Креземба лиофилизат для инъекций 200мг

Препарат КРЕЗЕМБА® показан для лечения следующих заболеваний у взрослых: инвазивный аспергиллез; мукормикоз у пациентов, для которых не приемлемо применение амфотерицина В. Следует принимать во внимание официальные инструкции по надлежащему применению противогрибковых средств.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Одновременный прием кетоконазола. Одновременный прием ритонавира в высокой дозе (>200 мг каждые 12 часов). Одновременный прием мощных индукторов СYРЗА4/5, таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал), фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного или умеренных индукторов СYРЗА4/5, таких как эфавиренз, нафциллин и этравирин. Пациенты с наследственным синдромом укороченного интервала QТ. С осторожностью. Препарат применяют с осторожностью у пациентов с гиперчувствительностью к другим противогрибковым препаратам из группы азолов. Препарат применяют с осторожностью у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут укорачивать интервал QТ, например, руфинамид. Препарат не рекомендуется принимать женщинам, способным к деторождению, которые не используют средства контрацепции. Препарат не рекомендуется применять у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции). У пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, совместное применение которых с препаратом КРЕЗЕМБА® требует осторожности, включая: кларитромицин, лопинавир/ритонавир, индинавир, саквинавир; лекарственные препараты - субстраты ВСRР (белок устойчивости рака молочной железы); лекарственные препараты - субстраты СYР2В6 (особенно лекарственные средства с узким терапевтическим индексом, такие как, циклофосфамид). У пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, совместное применение которых с препаратом КРЕЗЕМБА® следует избегать, включая: преднизон, апрепитант, пиоглитазон. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Данные по применению препарата КРЕЗЕМБА® у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат КРЕЗЕМБА® не следует использовать при беременности, за исключением случаев тяжелых или потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, для лечения которых может использоваться изавуконазол, если предполагаемая польза перевешивает возможный риск для плода. Женщины способные к деторождению. Препарат КРЕЗЕМБА® не рекомендуется принимать женщинам, способным к деторождению, которые не используют средства контрацепции. Грудное вскармливание. Имеющиеся данные исследований фармакодинамики/токсичности на животных показали, что изавуконазол и его метаболиты проникают в молоко. Нельзя исключить риск для новорожденного/грудного ребенка. Матерям не следует кормить грудью во время применения препарата КРЕЗЕМБА®. Фертильность. Отсутствуют данные о воздействии изавуконазола на фертильность у людей. Исследования на животных не выявили снижения фертильности у самцов и самок крыс.

Способность лекарственных препаратов влиять на фармакокинетику изавуконазола. Изавуконазол является субстратом цитохромов СYРЗА4 и СYРЗА5. Совместное применение с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами изоферментов СYРЗА4 и/или СYРЗА5 может приводить к увеличению концентрации изавуконазола в плазме крови. Совместное применение с лекарственными препаратами, которые являются индукторами изоферментов СYРЗА4 и/или СYРЗА5 может приводить к уменьшению концентрации изавуконазола в плазме крови. Лекарственные препараты, которые ингибируют СYРЗА4/5. Одновременное применение изавуконазола и кетоконазола, мощного ингибитора СYРЗА4/5, противопоказано, поскольку этот лекарственный препарат может существенно повышать концентрацию изавуконазола в плазме крови. В случае совместного применения с мощным ингибитором СYРЗА4 лопинавиром/ритонавиром отмечено двукратное увеличение степени воздействия изавуконазола. Для других мощных ингибиторов изофермента СYРЗА4, таких как кларитромицин, индинавир и саквинавир, может ожидаться менее выраженный эффект, исходя из их относительной активности. Коррекции дозы изавуконазола не требуется при совместном применении с мощными ингибиторами СYРЗА4/5, однако, рекомендуется проявлять осторожность, поскольку может наблюдаться увеличение частоты нежелательных реакций. Коррекции дозы изавуконазола не требуется в случае одновременного применения со слабыми или умеренными ингибиторами СYРЗА4/5. Лекарственные препараты, которые индуцируют СYРЗА4/5. Одновременный прием изавуконазола и мощных индукторов СYРЗА4/5, таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал), фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного или умеренных индукторов СYРЗА4/5, таких как эфавиренз, нафциллин и этравирин противопоказан, поскольку эти лекарственные препараты могут значимо снижать концентрации изавуконазола в плазме крови. Совместное применение со слабыми индукторами СYРЗА4/5, такими как апрепитант, преднизон и пиоглитазон, может привести к легкому или умеренному уменьшению концентрации изавуконазола в плазме; совместного применения со слабыми индукторами СYРЗА4/5 следует избегать, за исключением случаев, когда возможная польза от такого применения признана превышающей риск. Одновременное применение ритонавира в высокой дозе (>200 мг дважды в день) противопоказано, поскольку высокие дозы ритонавира могут индуцировать СYРЗА4/5 и понижать концентрации изавуконазола в плазме крови. Способность изавуконазола влиять на фармакокинетику других лекарственных средств. Лекарственные препараты, метаболизируемые СYРЗА4/5. Изавуконазол является умеренным ингибитором СYРЗА4/5; одновременное применение изавуконазола с препаратами, которые являются субстратами СYРЗА4/5 может повышать концентрации этих препаратов в плазме крови. Лекарственные препараты, метаболизируемые СYР2В6. Изавуконазол является слабым индуктором СYР2В6; совместное применение с изавуконазолом может привести к понижению концентрации субстратов СYР2В6 в плазме крови. Лекарственные препараты, транспортируемые Р-gр в кишечнике. Изавуконазол является слабым ингибитором Р-гликопротеина (Р-gр); совместное применение с изавуконазолом может привести к повышению концентрации субстратов Р-gр в плазме крови. Лекарственные препараты, транспортируемые белком устойчивости рака молочной железы (ВСКР). Изавуконазол является ингибитором ВСКР in vitro, поэтому концентрации субстратов ВСКР в плазме крови могут повышаться. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении изавуконазола и субстратов ВСКР. Лекарственные препараты, экскретируемые почками посредством белков переносчиков. Изавуконазол является слабым ингибитором переносчиков органических катионов 2 (ОСТ 2). Совместное применение изавуконазола с препаратами, которые являются субстратами ОСТ 2 может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови. Субстраты уридиндифосфатглюкуронилтрансфераз (УГТ). Изавуконазол является слабым ингибитором УГТ; совместное применение изавуконазола с препаратами, которые являются субстратами УГТ может привести к небольшому повышению концентрации этих препаратов в плазме крови. Взаимодействия между изавуконазолом и совместно принимаемыми лекарственными препаратами в зависимости от их терапевтического класса приведены ниже. Если не указано иное, исследования были проведены с использованием рекомендованной дозы. Карбамзепин, фенобарбитал и фенитоин (мощные индукторы CYP3A4/5). Концентрации изавуконазола в плазме крови могут понижаться (индукция CYP3A посредством карбамазепина, фенитоина и барбитуратов длительного действия, таких как фенобарбитал). Совместное применение изавуконазола и карбамазепина, фенитоина и барбитуратов длительного действия, таких как фенобарбитал, противопоказано. Рифампицин (мощный индуктор CYP3A4/5). AUC изавуконазола понижается на 90%, Cmах изавуконазола понижается на 75% (индукция CYP3A4/5). Совместное применение изавуконазола и рифампицина противопоказано. Рифабутин (мощный индуктор CYP3A4/5) - не изучено. Концентрации изавуконазола могут значительно снижаться (индукция CYP3A4/5). Совместное применение изавуконазола и рифабутина противопоказано. Нафциллин (умеренный индуктор CY3A4/5) - не изучено. Концентрации изавуконазола могут значительно снижаться (индукция CYP3A4/5). Совместное применение изавуконазола и нафциллина противопоказано. Кларитромицин (мощный ингибитор CYP3A4/5) - не изучено. Концентрации изавуконазола могут повышаться (ингибирование CYP3A4/5). Коррекция дозы изавуконазола не требуется; рекомендуется проявлять осторожность по причине возможного увеличения частоты нежелательных лекарственных реакций. Кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4/5). AUC изавуконазола повышается на 422%, Cмах изавуконазола повышается на 9% (ингибирование CYP3A4/5). Совместное применение изавуконазола и кетоконазола противопоказано. Экстракт зверобоя продырявленного (мощный индуктор CYP3A4/5) - не изучено. Концентрации изавуконазола могут значительно снижаться (индукция CYP3A4). Совместное применение изавуконазола и экстракта зверобоя продырявленного противопоказано. Циклоспорин, сиролимус, такролимус (субстраты CYP3A4/5). AUC циклоспорина повышается на 29%, Cmах циклоспорина повышается на 6%, AUC сиролимуса повышается на 84%, Cmах сиролимуса повышается на 65%, AUC такролимуса повышается на 125%, Cmах повышается на 42% (ингибирование CYP3A4). Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Циклоспорин, сиролимус, такролимус: Мониторинг уровней в плазме крови и, в случае необходимости, соответствующая коррекция дозы. Микофенолат мофетил (ММФ) (субстрат УДФ). Микофеноловая кислота (МФК, активный метаболит). AUC МФК повышается на 35%, Cmах МФК понижается на 11% (ингибирование УДФ). Коррекция дозы изавуконазола не требуется. ММФ: рекомендуется мониторинг вызываемых МФК токсических реакций. Преднизон (субстрат CYP3A4). Преднизолон (активный метаболит). AUC преднизона повышается на 8%, Cmах преднизона понижается на 4% (ингибирование CYP3A4), концентрации изавуконазола могут снижаться (индукция CYP3A4/5). Следует избегать совместного применения, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможные риски. Опиоиды короткого действия (алфентанил, фентанил) (субстрат CYP3A4/5) - не изучено. Концентрации опиатов короткого действия могут повышаться, (ингибирование CYP3A4/5). Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Опиаты короткого действия (алфентанил, фентанил): тщательный мониторинг для выявления любого случая лекарственной токсичности и, в случае необходимости, снижение дозы. Метадон (субстрат CYP3A4/5, 2В6 и 2С). S -метадон (неактивный опиоидный изомер), AUC понижается на 35%, Cmах повышается на 1%, 40% понижение терминального значения периода полувыведения R- метадона (активный опиоидный изомер) AUC понижается на 10%, Cmах повышается на 4%. Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Коррекция дозы метадона не требуется. Алкалоиды барвинка (винкристин, винбластин) (субстраты Р-gp) - не изучено. Концентрации алкалоидов барвинка могут повышаться (ингибирование Р-gp). Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Алкалоиды барвинка: тщательный мониторинг для выявления любого случая лекарственной токсичности и, в случае необходимости, снижение дозы. Циклофосфамид (субстрат CYP2B6) - не изучено. Концентрации циклофосфамида могут снижаться (индукция CYP2B6). Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Циклофосфамид: тщательный мониторинг для выявления любого случая неэффективности лекарственного препарата и, в случае необходимости, повышение дозы. Метотрексат (субстрат BCRP, ОАТ1, ОАТЗ). AUC метотрексата понижается на 3%, Cmах метотрексата понижается на 11%, AUC 7-гидроксиметаболита повышается на 29%, Cmах гидроксиметаболита повышается на 15%. Kоррекция дозы изавуконазола не требуется. Коррекция дозы метотрексата не требуется. Другие противоопухолевые препараты (даунорубицин, доксорубицин, иматиниб, иринотекан, лапатиниб, митоксантрон, топотекан) (субстраты BCRP) - не изучено. Концентрации даунорубицина, доксорубицина, иматиниба, иринотекана, лапатиниба, митоксантрона, топотекана могут повышаться. (ингибирование BCRP). Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Даунорубицин, доксорубицин, иматиниб, иринотекан, лапатиниб, митоксантрон, топотекан: тщательный мониторинг для выявления любого случая лекарственной токсичности и, в случае необходимости, снижение дозы. Апрепитант (слабый индуктор CYP3A4/5) - не изучено. Концентрации изавуконазола могут снижаться (индукция CYP3A4/5). Следует избегать совместного применения, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможные риски. Метформин (субстрат ОСТ1, ОСТ2 и МАТЕ1). AUC метформина повышается на 52%, Cmах метформина повышается на 23% (ингибирование ОСТ2). Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Метформин: может потребоваться снижение дозы. Репаглинид (субстрат CYP2C8 и ОАТР1В1). AUC репаглинида понижается на 8%, Cmах репаглинида понижается на 14%. Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Коррекция дозы репаглинида не требуется. Дабигатрана этексилат (субстрат P-gp) - не изучено. Концентрации дабигатрана этексилата могут повышаться (ингибирование P-gp). Kоррекция дозы изавуконазола не требуется. Дабигатрана этексилат имеет узкий терапевтический индекс. Следует проводить мониторинг и, в случае необходимости, снижение дозы. Варфарин (субстрат CYP2C9). AUC S-варфарина повышается на 11%, Cmах S-варфарина понижается на 12%, AUC R-варфарина повышается на 20%, Cmах R-варфарина понижается на 7% - коррекция дозы изавуконазола не требуется. Варфарин: коррекция дозы не требуется. Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг (мощные ингибиторы и субстраты CYP3A4/5). AUC лопинавира понижается на 27%, Cmах лопинавира понижается на 23%, Сmin лопинавира понижается на 16%, AUC ритонавира понижается на 31%, Cmах ритонавира понижается на 33% (Механизм не известен). AUC изавуконазола повышается на 96%, Cmах изавуконазола повышается на 74% (ингибирование СYРЗА4/5). Коррекция дозы изавуконазола не требуется: рекомендуется соблюдать осторожность, по причине возможного увеличения частоты нежелательных реакций. Лопинавир/ритонавир: коррекция дозы не требуется при применении лопинавира 400 мг/ритонавира 100 мг каждые 12 часов, но требуется тщательный мониторинг для выявления любого случая отсутствия противовирусной эффективности. Ритонавир (в дозе >200 мг, применяемой каждые 12 часов), (мощный индуктор CYP3A4/5) - не изучено. Ритонавир в высоких дозах может значительно понижать концентрации изавуконазола. (индукция CYP3A4/5). Совместное применение изавуконазола и высоких доз ритонавира (>200 мг каждые 12 часов) противопоказано. Эфавиренз (умеренный индуктор CYP3A4/5 и субстрат CYP2B6) - не изучено. Концентрации эфавиренза могут снижаться. (индукция CYP2B6). Концентрации изавуконазола могут значительно снижаться (индукция CYP3A4/5). Совместное применение изавуконазола и эфавиренза противопоказано. Этравирин (умеренный индуктор CYP3A4/5) - не изучено. Концентрации изавуконазола могут значительно снижаться. (индукция CYP3A4/5). Совместное применение изавуконазола и этравирина противопоказано. Индинавир (мощный ингибитор и субстрат CYP3A4/5). AUC индинавира понижается на 36%, Cmах индинавира понижается на 52%, концентрации изавуконазаола могут повышаться. Коррекция дозы изавуконазола не требуется: рекомендуется соблюдать осторожность, по причине возможного увеличения частоты нежелательных реакций. Индинавир: требуется тщательный мониторинг для выявления любого случая отсутствия противовирусной эффективности и, и в случае необходимости, повышение дозы. Саквинавир (мощный игибитор CYP3A4) - не изучено. Концентрации саквинавира могут понижаться (как наблюдается при применении лопинавира/ритонавира) или повышаться (ингибирование CYP3A4). Концентрации изавуконазола могут повышаться (ингибирование CYP3A4/5). Коррекция дозы изавуконазола не требуется: рекомендуется соблюдать осторожность по причине возможного увеличения частоты нежелательных реакций. Саквинавир: требуется тщательный мониторинг для выявления любого случая развития лекарственной токсичности/отсутствия противовирусной эффективности и, в случае необходимости, коррекция дозы. Другие ингибиторы протеазы (например фосампренавир) (мощные или умеренные ингибиторы и субстраты СУРЗА4/5) - не изучено. Концентрации ингибиторов протеазы могут понижаться (как наблюдалось при применении лопинавира/ритонавира) или повышаться. (ингибирование СYРЗА4), концентрации изавуконазола могут повышаться. (ингибирование СYРЗА4/5). Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Ингибиторы протеазы: требуется тщательный мониторинг для выявления любого случая развития лекарственной токсичности и /или отсутствия противовирусной эффективности и, в случае необходимости, коррекция дозы. Другие ННИОТ (например невирапин) (индукторы и субстраты CYP3A4/5 и 2В6) - не изучено. Концентрации ННИОТ могут понижаться (индуцирование CYP2B6 изавуконазолом) или увеличиваться (ингибирование CYP3A4/5). Коррекция дозы изавуконазола не требуется. ННИОТ: требуется тщательный мониторинг для выявления любого случая развития лекарственной токсичности/отсутствия противовирусной эффективности и, в случае необходимости, коррекция дозы. Эзомепразол (субстрат CYP2C19 и желудочный сок с повышенным pH). AUC изавуконазола повышается на 8%, Cmах изавуконазола повышается на 5%. Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Эзомепразол: коррекция дозы не требуется. Омепразол (субстрат CYP2C19 и желудочный сок с повышенным pH). AUC омепразола понижается на 11%, Cmах понижается на 23%. Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Омепразол: коррекция дозы не требуется. Аторвастатин и другие статины (субстраты CYP3A4, например, симвастатин, ловастатин, розувастатин) (субстраты CYP3A4/5 и/или BCRP)). AUC аторвастатина повышается на 37%, Cmах аторвастатина повышается на 3%. Другие статины не изучены. Концентрации статинов могут повышаться. (ингибирование CYP3A4/5 или BCRP). Коррекция дозы изавуконазола не требуется. На основании результатов, полученных при применении аторвастатина, коррекция дозы статинов не требуется. Рекомендуется мониторинг нежелательных реакций, типичных для статинов. Пиоглитазон (слабый индуктор CYP3A4/5) - не изучено. Концентрации изавуконазола могут понижаться. Следует избегать совместного применения, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможные риски. Дигоксин (субстрат P-gp). AUC дигоксина повышается на 25%, Cmах дигоксина повышается на 33% (ингибирование Рgр). Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Дигоксин: следует наблюдать за концентрациями дигоксина в сыворотке и по результатам проводить титрование дозы дигоксина. Этинилэстрадиол и норэтидрон (субстраты CYP3A4/5). AUC этинилэстрадиола повышается на 8%, Cmах этинилэстрадиола повышается на 14%, AUC норэтидрона повышается на 16%, Cmах норэтидрона повышается на 6%. Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Этинилэстрадиол и норэтидрон: коррекция дозы не требуется. Декстрометорфан (субстрат СYР2D6). AUC декстрометорфана повышается на 18%, Cmах декстрометорфана повышается на 17%, AUC декстрорфана (активного метаболита) повышается на 4%, Cmах декстрорфана понижается на 2%. Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Декстрометорфан: коррекция дозы не требуется. Мидазолам (субстрат CYP3A4/5). AUC мидазолама повышается на 103%, Cmах мидазолама повышается на 72% (ингибирование СYРЗА4). Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Мидазолам: рекомендуется тщательный мониторинг клинических признаков и симптомов и, в случае необходимости, понижение дозы. Колхицин (субстрат P-gp) - не изучено. Концентрации колхицина могут повышаться (ингибирование P-gp). Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Колхицин имеет узкий терапевтический индекс, и следует проводить мониторинг и, в случае необходимости, снижать дозу. Кофеин (субстрат CYP1А2). AUC кофеина повышается на 4%, Cmах кофеина понижается на 1%. Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Кофеин: коррекция дозы не требуется. Бупропион (субстрат CYP2B6). AUC бупропиона понижается на 42%, Cmах бупропиона понижается на 31% (индукция СYР2В6). Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Бупропион: повышение дозы, если требуется. ННИОТ, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы; Р-gр, Р- гликопротеин.