Подобно всем лекарственным препаратам препарат Метотрексат-Промомед может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Важно, чтобы Вы сообщали врачу о всех появившихся у Вас нежелательных реакциях, чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или отменить лечение, изменить дозу и продолжительность введения препарата или назначить дополнительную терапию). Частота и тяжесть нежелательных реакций обычно зависят от дозы и продолжительности лечения метотрексатом. Поскольку тяжелые нежелательные реакции могут возникать даже при применении низких доз и в любой момент во время лечения, необходимо регулярное наблюдение лечащим врачом через короткие интервалы времени. Большинство нежелательных реакций обратимы при раннем выявлении. Однако, некоторые указанные ниже тяжелые нежелательные реакции в очень редких случаях могут вызывать внезапную смерть. При возникновении нежелательной реакции следует снизить дозу или временно прекратить лечение в зависимости от тяжести и интенсивности реакции, а также предпринять соответствующие меры. Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни. Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих нежелательных реакций при применении препарата Меторексат-Промомед: очень часто - могут возникать у более чем 1 человека из 10: если у Вас учащенный, многократный жидкий стул (диарея, особенно в первые 24-48 часов после применения метотрексата); если у Вас рефлекторное извержение содержимого желудка через рот, возможно и через нос (рвота); если у Вас повысилась температура до 39-40 С, ощущаете кровоточивость десен, боль при глотании (лейкопения). Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10: если у Вас сухой кашель, одышка (нехватка воздуха), прогрессирующая до одышки в покое, боль в груди, повысилась температура тела (интерстициальный пневмонит/альвеолит, в том числе со смертельным исходом, вне зависимости от дозы и длительности лечения метотрексатом); если Вы обнаружили у себя кровотечения и ощущаете усталость (миелосупрессия); если у Вас повысилась температура до 39-40 °С, ощущаете резкую слабость, потливость, обнаружили язвы на слизистой оболочке рта и глотки, появилась кровоточивость десен, носовые кровотечения, гематомы (синяки), если Вы или люди в Вашем окружении заметили бледность лица (агранулоцитоз). Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100: оппортунистические инфекции (в том числе со смертельным исходом) - это большая группа инфекционных заболеваний, которые развиваются у людей с различными типами иммунодефицитов (ослабление иммунитета) и нехарактерны для людей с нормальным иммунитетом; если Вы ощущаете слабость, повышенную утомляемость, обнаружили повышение температуры тела, потерю веса, увеличение лимфатических узлов (злокачественная лимфома); если Вы обнаружили у себя зудящую сыпь, отек горла или языка, чувствуете одышку (нехватка воздуха), у Вас появилась рвота, головокружение и низкое кровяное давление. Эти симптомы обычно проявляются от нескольких минут до нескольких часов (аллергические реакции вплоть до анафилактического шока); если Вы ощущаете внезапно возникающие непроизвольные сокращения, охватывающие отдельные группы мышц или все тело (судороги); если после применения препарата Вы заметили какие-либо высыпания на коже по всему телу и слизистых оболочках, болезненность, отечность и сильный зуд (злокачественная экссудативная эритема - синдром Стивенса-Джонсона); если у Вас тяжелое заболевание аллергической природы, характеризующееся острым нарушением общего состояния, воспалительными поражениями кожи с образованием на ней заполненных жидкостью пузырей (токсический эпидермальный некролиз - синдром Лайелла); если Вы обнаружили повышение температуры тела, покраснение кожи лица, ощущаете головную боль, ломоту в суставах (признаки лихорадки); если Вы ощущаете сильную головную боль, тошноту, обнаружили у себя зрительные нарушения, у Вас произошла рвота (энцефалопатия)/ ощущаете рассеянность, неловкость и апатичность (лейкоэнцефалопатия, в том числе летальные случаи). Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000: если у Вас резко повысилась температура тела более 38 С, снизилось артериальное давление, если в Вашем окружении близкие люди заметят нарушение или потерю Вашего сознания (сепсис); если у Вас затрудненное дыхание, вплоть до полного отключения способности дышать, охриплость голоса, головокружение, тошнота, рвота, нарушено равновесие и походка (паралич дыхания). Частота неизвестна - исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно; если Вы чувствуете стремительное ухудшение состояния, обнаружили понижение температуры тела, ухудшение реакции на раздражители, учащенное сердцебиение, одышку (септический шок, включая летальные исходы). Другие возможные нежелательные реакции перечислены ниже. Если эти нежелательные реакции будут протекать в тяжелой форме, обратитесь к Вашему лечащему врачу. Очень часто - могут возникать у более чем 1 человека из 10: кровоточивость десен, спонтанное образование синяков (тромбоцитопения): головная боль; головокружение (вертиго); кашель; потеря аппетита; боль в животе; тошнота; зуд, жжение и сухость во рту, а также боль при приеме пищи (язвенный стоматит, особенно в первые 24-48 часов после применения метотрексата); боли в животе, чувство жжения в эпигастрии, чувство переполнения в эпигастрии после еды, раннее насыщение, вздутие живота (диспепсия); повышение активности ферментов (веществ, необходимых для биохимических процессов в организме): «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы; повышение концентрации билирубина (один из главных компонентов желчи) в плазме крови; облысение (алопеция); снижение клиренса креатинина; повышенная утомляемость; недомогание. Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10: острое начало, общее недомогание, лихорадка, небольшой зуд, чувство покалывания, резко выраженные жгучие боли в месте будущих высыпаний (опоясывающий герпес); головокружение, усталость, слабость, шум в ушах, одышка при подъеме по лестнице, снижение работоспособности. Также наблюдаются снижение аппетита, бледность кожи (анемия); недостаток клеток крови (панцитопения); сонливость; один из видов расстройства чувствительности, характеризующийся спонтанно возникающими ощущениями жжения, покалывания, ползания мурашек (парестезия); раздражение и боль в глазу при перемещении взгляда вниз или вверх, а также покраснение (конъюнктивит); лихорадка, апатия, ухудшение аппетита (экзантема); интенсивное покраснение кожи, обусловленное расширением сосудов (эритема); зуд кожных покровов; розовая или красная кожная сыпь с пузырями, чешуйчатыми бляшками на участках, непосредственно подверженных воздействию солнца (фоточувствительность); образование язв на коже. Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100: психическое расстройство, проявляющееся устойчивым снижением настроения, двигательной заторможенностью и нарушением мышления (депрессия); угнетение иммунитета по той или иной причине (иммуносупрессия); жажда, сухость во рту, частое мочеиспускание с выделением большого объема мочи в каждой порции, ночное мочеиспускание, постоянное ощущение голода (сахарный диабет); развитие нарушения памяти, речи, снижение умственной активности, сложность в распознавании предметов, явлений (гемипарез); неспособность ориентироваться в местности, времени, отсутствие воспоминаний о текущих или прошедших обстоятельствах жизни, снижение внимания (спутанность сознания); развитие пузырьков, заполненных жидкостью и/или отеков на коже (крапивница); сыпь на коже, увеличение температуры тела, потеря аппетита, похудение, бледность (васкулит); поражение сосудов при различных аллергических реакциях (аллергический васкулит); химическое повреждение печени (гепатотоксичность); развитие стеатоза (накопление жира в печеночных клетках); постоянные синяки на теле и кровотечения, усталость, спутанность сознания и слабость, плохой аппетит, тошнота и похудание, отек живота (фиброз печени); слабость, истощение, тошнота, снижение аппетита, утомляемость и раздражительность (цирроз печени); отеки, особенно ног или рук; признаки желтухи, включая желтую кожу или глаза; чувства слабости или истощения; учащенное сердцебиение; рвота, диарея и тошнота; изменения аппетита; истончение волос; сухая и зудящая кожа (гипоальбуминемия); зудящие высыпания (герпетиформные высыпания) на коже; усиление изменения цвета кожных покровов различной интенсивности (пигментации кожи); множественные узелки под кожей (нодулез); замедление заживления ран; болезненные разрушения (эрозии) псориатической бляшки (образование красных, чрезмерно сухих, приподнятых над поверхностью кожи пятен); боль в суставах (артралгия); боль в мышцах (миалгия); снижение прочности костей и повышение риска переломов (остеопороз); тяжелое нарушение работы почек (нефропатия); уменьшение количества выделяемой мочи, расстройство мочеиспускания, отеки (почечная недостаточность); воспаление мочевого пузыря (цистит) с образованием язв на слизистой оболочке мочевого пузыря (и возможной гематурией - наличие крови в моче); нарушение мочеиспускания; расстройства мочеиспускания (дизурия); уменьшение количества выделяемой мочи, расстройство мочеиспускания (олигурия); боль, появление в моче крови или гноя, снижение или полное прекращение отхождения мочи (анурия); аномалии развития плода; неприятные ощущения, сопровождающиеся зудом, болью и обильными выделениями из влагалища (вагинит) и образование язв на слизистой оболочке влагалища; одышка и сухой кашель при физической нагрузке, непрекращающейся болью в области грудной клетки, быстрой утомляемостью на фоне затрудненного дыхания, похудением без изменения диеты (фиброз легких); выпот в плевральную полость - это накопление жидкости в плевральной полости; появление язв на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта Кровотечение из желудочно-кишечного тракта; сильная боль в верхней части живота, в левом подреберье, потеря аппетита, сухость во рту, снижение массы тела (панкреатит). Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1000: бледность, слабость, тахикардия, снижение артериального давления (мегалобластная анемия); временное (транзиторное) нарушение когнитивных функций (снижение памяти, умственной работоспособности); нестабильное эмоциональное состояние (эмоциональная лабильность); снижение силы мышц (парез); нарушения речи, включая дизартрию (нарушение произносительной стороны речи) и афазию (отсутствие или расстройство уже сформировавшейся речи); потеря чувствительности конечностей и кожи рук, ног, спины, шеи; онемение, подергивание и спазмы мышц спины и грудины, боль в шее (миелопатия) - при интратекальном введении; нарушения зрения (частично тяжелые); внезапная нечеткость или потеря зрения в одном глазу (выраженный тромбоз вен сетчатки); снижение артериального давления; боль, покраснение, местное повышение температуры кожных покровов (тромбоэмболические осложнения, включая артериальные тромбозы, тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен); общее недомогание, лихорадка, боли в мышцах, рвота, диарея, тупые боли в правом подреберье, увеличение печени (острый гепатит); угри (акне); крошечные, круглые пятна, которые появляются на коже, слизистой (петехии); кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку (экхимозы); общее недомогание, повышение температуры, головная боль, боль в мышцах (мультиформная эритема); появление на коже узелков; изменение цвета ногтей от белого и светло-желтого, оранжевого, коричневого до красного, синего, зеленого и черного (пигментация ногтей); безболезненное отслоение ногтя от ногтевого ложа, обычно начинающееся с кончика и/или с боков(онихолиз); увеличение размеров ревматоидных узелков - это комок ткани или область припухлости, которые появляются на внешней стороне кожи, обычно вокруг локтевого сустава (кончик локтя) или костяшек пальцев; перелом, вызванный разрушением кости из-за повторяющейся нагрузки (стрессовый перелом); зуд во время мочеиспускания, боль в области поясницы, увеличение веса (гиперурикемия); повышение концентрации мочевины в плазме крови; повышение концентрации креатинина в плазме крови; повышенное содержание в крови азотистых продуктов обмена, выводимых почками (азотемия); диарея, вздутие живота, урчание, боли в области пупка, нарушение общего самочувствия (энтерит); отечность и покраснение десен, кровоточивость при еде (гингивит); черный кал (мелена – признак пищеводного, желудочного и кишечного кровотечения); диарея, боль в животе, недостаток в организме одного или нескольких витаминов, похудание, вследствие нарушения всасывания питательных веществ в тонком кишечнике (синдром мальабсорбциии); преждевременное прерывание беременности; преходящие нарушения менструального цикла; сокращение количества сперматозоидов (преходящая олигоспермия); слабость и повышенная утомляемость, снижение аппетита, боли в суставах, мышцах, правом подреберье (острый гепатит); чувство першения в глотке, незначительная боль при глотании (фарингит); падение артериального давления, частота сердечных сокращений может достигать более 100 уд. в минуту; внезапные сильные боли за грудиной различного характера, продолжительностью от нескольких минут до нескольких часов (тромбоэмболия легочной артерии); частые пробуждения, ощущения удушья и нехватки воздуха при внезапном пробуждении (апноэ); носовое кровотечение. Очень редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000: общее недомогание, лихорадка, боли в мышцах, рвота, диарея, тупые боли в правом подреберье, увеличение печени, темная окраска мочи (гепатит, вызванный вирусом простого герпеса); кашель, затрудненное дыхание, боль в груди, лихорадка (криптококкоз); приступы кашля, одышка, боль в грудной клетке, повышение температуры, понижение массы тела, снижение аппетита (гистоплазмоз); повышенная утомляемость, боль в горле, сухой кашель, боль в животе (цитомегаловирусные инфекции, включая пневмонию); диссеминированный простой герпес - это заболевание с характерным высыпанием пузырьков на коже и слизистых оболочках; общее недомогание, усиление потоотделения в ночные часы, спустя некоторое время появляется непостоянное повышение температуры; кашель вначале сухой, затем появляется мокрота с прожилками крови (нокардиоз); лихорадка, непродуктивный кашель (в связи с высокой вязкостью мокроты), одышка (особенно при физической нагрузке), снижение массы тела, ночная потливость (пневмоцистная пневмония); синдром лизиса опухоли - это группа метаболических нарушений, которые могут возникнуть как осложнение лечения рака; общая слабость, утомляемость, бледность кожи, шум в ушах, головокружение, покалывание в груди, одышка при нагрузке (апластическая анемия); ночная потливость, потеря веса, сопутствующее длительное повышение температуры тела (лимфаденопатия, частично обратимая); потеря аппетита и веса, затрудненное глотание, боль и дискомфорт в грудной клетке (лимфопролиферативные заболевания, частично обратимые); упорный сухой кашель в ночные и предутренние часы, свистящее дыхание, экспираторная одышка, наподобие бронхиальной астмы (эозинофилия); боль в суставах, воспаление слизистой оболочки рта, боль в животе, повышение температуры тела, слабость, неврологические нарушения, рвота, тошнота (нейтропения); тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга; лихорадка, озноб, головная боль, нарушение сна, отсутствие аппетита, снижение работоспособности, кашель, насморк, одышка (гипогаммаглобулинемия); слабость мышц (миастения); боль в конечностях; извращение вкуса (металлический привкус во рту); лихорадка, головная боль, боль при движении глазных яблок, светобоязнь, анорексия, тошнота и рвота, мышечные боли (острый асептический менингит с явлениями менингизма (паралич, рвота)); снижение обоняния, провисание бровей и сложность закрытия глаз и рта на пораженной стороне лица (синдромы поражения черепных нервов); проблемы с наступлением сна, частое просыпание от малейших раздражителей, сонливость в дневное время, сильная утомляемость (бессонница); отечность в области глаза, повышенная температура тела, бледный оттенок кожи (периорбитальный отек)уд краев век, ощущение утолщения век, отечность и покраснение краев век, быстрая утомляемость глаз, высокая чувствительность к ветру, пыли и яркому свету (блефарит); зуд, покраснение, раздражение глаз, насморк, чихание, боль, покраснение и отек во внутренних уголках глаз, головная боль, лихорадка, высыпания на коже (слезотечение); солнечный свет либо яркое искусственное освещение вызывают дискомфортные ощущения в глазах (светобоязнь); внезапно возникающая кратковременная потеря зрения, которая развивается из-за травмы или прогрессирующего местного снижения кровоснабжения (преходящая слепота); потеря зрения; сердечные боли, чувством стеснения в грудной клетке, одышка (перикардит); выпот в полость перикарда - это накопление жидкости в перикардиальной полости (включая тампонаду сердца); сильные боли в животе, желтуха, снижение массы тела, кожный зуд (острая дистрофия печени, в т.ч. на фоне острого герпетического гепатита); желтушность кожи и склер (белок глаза); боль и тяжесть в правом подреберье; тошнота, рвота; повышенная кровоточивость; слабость; отеки; чрезмерная сонливость, дезориентация (печеночная недостаточность); боль в правом подреберье, желтуха, тошнота и рвота (некроз печени); болевые проявления в месте образования уплотнений, появление гнойного стержня в центре конусообразного возвышения, отечность в зоне образований (фурункулез); стойкое расширение мелких сосудов кожи (телеангиоэктазия); отек, локальное повышение температуры и болезненность по краю ногтя (острый паронихий); гнойное воспаление потовых желез (гидраденит); увеличение температуры тела, боль в спине, нижней части живота или промежности, появление неприятного запаха у мочи, затрудненное или слишком частое мочеиспускание (гематурия); увеличение концентрации в моче белка (протеинурия); гибель плода; нарушения процесса развития женской половой клетки - яйцеклетки (овогенеза) / созревания мужских половых клеток (сперматогенеза); импотенция; бесплодие; потеря либидо; сокращение количества сперматозоидов (преходящая олигоспермия); патологические влагалищные выделения; нарушения менструального цикла; увеличение одной или обеих грудных желез у мужчин, связанное с разрастанием тканей грудных желез и локальным отложением жировой ткани (гинекомастия); кровавая рвота (гематемезис); хроническая интерстициальная легочная болезнь, реакции, подобные бронхиальной астме (сопровождающиеся кашлем, одышкой, отклонениями в функциональных легочных пробах), острый отек легких. Частота неизвестна - исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно: незаживающие язвы, «бородавки» и пятна темного цвета, бугорки, узелки, бляшки, вначале не вызывающие дискомфорта, но по мере развития болезни появляется боль, зуд, возникают мокнущие язвы (рак кожи); повышение давления в спинномозговом канале (после интратекального введения), развитие грыжи спинного мозга (после интратекального введения по поводу перивентрикулярной лимфомы); слабость или онемение конечностей, потеря памяти, зрения и/или интеллекта, неконтролируемое навязчивое поведение, бред, головная боль (нейротоксичность); повышенная утомляемость, слабость, нарушение сна, раздражительность, неустойчивость настроения (арахноидит); снижение силы мышц ног, затруднения при ходьбе, частые падения (параплегия); сонливость, нарушение ориентации в месте и времени (ступор); незначительное снижение силы в конечностях, неточность движения, неловкость, нарушение равновесия в положении стоя и при ходьбе (атаксия); утрата приобретенных знаний, навыков и снижение способности к обучению (деменция); начальная стадия протекает бессимптомно и заболевание выявляется, как правило, во время аппаратного обследования, отличительный симптом - отек центральной части сетчатки (ретинопатия); кожная сыпь, лихорадка, увеличение лимфатических узлов и характерные нарушения со стороны системы крови (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)); покраснение, отеки, шелушение кожи, образование пузырьков, корок, зуд (дерматит); онемение, отсутствие чувствительности, сначала бледность кожных покровов, затем цвет становится синим, темно-зеленым или черным (некроз кожи в месте введения); развитие осложнений со стороны псориатических узелков (розово-красные узелки, возвышающиеся над поверхностью кожи) вследствие воздействия ультрафиолетового излучения; боль, ограничения в движении (остеонекроз); отечность, покраснение слизистой оболочки, кровоточивость десен, снижение чувствительности (остеонекроз челюсти вследствие лимфопролиферативных расстройств); боль в груди; нарушение функции органов и систем, спутанность сознания, изменение поведения, сильные головные боли, снижение уровня сознания, бледность (гипоксия); одышка, кашель, кровохарканье, снижение артериального давления, синюшность кожных покровов, обмороки (легочное альвеолярное кровотечение); ощущение холода, сопровождающееся мышечной дрожью (озноб); повышение температуры до 38-39 С; сухой, лающий кашель с обильной мокротой, одышка (пневмония); реактивация вируса гепатита В; ухудшение течения гепатита С; резкая, постоянно усиливающаяся при перемене положения боль в животе, тошнота, рвота, быстрый подъем температуры вплоть до высоких цифр (неинфекционный перитонит); острая боль, возникающая в верхней части брюшной полости, которая быстро распространяется на весь живот (перфорация кишечника); болезненность языка, повышенное слюноотделение, отечность и покраснение, боль и жжение при приеме пищи, налет на языке (глоссит); боль в животе, вздутие живота, болезненность в животе, обезвоживание (токсический мегаколон); сухость и зуд во влагалище, недержание мочи (урогенитальная дисфункция). Нежелательные реакции, возникающие при интратекальном введении метотрексата: острый химический арахноидит (проявляется головной болью, болью в спине, онемением в области шеи, лихорадкой), подострую миелопатию (парапарез или параплегия в области иннервации одного или нескольких пораженных корешков спинного мозга), хроническую лейкоэнцефалопатию, чьи проявления включают спутанность сознания, повышенную раздражительность, сонливость, неточность движения, неловкость, утрату приобретенных знаний, навыков и снижению способности к обучению, судороги и отсутствие реакций. В случае прогрессирования указанные проявления токсичности могут привести к смерти пациента. Совместное применение интратекального введения метотрексата и облучения головного мозга повышает риск развития лейкоэнцефалопатии. Интратекальное и внутривенное применение метотрексата также может привести к развитию острого энцефалита и острой энцефалопатии, приводящей к смерти. Имеются сообщения о случаях с перивентрикулярной лимфомой ЦНС (центральная нервная система) - это онкологическое заболевание, при котором поражаются клетки иммунной системы, у которых развилось вклинение головного мозга после интратекального лечения метотрексатом. Нежелательные реакции, возникающие при внутримышечном введении метотрексата: после внутримышечного использования метотрексата в месте инъекции могут возникать местные нежелательные реакции (чувство жжения) или повреждения (образование асептического абсцесса (основные признаки: покраснение, жар, отек, боль), разрушение жировой ткани). Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом.