В клинических исследованиях отмечена в целом хорошая переносимость препарата, как при применении в первой и второй
линиях терапии у пациенток с распространенным раком молочной железы, так и у пациенток с ранней стадией инвазивного рака молочной железы в качестве адъювантной терапии и продленной адъювантной терапии после окончания терапии тамоксифеном. Нежелательные реакции (НР) отмечены
примерно у одной трети пациенток, получавших препарат при метастатических формах рака молочной железы и качестве неоадъювантной терапии, примерно у 81% пациенток с
распространенным раком молочной железы (как в группе применения легрозола, так и в группе тамокснфена), 87-88% пациенток, получавших последующую терапию в продолжении
клинических исследований с медианой продолжительности терапии 60 месяцев, и примерно у 80% пациенток в клинических
исследованиях, получавших продленную адъювантную терапию (НР отмечены как группе летрозола, так и в группе плацебо с
медианой продолжительности терапии 60 месяцев). В целом, зарегистрированные НР носили слабо или умеренно
выраженный характер, при этом многие из них были ассоциированы с подавлением синтеза эстрогенов. Наиболее часто встречающимися НР в клинических исследованиях были: приступообразные ощущения жара («приливы»), артралгия, тошнота и повышенная утомляемость. Многие НР
могут являться стандартными фармакологическими последствиями подавления синтеза эстрогенов (например, приступообразные ощущения жара («приливы»), алопеция,
влагалищное кровотечение). Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), зарегистрированные в клинических исследованиях и при применении препарата в
пострегистрационном периоде, перечислены ниже в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости оценивалась следующим образом: очень часто - >10%; часто - > 1 - < 10%; нечасто - >0,1 % - < 1 %; редко» - >0,01 - <0,1%; очень редко -
<0,01%, включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).
частоты встречаемости.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - инфекции мочевыводящих путей. Доброкачественные, злокачественные и
неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - боль в области опухоли. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гиперхолестеринемия; часто - снижение аппетита, повышение аппетита. Нарушения психики: часто - депрессия; нечасто - тревожность (включая нервозность), раздражительность. Нарушения со стороны нервной системы:
часто - головная боль, головокружение, вертиго; нечасто - сонливость, бессонница, нарушение памяти, нарушение
чувствительности (включая парестезию, гипестезию), дисгевзия, нарушение мозгового кровообращения, синдром
запястного канала. Нарушения со стороны органа зрения:
нечасто - катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения.
Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения; нечасто - тахикардия, ишемические явления со стороны сердца (включая впервые выявленную или ухудшение течения
имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемию миокарда). Нарушения со стороны сосудов: очень часто - приступообразные ощущения жара артериального давления: нечасто тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инфаркт головного мозга. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, кашель. Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, боль в животе; нечасто - стоматит, сухость во рту. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, желтуха; очень редко - гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гипергидроз; часто - алопеция, сухость кожи, кожная сыпь (включая эритематозную, макулоиаиулезную, псориатическую сыпь и везикулярную); нечасто - кожный зуд, крапивница; частота неизвестна - ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная полиморфная
экссудативная эритема). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто -
артралгия; часто - миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей, артрит, боль в спине; частота неизвестна - синдром «щелкающего» пальца. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто поллакиурия. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто - вагинальное
кровотечение; нечасто - выделения из влагалища, сухость вульвы и влагалища, боль в молочных железах. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость (включая астению и ощущение
недомогания); часто - периферические отеки, боль в грудной клетке; нечасто - генерализованный отек, лихорадка, сухость
слизистых оболочек, ощущение жажды. Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение массы тела;
нечасто - уменьшение массы тела. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - падение (в некоторых случаях падение являлось следствием других нежелательных явлений (НЯ), таких как головокружение и вергиго).
Описание отдельных НР: Дополнительно к вышеперечисленным НЯ при адъювантной терапии препаратом летрозолом и тамоксифеном cоответственно отмечены следующие НЯ (медиана продолжительности терапии 5 лет): стенокардия, требующая хирургического вмешательства (1,0% и 1,0%), острая сердечная недостаточность (1,1% и 0,6%), повышение артериального давления (5,6% и 5,7%), острое нарушение мозгового кровообращения/преходящая ишемическая атака (2,1% и 1,9%). При продленной адъювантной терапии препаратом Фемара в течении 5 лет в сравнении с терапией плацебо в течение 3 лет соответственно отмечались следующие НЯ: стенокардия, требующая хирургического вмешательства (0,8% и 0,6%); ишемическая болезнь сердца, включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии (1,4% и 1,0%); инфаркт миокарда (1,0% и 0,7%); тромбоэмболические явления со статистически значимой разницей (0,9% и 0,3%); инсульт/транзиторная ишемическая атака со статистически значимой разницей (1,5% и 0,8%).
Побочные реакции со стороны косгно-мышечной системы и соединительной ткани: При продленной адъювантной терапии летрозолом в течение 5 лет но сравнению с пациентками, получавшими плацебо в течение 3 лет, отмечена значительно большая частота возникновения переломов 10,4% и 5,8% соответственно или остеопороза 12,2% и 6,4% соответственно.