Комбоглиз Пролонг таблетки 1000мг+5мг

Сахарный диабет 2 типа в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов: у пациентов с неадекватным гликемическим контролем на максимальной переносимой дозе метформина; в комбинированном применении с производными сульфонилмочевины, ингибиторами натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа, препаратами инсулина при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии; у пациентов, уже получающих комбинацию саксаглиптина и метформина в виде отдельных таблеток.

Гиперчувствительность к метформину, саксаглиптину и другим компонентам препарата; серьезные реакции гиперчувствительности в анамнезе, включающие анафилаксию, анафилактический шок и ангионевротический отек к любому ингибитору ДПП-4; сахарный диабет 1 типа (применение не изучено); любой вид острого метаболического ацидоза (лактатацидоз, диабетический кетоацидоз); диабетическая прекома; нарушение функции почек тяжелой степени (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2); острые состояния, при которых имеется риск развития нарушения функции почек, такие как: обезвоживание, тяжелая инфекция, шок; острое или хроническое заболевание, которое может вызвать гипоксию тканей, например: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок; печеночная недостаточность; острая алкогольная интоксикация, алкоголизм; дегидратация (при рвоте, диарее), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции мочевыделительной системы, бронхолегочные заболевания); серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии); период менее 48 часов до и в течение 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств; беременность, период грудного вскармливания; соблюдение гипокалорийной диеты (< 1000 ккал/сут.); врожденная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо- галактозная мальабсорбция; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучались).

Совместное применение многократных доз саксаглиптина (2,5 мг 2 раза в сутки) и метформина (1000 мг 2 раза в сутки) значимо не влияло на фармакокинетику саксаглиптина или метформина у пациентов с СД2. Формальных исследований лекарственных взаимодействий препарата Комбоглиз Пролонг не проводилось. Приведенные далее сведения основаны на доступной информации о каждом из действующих веществ. Саксаглиптин: анализ данных клинических исследований позволяет предполагать, что риск клинически значимых взаимодействий саксаглиптина с другими лекарственными средствами при их совместном применении невелик. Метаболизм саксаглиптина преимущественно опосредован системой изоферментов цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5). В исследованиях in vitro было показано, что саксаглиптин и его основной метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2A6, 2B6, 2С8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 и не индуцируют изоферменты CYP1A2, 2B6, 2C9 и 3A4. В клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев метформин, глибенкламид, пиоглитазон, дигоксин, симвастатин, омепразол, антациды и фамотидин не оказывали значимого влияния на фармакокинетику саксаглиптина и его основного метаболита. Кроме того, саксаглиптин не оказывал значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, действующих веществ комбинированных оральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норгестимат), дилтиазема или кетоконазола. Одновременное применение саксаглиптина с дилтиаземом, умеренным ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4/5, повышало Cmax и AUC саксаглиптина на 63 % и в 2,1 раза, соответственно, а соответствующие значения для активного метаболита снизились на 44 % и 34 %. Одновременное применение саксаглиптина с кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4/5, повышало Cmax и AUC саксаглиптина на 62 % и в 2,5 раза, соответственно, а соответствующие значения для активного метаболита снизились на 95 % и 88 %. При совместном применении с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4/5 (например, кетоконазол, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и телитромицин) доза препарата Комбоглиз Пролонг должна быть ограничена применением его в дозировке 1000 мг + 2,5 мг. Одновременное применение саксаглиптина с рифампицином, мощным индуктором изоферментов цитохрома CYP3A4/5, снижало Cmax и AUC саксаглиптина на 53 % и 76 %, соответственно. Рифампицин в изученном диапазоне доз не влиял на экспозицию активного метаболита и ингибирование активности ДПП-4 в плазме. Совместное применение саксаглиптина с индукторами изоферментов цитохрома CYP3A4/5, помимо рифампицина (такими как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал и фенитоин), не изучалось и может привести к снижению концентрации саксаглиптина в плазме и к увеличению концентрации его основного метаболита. Следует тщательно оценивать гликемический контроль при одновременном применении саксаглиптина с мощным индуктором изоферментов цитохрома CYP3A4/5. Влияние курения, диеты, растительных препаратов или алкоголя на фармакокинетику саксаглиптина специально не изучалось. Метформин: сопутствующее применение не рекомендуется: катионные препараты, которые элиминируются с помощью канальцевой секреции (например, циметидин), могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общие транспортные системы почечных канальцев. Исследование, проведенное с участием 7 здоровых добровольцев, показало, что циметидин в дозе 400 мг 2 раза в сутки увеличивал системную экспозицию метформина (AUC) на 50 % и Cmax на 81 %. Таким образом, при одновременном применении катионных препаратов, которые выводятся с помощью канальцевой секреции, следует рассмотреть необходимость тщательного мониторинга гликемического контроля, коррекции дозы в пределах рекомендуемого режима дозирования и изменений в лечении сахарного диабета. Алкоголь: алкогольная интоксикация сопряжена с повышенным риском лактатацидоза, особенно в случае голодания, недостаточного питания или нарушения функции печени из-за метформина в составе препарата Комбоглиз Пролонг. Следует избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих алкоголь. Йодсодержащие контрастные вещества: внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к нефропатии, индуцированной контрастным веществом, что приводит к кумуляции метформина и повышенному риску лактатацидоза. Применение препарата Комбоглиз Пролонг следует прекратить не менее чем за 48 часов до процедуры диагностической визуализации и возобновить не ранее чем через 48 часов после нее, при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной. Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при использовании: глюкокортикостероиды (системные и местные), бета2-адреномиметики и диуретики обладают собственной гипергликемической активностью. Необходимо проинформировать об этом пациента и проводить более частый мониторинг концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения этими лекарственными препаратами. При необходимости дозу гипогликемического лекарственного средства следует скорректировать при лечении другим лекарственным препаратом и при прекращении терапии. Некоторые лекарственные препараты могут негативно влиять на функцию почек, повышая риск лактатацидоза, например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. В начале применения этих препаратов или при их применении в комбинации с метформином необходимо проводить тщательный контроль функции почек.