Побочные эффекты рибавирина при одновременном применении с интерфероном альфа-2b у пациентов с хроническим гепатитом С указаны в инструкции по медицинскому применению рибавирина. В клинических исследованиях интерферона альфа-2b, проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз (от 6 млн МЕ/м2 в неделю при волосатоклеточном лейкозе, до 100 млн МЕ/м2 в неделю при меланоме) наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями были лихорадка, усталость, головная боль, миалгия, лихорадка и усталость часто проходили через 72 часа после прекращения введения препарата. Взрослые: в клинических исследованиях у пациентов с гепатитом С применяли препарат интерферона альфа-2b в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 1 года. Все пациенты получали препарат интерферона альфа-2b в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю. Частота нежелательных явлений (связанных с терапией), получена при проведении клинических исследований в течение 1 года у ранее нелеченых пациентов, в основном наблюдавшиеся нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными, нежелательные реакции приведены на основании данных клинических исследований и пострегистрационного периода использования препарата, эти реакции перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения (при наличии соответствующих данных) согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>/=10%), часто (>/= 1 % и <10%), нечасто (>/=0,1 % и < 1 %), редко (>/=0,01 % и <0,1 %), очень редко (<0,01 %). Нежелательные явления расположены в порядке убывания серьезности.
Нежелательные реакции, которые сообщались при проведении клинических исследований или в пострегистрационный период при использовании препарата интерферона альфа-2b в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - фарингит, вирусная инфекция; часто - бронхит, синусит, инфекция, вызванная устойчивым вирусом простого герпеса, ринит; нечасто - бактериальная инфекция; редко - пневмония, сепсис; неизвестно - реактивация гепатита В у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВГВ. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения; очень редко - апластическая анемия; неизвестно - истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - саркоидоз, ухудшение течения саркоидоза; неизвестно - системная красная волчанка, васкулит, ревматоидный артрит (появление или ухудшение течения), синдром Фогта-Коянаги-Харада, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - гипотериоз, гипертиреоз; очень редко - сахарный диабет, ухудшение течения сахарного диабета. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия, часто - гипокальциемия, дегидратация, гиперурикемия, жажда; очень редко - гипергликемия, гипертриглицеридемия, повышение аппетита. Нарушения психики: очень часто - депрессия, бессонница, тревожность, эмоциональная лабильность, возбуждение, нервозность; часто - спутанность сознания, нарушение сна, снижение либидо; редко - мысли о самоубийстве; очень редко - самоубийство, попытки самоубийства, агрессивное поведение (в некоторых случаях направленное на других людей), психоз, включая галлюцинации; неизвестно - мысли об убийстве, изменение психического статуса, мании, биполярные расстройства. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль, нарушение концентрации, сухость во рту; часто - тремор, парестезия, гипестезия, мигрень, приливы, сонливость, извращение вкуса; нечасто - периферическая нейропатия; очень редко - цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, судороги, нарушение сознания, энцефалопатия; неизвестно - мононейропатия, кома. Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - нечеткость зрения; часто - конъюктивит, нарушение зрения, нарушения со стороны слезной железы, боль в глазах; редко - кровоизлияние в сетчатку, ретинопатия (включая отек диска зрительного нерва), окклюзия вен или артерий сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, ватоподобные пятна; неизвестно - серозная отслойка сетчатки. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго, шум в ушах; очень редко - потеря слуха, нарушение слуха. Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения, тахикардия; редко - кардиомиопатия, перикардит; очень редко - инфаркт миокарда, ишемия сердца; неизвестно - хроническая сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, аритмия. Нарушения со стороны сосудов: очень часто - повышение артериального давления, очень редко - периферическая ишемия, понижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - диспноэ, кашель; часто - носовое кровотечение, нарушение дыхания, заложенность носа, ринорея, непродуктивный кашель; очень редко - легочный инфильтрат, пневмонит, фиброз легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота/рвота, боль в животе, диарея, стоматит, диспепсия; часто - язвенный стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота, глоссит, гингивит, запор, жидкий стул; очень редко - панкреатит, ишемический колит, язвенный колит, кровотечение из десен; неизвестно - нарушения со стороны периодонта, нарушения со стороны зубов, пигментация языка. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатомегалия; очень редко - гепатотоксичность (в т.ч. с летальным исходом). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь, повышенная потливость; часто - псориаз (появление или ухудшение течения), макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, экзема, эритема, нарушения со стороны кожи; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - миалгия, артралгия, мышечно-скелетная боль; часто - артрит; очень редко - рабдомиолиз, миозит, судороги в ногах, боль в спине. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - частое мочеспускание, очень редко - почечная недостаточность, нефротический синдром. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - аменорея, боль в молочной железе, дисменорея, меноррагия, нарушение менструации, нарушение со стороны влагалища. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - воспаление в месте введения, реакция в месте введения, усталость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность, боль в груди, недомогание; часто - боль в месте инъекции; очень редко - некроз в месте введения, отек лица. Лабораторные и инстументальные данные: очень часто - снижение массы тела. Данные нежелательные явления также наблюдались при монотерапии препаратом интерферона альфа-2b .Нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с вирусным гепатитом С, соответствуют тем, которые наблюдались при применении препарата интерферона альфа-2b по другим показаниям с некоторым, дозозависимым увеличением частоты развития. Например, в исследовании адъювантной терапии с применением высоких доз препарата интерферона альфа-2b у пациентов с меланомой частота усталости, лихорадки, миалгии, нейтропении/анемии, анорексии, тошноты, рвоты, диареи, озноба, гриппоподобных симптомов, депрессии, алопеции, извращения вкуса и головокружения была выше, чем в исследованиях у пациентов с гепатитом С. Тяжесть также увеличивалась при терапии в высоких дозах (3 и 4 степень тяжести по классификации ВОЗ наблюдалась у 66 % и 14 % пациентов, соответственно) по сравнению с обычно легкой или умеренной тяжестью при терапии низкими дозами. Нежелательные явления обычно контролировались изменением дозы. Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС), в частности аритмия, скорее всего, связаны с предшествующим заболеванием ССС или ранее проводившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием. Кардиомиопатия, которая могла быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа у пациентов, не имевших заболевания ССС в анамнезе, наблюдалась редко.
При применении интерферонов альфа сообщалось о широком спектре аутоиммунных и опосредованных иммунной системой организма нарушений, включая нарушения щитовидной железы, системную красную волчанку, развитие или ухудшение течения ревматоидного артрита, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, нейропатии (включая мононейропатии). Клинически значимые изменения лабораторных показателей (чаще наблюдались при применении препарата в дозах более 10 млн ME в сутки) включали снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов, снижение концентрации гемоглобина и числа тромбоцитов, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), концентрации креатинина и азота мочевины сыворотки крови, сообщались случаи умеренно-выраженной панцитопении, которая обычно была обратима. Наблюдалось повышение активности АЛТ и ACT в сыворотке крови при применении препарата у пациентов без гепатита, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии ДНК ВГВ. Дети от 3 до 18 лет: хронический гепатит С - комбинированная терапия с рибавирином: в клинических исследованиях с участием 118 детей (в возрасте от 3 до 16 лет) терапию в связи с нежелательными реакциями прекратили у 6 % пациентов, в целом профиль нежелательных реакций у детей был сопоставим с таковым у взрослых, однако для данной группы пациентов существует специфичная нежелательная реакция - задержка роста, которая выражается в уменьшении процентиля роста (в среднем на 9 процентилей) и процентиля веса (в среднем на 13 процентилей). После пятилетнего наблюдения после проведения терапии у детей средний рост соответствовал 44 процентилям, что ниже медианы роста в общей популяции и меньше среднего значения процентиля роста до начала терапии (48 процентиль). У 20 из 97 детей (21 %) уменьшение процентиля роста составило более 15, у 10 из них данное уменьшение составило более 30 процентилей от начала терапии до конца наблюдения (до 5 лет). Для 14 из этих пациентов известен итоговый рост во взрослом возрасте (10-12 лет после окончания терапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдался дефицит роста (более 15 процентилей). Во время комбинированной терапии в течение до 48 недель препаратом интерферона альфа-2b и рибавирином наблюдалась задержка роста, в результате которой рост некоторых пациентов был ниже ожидаемого во взрослом возрасте. В частности, уменьшение среднего процентиля роста от исходного значения к концу периода долгосрочного наблюдения было наиболее выражено при проведении терапии у детей препубертатного возраста.
Среди детей, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, суицидальные мысли или попытки суицида наблюдались чаще, по сравнению со взрослыми пациентами (2,4 % и 1% соответственно) во время терапии и в течение 6 месяцев после прекращения терапии. Так же как и у взрослых, у детей наблюдались другие расстройства психики (например, депрессия, эмоциональная неустойчивость, сонливость). Среди детей нарушения в месте введения, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами, изменить дозу потребовалось у 30 % пациентов, чаще всего в связи с анемией и нейтропенией. Нежелательные реакции приведены на основании данных 2 клинических исследований у детей, эти реакции перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения (при наличии соответствующих данных) согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>/= 10%), часто (>/= 1 % и < 10 %). Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - фарингит, вирусная инфекция; часто - грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, средний отит, абцесс зуба, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - новообразования (неуточненные). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтропения; часто - тромбоцитопения, лимфаденопатия. Нарушения со стороны эндокринной системы: очень часто - гипотиреоз, гипертиреоз, вирилизм. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - гипертриглицеридемия, гиперурикемия, повышение аппетита. Нарушения психики: очень часто - депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница; часто - мысли о самоубийстве, агрессия, спутанность сознания, нарушение поведения, возбуждение, сомнамбулизм, тревожность, нервозность, нарушение сна, необычные сновидения, апатия. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль; часто - тремор, гиперкинезия, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперстезия, нарушение концентрации, сонливость. Нарушения со стороны органа зрения: часто - конъюктивит, боль в глазах, нарушение зрения, нарушения слезной железы. Нарушения со стороны сосудов: часто - "приливы, бледность". Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, тахипноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение в полости носа, ринорея, чихание. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея; часто - язвы в полоти рта, язвенный стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, глоссит, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь, нарушения со стороны прямой кишки, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, запор, жидкий стул, зубная боль, нарушение со стороны зубов. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, сыпь; часто - реакция светочувствительности, макуло-папулезная сыпь, экзема, акне, нарушение со стороны кожи, нарушение со стороны ногтей, изменение цвета кожи, зуд, сухость кожи, эритема, кровоподтеки, увеличение потливости. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструации, нарушение со стороны влагалища; мужчины: боль в яичках. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - воспаление в месте введения, реакция в месте введения, усталость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, раздражительность, недомогание; часто - боль в груди, астения, отек, боль в месте введения. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - задержка роста (уменьшение высоты роста и/или массы тела в пределах возрастной нормы). Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - повреждение кожи.