Витракви раствор 20мг/мл 100мл

Препарат Витракви показан в качестве монотерапии для лечения взрослых и детей с местно-распространенными и метастатическими солидными опухолями со слиянием гена рецептора нейротрофической тирозинкизназы (NTRK), где хирургическая резекция может привести к тяжелым осложнениям, и для которых отсутствуют адекватные варианты лечения.

Повышенная чувствительность к ларотректинибу и/или любому другому компоненту препарата.

Ларотректиниб является субстратом цитохрома Р450 (CYP) 3А, Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Одновременное применение препарата Витракви с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A, ингибиторами P-gp и BCRP (например, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, тролеандомицин, вориконазол, грейпфрут или грейпфрутовый сок) увеличивает концентрацию ларотректиниба в плазме. Совместное применение препарата с сильными или умеренными индукторами CYP3A и сильными индукторами P-gp (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин или зверобой) снижает концентрацию ларотректиниба в плазме. Клинические данные, полученные у здоровых взрослых пациентов, показывают, что совместное применение препарата Витракви в однократной дозе 100 мг с итраконазолом (сильный ингибитор CYP3A и ингибитор P-gp и BCRP) в дозе 200 мг один раз в сутки в течение 7 дней увеличивало показатели Сmах и AUC ларотректиниба в 2,8 раза и 4,3 раза соответственно. Физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование показало, что совместное применение препарата Витракви с умеренными ингибиторами CYP3A4 (флуконазолом или дилтиаземом) увеличит показатели Сmах в 1,9 раза и AUC в 2,7 раза. Ожидается, что изменение экспозиции Витракви при совместном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 не будет клинически значимым. Клинические данные у здоровых взрослых пациентов демонстрируют, что совместное применение препарата Витракви в однократной дозе 100 мг с рифампицином (ингибитор P-gp и BCRP) в однократной дозе 600 мг увеличивало показатели Сmax И AUC ларотректиниба в 1,8 и 1,7 раза соответственно. Клинические данные, полученные у здоровых взрослых пациентов, демонстрируют, что совместное применение препарата Витракви в однократной дозе 100 мг с рифампицином (сильный индуктор CYP3A и P-gp) в дозе 600 мг один раз в сутки в течение 11 дней снижало показатели Сmax и AUC ларотректиниба на 71% и 81% соответственно. Физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование показало, что совместное применение Витракви с умеренным индуктором CYP3A4 (эфавирензом) приведет к снижению показателей Сmах Витракви на 60% и AUC на 72% по сравнению с приемом Витракви отдельно. Клинические данные, полученные у здоровых взрослых пациентов, указывают на то, что одновременное применение препарата Витракви (100 мг два раза в день в течение 10 дней) увеличивало показатели Сmах и AUC мидазолама в 1,7 раз при пероральном применении по сравнению с показателями, зарегистрированными при применении мидазолама отдельно, что позволяет предположить, что ларотректиниб является слабым ингибитором CYP3A. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении субстратов CYP3A с узким терапевтическим диапазоном (например, альфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус или такролимус) у пациентов, принимающих препарат Витракви. Если у пациентов, принимающих препарат Витракви, требуется одновременное применение данных субстратов CYP3A с узким терапевтическим диапазоном, может потребоваться снижение дозы субстратов CYP3А из-за нежелательных реакций. Исследования in vitro показывают, что ларотректиниб индуцирует субстраты CYP2B6. Одновременное применение ларотректиниба с субстратами CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренз) может снизить их воздействие. Исследования in vitro показывают, что ларотректиниб является ингибитором субстрата ОАТР1В1. Никаких клинических исследований для изучения взаимодействия с субстратами ОАТР1В1 не проводилось. Следовательно, нельзя исключить, что одновременное применение ларотректиниба с субстратами ОАТР1В1 (например, валсартан, статины) может увеличить их воздействие. Исследования in vitro показывают, что ларотректиниб может индуцировать ферменты, регулируемые PXR (например, семейство CYP2C и UGT). Одновременное применение ларотректиниба с субстратами CYP2C8, CYP2C9 или CYP2C19 (например, репаглинид, варфарин, толбутамид или омепразол) может уменьшить их воздействие. В настоящее время неизвестно, может ли ларотректиниб снижать эффективность гормональных контрацептивов системного действия. Поэтому женщинам, использующим гормональные контрацептивы системного действия, следует рекомендовать использовать барьерный метод контрацепции.