический эпидермальный некролиз).

Другие возможные нежелательные реакции:

Другие возможные нежелательные реакции препарата Нивокад в сочетании с ипилимумабом при меланоме, гепатоцеллюлярном раке, почечно-клеточном раке, метастатическом раке толстой или прямой кишки и немелкоклеточном раке легких перечислены ниже. Если эти нежелательные реакции будут протекать в тяжелой форме, обратитесь к лечащему врачу.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

снижение аппетита;

головная боль;

усталость.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

головокружение;

увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) более 100 ударов в минуту (тахикардия);

высокое артериальное давление (гипертония);

запор;

воспаление слизистой оболочки ротовой полости (стоматит);

воспаление поджелудочной железы (панкреатит);

заболевание, когда на коже появляются различные по форме светлые пятна в результате уменьшения количества меланоцитов в коже (витилиго);

истончение волос, частичное или полное выпадение волос (алопеция).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

поражение кожи собственной иммунной системой, с образованием узелков (папул) и красными пятнами на коже, часто с серебристыми чешуйками (псориаз);

бронхит.

При применении препарата Нивокад в сочетании с ипилимумабом при мезотелиоме плевры и плоскоклеточном раке пищевода были зарегистрированы следующие нежелательные реакции.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и требуют немедленного обращения за медицинской помощью, если при лечении препаратом Нивокад, Вы обнаружите признаки нежелательных реакций, приведённых ниже.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

серьезная инфекция легких (пневмония);

пониженная активность щитовидной железы, что может вызвать усталость или увеличение массы тела (гипотиреоз);

водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки (диарея); тошнота;

сыпь, кожный зуд;

боль в костях, боль в мышцах, боль в конечностях, боль со стороны спины (скелетно­мышечная боль).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

повышенная активность щитовидной железы, что может вызвать учащенное сердцебиение, потоотделение и потерю веса (гипертиреоз); снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, железами, расположенными над почками (надпочечниковая недостаточность); снижение функции гипофиза, железы, расположенной в основании головного мозга (гипопитуитаризм), в том числе воспаление гипофиза (гипофизит); воспаление щитовидной железы, расположенной в шее под гортанью (тиреоидит);

аллергические реакции (гиперчувствительность), инфузионные реакции на введение лекарств, в том числе опасная для жизни аллергическая реакция;

инфекция верхних дыхательных путей;

воспаление в тканях легких без инфекции, вызывающее одышку, кашель, учащенное или затрудненное дыхание, усталость (пневмонит);

воспаление толстого кишечника (колит);

воспаление печени, желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек (желтуха) (гепатит);

боль и отечность в суставах (артрит);

снижение объема или отсутствие мочи, отеки на ногах и лице, боль в пояснице (почечная недостаточность, включая острую травму почек).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

воспаление головного мозга, которое может проявляться в виде спутанности сознания, лихорадки, проблем с памятью или судорог (энцефалит);

воспаление сердечной мышцы (миокардит);

слабость, отёчность или болезненность мышц (миозит).

Другие возможные нежелательные реакции:

Другие возможные нежелательные реакции препарата Нивокад в сочетании с ипилимумабом при мезотелиоме плевры и плоскоклеточном раке пищевода перечислены ниже. Если эти нежелательные реакции будут протекать в тяжелой форме, обратитесь к лечащему врачу.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

чувство усталости;

снижение аппетита;

запор;

повышение температуры тела (гипертермия);

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

воспаление поджелудочной железы (панкреатит).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

воспаление глаз, сильная боль в глазах, раздражение, зуд или покраснение, неприятная чувствительность к свету, «мушки» перед глазами (увеит).

При применении препарата Нивокад в сочетании с ипилимумабом и химиотерапией при немелкоклеточном раке легких (частота и тяжесть нежелательных реакций могут варьировать в зависимости от комбинации принимаемых противоопухолевых лекарств) были зарегистрированы следующие нежелательные реакции.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и требуют немедленного обращения за медицинской помощью, если при лечении препаратом Нивокад, Вы обнаружите признаки нежелательных реакций, приведённых ниже.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

пониженная активность щитовидной железы, что может вызвать усталость или увеличение массы тела (гипотиреоз);

водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки (диарея); рвота; тошнота;

сыпь, кожный зуд.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

озноб, повышение температуры тела от 37,8 °С и выше при измерении в подмышечной впадине и снижение количества нейтрофилов (фебрильная нейтропения);

инфекции дыхательных путей, серьёзная инфекция легких (пневмония); воспаление наружной слизистой оболочки глазного яблока и внутренней поверхности век (конъюнктивит);

аллергические реакции (гиперчувствительность), инфузионные реакции на введение лекарств, в том числе опасная для жизни аллергическая реакция;

повышенная активность щитовидной железы, что может вызвать учащенное сердцебиение, потоотделение и потерю веса (гипертиреоз); снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, железами, расположенными над почками (надпочечниковая недостаточность); воспаление гипофиза, расположенного у основания головного мозга (гипофизит), воспаление щитовидной железы, расположенной в шее под гортанью (тиреоидит);

уменьшение количества воды в организме (обезвоживание); снижение уровня альбумина в крови (гипоальбуминемия); снижение уровня фосфатов в крови (гипофосфатемия);

поражение периферических (расположенных не в головном или спинном мозге) нервов, вызывающее онемение, слабость, покалывание или жгучую боль в руках и ногах (нейропатия периферическая);

сухость глаз;

воспаление в тканях легких без инфекции, вызывающее одышку, кашель, учащенное или затрудненное дыхание, усталость (пневмонит);

одышка, кашель;

сухость во рту; боль в животе; воспаление толстого кишечника (колит);

воспаление печени, желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек (желтуха) (гепатит);

чувство стянутости кожи, шелушение, трещины, легко возникают раздражения и зуд (сухость кожи); покраснение кожи, вызванное приливом крови (эритема); зуд, покраснение кожи с появлением пузырей и волдырей (крапивница);

боль и отечность в суставах (артрит); боль в костях, боль в мышцах, боль в конечностях, боль со стороны спины (скелетно-мышечная боль) и суставах (артралгия);

снижение объема или отсутствие мочи, отеки на ногах и лице, боль в пояснице (почечная недостаточность, включая резкое снижение функции почек);

скопление жидкости в тканях организма (отек); повышение температуры тела (гипертермия). 

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

увеличение количества эозинофилов, разновидность лейкоцитов (эозинофилия);

снижение функции гипофиза, железы, расположенной в основании головного мозга (гипопитуитаризм), снижение выработки гормона паращитовидных желез - небольших желез, расположенных возле щитовидной железы (гипопаратиреоз);

множественное поражение периферических нервных волокон, вызывающее онемение и слабость (полинейропатия); поражение нервов аутоиммунной природы, вызывающее онемение, слабость, покалывание или жгучую боль (аутоиммунная нейропатия); воспаление головного мозга, которое может проявляться в виде спутанности сознания, лихорадки, проблем с памятью или судорог (энцефалит);

нечеткость зрения; воспаление соединительной ткани между склерой и конъюнктивой (эписклерит);

нарушение сердечного ритма, при котором очень быстро и неритмично сокращаются (сжимаются) предсердия (мерцательная аритмия или фибрилляция предсердий);

одышка, интенсивный сухой кашель, ощущение тяжести и сдавливания в грудной клетке, скопление жидкости в оболочке легких (плевральный выпот);

перфорация кишечника; воспаление слизистого оболочки желудка (гастрит); воспаление двенадцатиперстной кишки (дуоденит);

зуд, образование волдырей на коже, шелушение или язвы и/или изъязвления во рту или на слизистой оболочке носа, горла или области гениталий (площадь поражённой кожи менее 10%) (синдром Стивенса-Джонсона);

воспалительное заболевание, которое проявляется болью и скованностью в группах мышц в области шеи, плеч и бедер (ревматическая полимиалгия); мышечные спазмы; мышечная слабость;

воспаление, которое поражает канальцы почек и ткани, окружающие их (интерстициальную ткань) (тубулоинтерстициальный нефрит).

Другие возможные нежелательные реакции:

Другие возможные нежелательные реакции препарата Нивокад в сочетании с ипилимумабом и химиотерапией при немелкоклеточном раке легких перечислены ниже. Если эти нежелательные реакции будут протекать в тяжелой форме, обратитесь к лечащему врачу.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

снижение аппетита;

чувство усталости.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

головокружение;

запор;

воспаление слизистой оболочки ротовой полости (стоматит);

воспаление поджелудочной железы (панкреатит);

истончение волос, частичное или полное выпадение волос (алопеция).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) более 100 ударов в минуту (тахикардия); низкая частота сердечных сокращений (брадикардия)

высокое артериальное давление (гипертония);

поражение кожи собственной иммунной системой, с образованием узелков (папул) и красными пятнами на коже, часто с серебристыми чешуйками (псориаз); заболевание, когда на коже появляются различные по форме светлые пятна в результате уменьшения количества меланоцитов в коже (витилиго);

озноб, боль в груди.

При применении препарата Нивокад в сочетании с кабозантинибом при почечно­клеточном раке были зарегистрированы следующие нежелательные реакции.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и требуют немедленного обращения за медицинской помощью, если при лечении препаратом Нивокад, Вы обнаружите признаки нежелательных реакций, приведённых ниже.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

пониженная активность щитовидной железы, что может вызвать усталость или увеличение массы тела (гипотиреоз); повышенная активность щитовидной железы, что может вызвать учащенное сердцебиение, потоотделение и потерю веса (гипертиреоз);

одышка, кашель;

водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки (диарея); рвота; тошнота; боль в животе; расстройство пищеварения, ощущение боли или дискомфорта в верхнем отделе живота (диспепсия);

сыпь, кожный зуд;

боль в костях, боль в мышцах, боль в конечностях, боль со стороны спины (скелетно­мышечная боль) и суставах (артралгия); мышечные спазмы;

белок в моче (протеинурия)

повышение температуры тела (гипертермия);

скопление жидкости в тканях организма (отек);

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

инфекция верхних дыхательных путей;

аллергические реакции (гиперчувствительность), в том числе опасная для жизни аллергическая реакция;

снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, железами, расположенными над почками (надпочечниковая недостаточность);

уменьшение количества воды в организме (обезвоживание);

поражение периферических (расположенных не в головном или спинном мозге) нервов, вызывающее онемение, слабость, покалывание или жгучую боль в руках и ногах (нейропатия периферическая);

нечеткость зрения, сухость глаз;

нарушения ритма сердца, характеризующееся некоординированными, аритмичными, разрозненными сокращениями с частотой до 300 ударов в минуту (фибрилляция желудочков);

образование сгустка крови (тромбов) в просвете сосуда (тромбоз);

воспаление в тканях легких без инфекции, вызывающее одышку, кашель, учащенное или затрудненное дыхание, усталость (пневмонит); тромбоэмболия легочной артерии, одышка, интенсивный сухой кашель, ощущение тяжести и сдавливания в грудной клетке, скопление жидкости в оболочке легких (плевральный выпот); носовое кровотечение;

сухость во рту; боль в полости рта; воспаление толстого кишечника (колит); воспаление слизистого оболочки желудка (гастрит);

воспаление печени, желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек (желтуха) (гепатит);

боль и отечность в суставах (артрит);

снижение объема или отсутствие мочи, отеки на ногах и лице, боль в пояснице (почечная недостаточность), острая травма почек;

боль, боль в груди.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

серьезная инфекция легких (пневмония);

увеличение количества эозинофилов, разновидность лейкоцитов (эозинофилия);

инфузионные реакции на введение лекарств;

воспаление гипофиза, расположенного у основания головного мозга (гипофизит); воспаление щитовидной железы, расположенной в шее под гортанью (тиреоидит);

воспаление глаз, сильная боль в глазах, раздражение, зуд или покраснение, неприятная чувствительность к свету, «мушки» перед глазами (увеит);

аутоиммунный энцефалит (аутоиммунное воспаление головного мозга), временное воспаление нервов, которое вызывает боль, слабость и паралич конечностей (синдром Гийена-Барре); утрата защитной оболочки нервов (демиелинизация), состояние, при котором мышцы становятся слабыми и быстро утомляются (миастенический синдром или миастения гравис);

воспаление сердечной мышцы (миокардит);

перфорация тонкого кишечника; жжение или болезненные ощущения на языке (глоссодиния);

боли в мышцах, болезненность или слабость мышц, не вызванные физическими упражнениями (миопатия); повреждение костной ткани челюсти, вызванный воспалением в кости (остеонекроз челюсти); аномальный канал между полостями тела или полыми органами и внешней средой или между собой (свищ или фистула);

ноющая боль в пояснице, общая слабость, отсутствие отеков, увеличенное образование мочи, отсутствие аппетита, тошнота, повышение температуры тела (нефрит).

Другие возможные нежелательные реакции:

Другие возможные нежелательные реакции препарата Нивокад в сочетании с кабозантинибом при почечно-клеточном раке перечислены ниже. Если эти нежелательные реакции будут протекать в тяжелой форме, обратитесь к лечащему врачу.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

снижение аппетита;

головная боль, головокружение;

изменение вкусовых ощущений (дисгевзия);

высокое артериальное давление (гипертония);

изменение тембра высоты и силы голоса (дисфония);

запор;

воспаление слизистой оболочки ротовой полости (стоматит);

чувство усталости.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) более 100 ударов в минуту (тахикардия);

геморрой.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

шум в ушах;

воспаление поджелудочной железы (панкреатит).

При применении препарата Нивокад в сочетании с химиотерапией при неоадъювантной терапии немелкоклеточного рака легкого, раке желудка или пищеводно-желудочного перехода или аденокарциноме пищевода, плоскоклеточном раке пищевода (частота и тяжесть нежелательных реакций могут варьировать в зависимости от комбинации принимаемых противоопухолевых лекарств) были зарегистрированы следующие нежелательные реакции.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и требуют немедленного обращения за медицинской помощью, если при лечении препаратом Нивокад, Вы обнаружите признаки нежелательных реакций, приведённых ниже.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

инфекция верхних дыхательных путей;

серьезная инфекция легких (пневмония); кашель;

поражение периферических (расположенных не в головном или спинном мозге) нервов, вызывающее онемение, слабость, покалывание или жгучую боль в руках и ногах (нейропатия периферическая);

водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки (диарея); рвота; тошнота; боль в животе;

сыпь или покраснение кожи, кожный зуд, покалывание и болезненность, переходящие в симметричное покраснение, отек и боль, главным образом на ладонях и подошвах стоп (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии); сыпь;

боль в костях, боль в мышцах, боль в конечностях, боль со стороны спины (скелетно­мышечная боль);

повышение температуры тела (гипертермия);

скопление жидкости в тканях организма (отек, в т. ч. выраженные отеки нижних конечностей (периферические отеки));

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

увеличение количества эозинофилов, разновидность лейкоцитов (эозинофилия);

озноб, повышение температуры тела от 37,8 °С и выше при измерении в подмышечной впадине и снижение количества нейтрофилов (фебрильная нейтропения);

пониженная активность щитовидной железы, что может вызвать усталость или увеличение массы тела (гипотиреоз); повышенная активность щитовидной железы, что может вызвать учащенное сердцебиение, потоотделение и потерю веса (гипертиреоз);

воспаление щитовидной железы, расположенной в шее под гортанью (тиреоидит);

аллергические реакции (гиперчувствительность), инфузионные реакции на введение лекарств, в том числе опасная для жизни аллергическая реакция;

снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, железами, расположенными над почками (надпочечниковая недостаточность); сахарный диабет;

снижение уровня альбумина в крови (гипоальбуминемия); снижение уровня фосфатов в крови (гипофосфатемия);

спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания или ползания мурашек (парестезия);

нарушение сердечного ритма, при котором очень быстро и неритмично сокращаются (сжимаются) предсердия (мерцательная аритмия или фибрилляция предсердий);

образование сгустка крови (тромбов) в просвете сосуда (тромбоз);

воспаление кровеносных сосудов (васкулит);

нечеткость зрения, сухость глаз;

воспаление в тканях легких без инфекции, вызывающее одышку, кашель, учащенное или затрудненное дыхание, усталость (пневмонит); одышка;

сухость во рту; воспаление толстого кишечника (колит);

чувство стянутости кожи, шелушение, трещины, легко возникают раздражения и зуд (сухость кожи); покраснение кожи, вызванное приливом крови (эритема); заболевание, когда на коже появляются различные по форме и окраске тёмные участки (кожная гиперпигментация);

боль в суставах (артралгия); мышечная слабость;

снижение объема или отсутствие мочи, отеки на ногах и лице, боль в пояснице (почечная недостаточность).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

снижение функции гипофиза, железы, расположенной в основании головного мозга (гипопитуитаризм), в том числе воспаление гипофиза (гипофизит);

временное воспаление нервов, которое вызывает боль, слабость и паралич конечностей (синдром Гийена-Барре);

воспаление глаз, сильная боль в глазах, раздражение, зуд или покраснение, неприятная чувствительность к свету, «мушки» перед глазами (увеит);

воспаление сердечной мышцы (миокардит);

воспаление печени, желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек (желтуха) (гепатит);

ноющая боль в пояснице, общая слабость, отсутствие отеков, увеличенное образование мочи, отсутствие аппетита, тошнота, повышение температуры тела (нефрит).

Другие возможные нежелательные реакции:

Другие возможные нежелательные реакции препарата Нивокад в сочетании с химиотерапией при неоадъювантной терапии немелкоклеточного рака легкого, раке желудка или пищеводно-желудочного перехода или аденокарциноме пищевода, плоскоклеточном раке пищевода перечислены ниже. Если эти нежелательные реакции будут протекать в тяжелой форме, обратитесь к лечащему врачу.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

снижение аппетита;

головная боль;

запор;

воспаление слизистой оболочки ротовой полости (стоматит);

чувство усталости, недомогание;

истончение волос, частичное или полное выпадение волос (алопеция).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

головокружение;

увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) более 100 ударов в минуту (тахикардия);

высокое артериальное давление (гипертония);

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

воспаление поджелудочной железы (панкреатит).

При применении препарата Нивокад и препарата Нивокад в сочетании с ипилимумабом в пострегистрационный период были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:

отторжение трансплантата солидного органа (такого как почка, печень, сердце и т.д.); реакция «трансплантат против хозяина»;

воспалительное заболевание, поражающее глаза, кожу и оболочки ушей, головной и спинной мозг (синдром Фогта-Коянаги-Харада);

состояние, при котором иммунная система вырабатывает слишком много иммунных клеток, которые в обычных условиях борются с инфекцией, называемых гистиоцитами и лимфоцитами, которые могут вызывать различные симптомы (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз);

состояние, при котором разрушение эритроцитов происходит собственными антителами организма (аутоиммунная гемолитическая анемия);

воспаление оболочки сердца и скопление жидкости вокруг сердца инфекционной природы, которое сопровождается болью в груди, одышкой, учащённым дыханием, отеками лица и шеи, набуханием вен (перикардит).

Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас возникнут какие-либо из перечисленных выше нежелательных реакций. Не пытайтесь самостоятельно лечить симптомы другими лекарственными средствами.

Изменения в результатах анализов:

Препарат Нивокад, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации может вызвать изменения в результатах анализов, проведенных Вашим врачом.

Они включают:

аномальные функциональные пробы печени (повышенное количество печеночных ферментов аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтрансферазы или щелочной фосфатазы в крови, более высокие уровни в крови билирубина);

аномальные функциональные пробы почек (повышенное количество креатинина в крови);

высокий (гипергликемия) или низкий (гипогликемия) уровень сахара в крови;

уменьшение количества лимфоцитов (белых клеток) в крови (лимфопения);

уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения), уменьшение количества нейтрофилов (нейтропения); снижение содержания гемоглобина и/или снижение количества красные кровяные клетки (эритроцитов) в крови (анемия); уменьшение количества тромбоцитов, клеток, которые помогают свертыванию крови (тромбоцитопения);

повышение уровня фермента, расщепляющего жиры (липазы), и фермента, расщепляющего крахмал (амилазы);

снижение уровня альбумина в крови (гипоальбуминемия);

повышение или понижение уровня кальция (гиперкальциемия или гипокальциемия) или калия (гиперкалиемия или гипокалиемия) в крови;

повышение или понижение уровня магния (гипермагниемия или гипомагниемия) или натрия (гипонатриемия или гипернатриемия) в крови;

снижение массы тела;

повышение уровня гормона гипофиза, отвечающего за работу щитовидной железы (повышение тиреотропного гормона).

Если какие-либо из нежелательных реакций стали серьезными, или Вы заметили какие- либо нежелательные реакции, не перечисленные в этом листке-вкладыше, сообщите об этом лечащему врачу.

Сообщение о нежелательных реакциях:

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке- вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую в Росздравнадзор. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо препараты, включая лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, например, глюкокортикостероиды, поскольку данные лекарственные средства могут влиять на действие препарата Нивокад. Однако, после лечения препаратом Нивокад лечащий врач может назначить глюкокортикостероиды, чтобы уменьшить любые возможные нежелательные реакции, которые могут возникнуть во время лечения, и это не повлияет на действие лекарственного средства.

Не принимайте какие-либо другие лекарственные средства во время лечения, предварительно не посоветовавшись с врачом.

Перед применением препарата Нивокад проконсультируйтесь с лечащим врачом, так как его применение может вызвать:

проблемы с сердцем, такие как изменение частоты сердечных сокращений или нарушения сердечного ритма;

проблемы с легкими, такие как затрудненное дыхание или кашель. Это могут быть признаки воспаления легких (пневмонит или интерстициальное заболевание легких);

диарею (водянистый, жидкий или мягкий стул более 3-х раз в сутки) или любые симптомы воспаления толстого кишечника (колит), такие как боль в животе и наличие слизи или крови в стуле;

воспаление печени (гепатит). Признаки и симптомы гепатита могут включать нарушения функции печени, пожелтение глаз или кожи (желтуху), боль в правой части живота или усталость;

воспаление или проблемы с почками. Признаки и симптомы могут включать нарушения функции почек или уменьшение объема мочи;

проблемы с железами внутренней секреции (включая гипофиз, щитовидную железу, паращитовидную железу и надпочечники), которые могут повлиять на функционирование этих желез. Признаки и симптомы того, что эти железы не работают должным образом, могут включать упадок сил (крайнюю усталость), изменение массы тела или головную боль, снижение уровня кальция в крови и нарушения зрения;

сахарный диабет (симптомы включают чрезмерную жажду, выделение значительно увеличенного количества мочи, повышение аппетита со снижением массы тела, чувство усталости, сонливости, слабости, депрессии, раздражительности и общего недомогания) или диабетический кетоацидоз (вырабатываемая в крови кислота вследствие сахарного диабета);

воспаление кожи, которое может привести к тяжелой кожной реакции (известной как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона). Признаки и симптомы тяжелой кожной реакции могут включать сыпь, зуд и шелушение кожи (возможно, с летальным исходом);

воспаление мышц, такое как миокардит (воспаление сердечной мышцы), миозит (слабость, отёчность или болезненность мышц) и рабдомиолиз (скованность в мышцах и суставах, мышечный спазм, моча красновато-коричневого цвета). Признаки и симптомы могут включать мышечную боль, скованность, слабость, боль в груди или сильную усталость;

отторжение трансплантата солидного органа (такого как почка, печень, сердце и т.д.);

реакции «трансплантат против хозяина» (осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток);

гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. Редкое заболевание, при котором иммунная система вырабатывает слишком много иммунных клеток, которые в обычных условиях борются с инфекциями, называемых гистиоцитами и лимфоцитами. Симптомы могут включать увеличение печени и/или селезенки, кожную сыпь, увеличение лимфатических узлов, проблемы с дыханием, легко возникающие синяки, аномалии почек и проблемы с сердцем;

воспаление тканей головного мозга (энцефалит). Симптомы могут включать головную боль, рвоту, тошноту, ломоту и боль в суставах, высокую температуру тела, спутанность сознания, сонливость, дезориентацию, судороги, изменения поведения личности.

Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас появились какие-либо из этих признаков или симптомов, и они усиливаются.

Не пытайтесь самостоятельно лечить симптомы другими лекарственными средствами.

Ваш врач может поступить следующим образом:

назначить Вам другие лекарственные средства, чтобы предотвратить осложнения и уменьшить симптомы;

отложить прием следующей дозы препарата Нивокад;

или полностью прекратить лечение препаратом Нивокад.

Обратите внимание, что эти признаки и симптомы иногда проявляются с задержкой и могут развиваться через несколько недель или месяцев после введения последней дозы.

Перед началом лечения Ваш врач проверит общее состояние Вашего здоровья. Во время лечения Вам также будут проводить анализы крови.

Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем начнете получать препарат Нивокад, если у Вас имеется:

аутоиммунное заболевание (состояние, при котором организм атакует собственные клетки);

заболевание печени;

заболевание почек;

меланома глаза; ранее Вы получали ипилимумаб, другое лекарство от меланомы, и у Вас возникли серьезные нежелательные реакции вследствие этого лечения;

Вам сказали, что рак распространился на мозг;

заболевание легких или в анамнезе имеется воспаление легких;

рак носоглотки или слюнной железы;

заболевание желудочно-кишечного тракта;

Вы принимали лекарственные средства, подавляющие иммунную систему.

Осложнения при трансплантации стволовых клеток с использованием донорских (аллогенных) стволовых клеток после лечения препаратом Нивокад. Эти осложнения могут быть серьезными и привести к смерти. Ваш лечащий врач будет следить за Вами на предмет признаков осложнений, если Вам проведут трансплантацию аллогенных стволовых клеток.

Дети и подростки:

Не применяйте препарат Нивокад у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет (при лечении меланомы - у детей от 0 до 12 лет) поскольку безопасность и эффективность применения препарата в данной возрастной группе не установлены.

Беременность и грудное вскармливание:

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность:

Не применяйте препарат Нивокад, если Вы беременны. Если Вы беременны, сообщите об этом лечащему врачу Препарат Нивокад противопоказан к применению при беременности.

Эффекты препарата Нивокад у беременных неизвестны, возможно, что действующее вещество, ниволумаб, может нанести вред нерожденному ребенку.

Вы должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения препаратом Нивокад и в течение не менее 5 месяцев после введения последней дозы препарата Нивокад, если Вы женщина, которая может забеременеть.

Если Вы забеременели во время применения препарата Нивокад, сообщите об этом своему врачу.

Грудное вскармливание:

Не применяйте препарат Нивокад в период грудного вскармливания. Сообщите лечащему врачу, если Вы кормите грудью или собираетесь начать кормление грудью. Препарат Нивокад противопоказан к применению кормящим матерям. Неизвестно, попадает ли препарат Нивокад в грудное молоко. Нельзя исключить риск для грудного ребенка.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами:

Препарат Нивокад или препарат Нивокад в комбинации с ипилимумабом может оказывать несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Могут возникнуть некоторые нежелательные реакции со стороны нервной системы, в том числе усталость. Вам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в период лечения препаратом до установления факта, что данные нежелательные реакции у Вас отсутствуют.

Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом в случае, если Вы планируете управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Препарат Нивокад содержит натрий:

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу 480 мг, то есть, по сути, не содержит натрия.

Храните лекарственный препарат в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке (пачке картонной) для защиты от света при температуре от 2 до 8 °С.

Не замораживать.

Не храните неиспользованную часть инфузионного раствора для повторного применения.

Нельзя вводить препарат при наличии в нем посторонних частиц, а также если раствор стал мутным или его цвет изменился.