Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаСультофай раствор для инъекций 100ЕД/мл+3.6мг/мл

В 1 мл препарата содержится: активные вещества: инсулин деглудек - 100ЕД (3,66мг), лираглутид - 3,6мг; вспомогательные вещества: фенол - 5,7мг; глицерол - 19,7мг; цинк - 55,0мкг (в виде цинка ацетата), кислота хлористоводородная/натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций до 1мл.

Препарат Сультофай показан для улучшения контроля гликемии у взрослых с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами.

Препарат предназначен только для подкожного введения. Его нельзя вводить внутривенно или внутримышечно. Препарат вводят 1 раз в сутки в любое время дня, предпочтительно в одно и то же время. Его следует вводить в область бедра, плеча или живота. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и гой же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии. Дозу препарата определяют в соответствии с индивидуальными потребностями пациента. Для оптимизации контроля гликемии рекомендуется подбирать дозу на основании концентрации глюкозы плазмы натощак. Как и при применении всех препаратов инсулина, у пациента может возникнуть необходимость в коррекции дозы в случае усиления физической активности, изменения обычной диеты или во время сопутствующих заболеваний. Препарат вводят по шагам дозы. Один шаг дозы содержит 1 единицу инсулина деглудек и 0,036мг лираглутида. Предварительно заполненная шприц-ручка позволяет вводить от 1 до 50 шагов дозы в одной инъекции с шагом 1. Максимальная суточная доза препарата составляет 50 шагов дозы (50 единиц инсулина деглудек и 1,8мг лираглутида). Счётчик дозы на шприце-ручке показывает количество шагов дозы. Добавление к пероральным гипогликемическим препаратам (ПГГП): рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 шагов дозы (10ЕД инсулина деглудек и 0,36мг лираглутида). Препарат может быть добавлен к уже применяемой терапии ПГГП. При присоединении препарата к терапии препаратом сульфонилмочевины следует рассмотреть вопрос уменьшения дозы препарата сульфонилмочевины. Перевод с терапии агонистом рецепторов ГПП-1: терапию агонистом рецепторов ГПП-1 следует прекратить до начала терапии препаратом. При переводе с терапии агонистом рецепторов ГПП-1 рекомендуемая начальная доза препарата составляет 16 шагов дозы (16ЕД инсулина деглудек и 0,6мг лираглутида). Не следует превышать рекомендуемую начальную дозу. При переводе с агониста рецепторов ГПП-1 длительного действия (например, для введения один раз в неделю) необходимо учитывать его пролонгированное действие. Терапию препаратом следует начинать в день предполагаемого введения следующей дозы агониста рецепторов ГПП-1 длительного действия. Во время перевода и в последующие недели рекомендуется тщательный контроль гликемии. Перевод с терапии базальным инсулином: терапию базальным инсулином следует прекратить до начала терапии препаратом. При переводе с терапии базальным инсулином рекомендуемая начальная доза препарата составляет 16 шагов дозы (16ЕД инсулина деглудек и 0,6мг лираглутида). Не следует превышать рекомендуемую начальную дозу. Во время перевода и в последующие недели рекомендуется тщательный контроль гликемии. Пропущенная доза: пациентам, забывшим ввести препарат, рекомендуется ввести дозу, как только они вспомнили, а затем вернуться к обычной схеме ежедневного однократного введения препарата. Интервал между инъекциями должен составлять не менее 8 часов. Это также применимо к ситуациям, когда невозможно вводить препарат в одно и то же время. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): препарат можно применять у пациентов пожилого возраста. Необходимы усиленный контроль гликемии и индивидуальная коррекция дозы. Пациенты с почечной недостаточностью: не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 60-90мл/мин и 30-59мл/мин, соответственно). Опыт применения препарата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30мл/мин) отсутствует. В настоящее время применение препарата у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек, в том числе у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, противопоказано. Пациенты с нарушением функции печени: в настоящее время опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени ограничен, поэтому применение препарата у данной группы пациентов противопоказано. Дети и подростки: применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности. Инструкция для пациентов по применению препарата Сультофай раствор для подкожного введения 100ЕД/мл + 3,6мг/мл. Внимательно прочитайте данную инструкцию перед применением предварительно заполненной шприц-ручки с препаратом Сультофай. Используйте шприц-ручку только после того, как Вы научитесь ею пользоваться под руководством врача или медсестры. Проверьте маркировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит препарат Сультофай 100 ЕД/мл + 3,6мг/мл. Если Вы слабовидящий или у Вас имеются серьёзные проблемы со зрением, и Вы не можете различить цифры на счётчике дозы, не используйте шприц-ручку без посторонней помощи. Помочь Вам может человек без нарушений зрения, обученный правильному использованию предварительно заполненной шприц-ручки. Препарат Сультофай содержит инсулин деглудек и лираглутид. Препарат вводится по шагам дозы. Один шаг дозы содержит 1ЕД инсулина деглудек + 0,036мг лираглутида. Предварительно заполненная шприц-ручка содержит 3мл препарата Сультофай и позволяет установить и ввести дозу от 1 шага дозы до максимум 50 шагов дозы (50ЕД инсулина деглудек + 1,8мг лираглутида). Шприц-ручка позволяет установить дозу с шагом в 1 шаг дозы. Никакого пересчёта дозы не требуется, в окошке счётчика дозы отражается количество шагов дозы, которое Вы набрали. Шприц-ручка разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн или НовоТвист длиной до 8мм и толщиной до 32G. Иглы не входят в данную упаковку. Подготовка шприца-ручки с иглой к использованию. Проверьте название и цветовой код на этикетке шприца-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Сультофай. Это особенно важно в том случае, если Вы применяете разные инъекционные препараты. Применение неправильного препарата может быть вредным для Вашего здоровья. Снимите колпачок со шприца-ручки. Убедитесь, что раствор в шприце-ручке прозрачный и бесцветный. Посмотрите в окошко шкалы остатка. Если препарат мутный, шприц-ручку использовать нельзя. Возьмите новую одноразовую иглу и удалите защитную наклейку. Наденьте иглу на шприц-ручку и поверните её, чтобы игла плотно держалась на шприце-ручке. Снимите наружный колпачок иглы, но не выбрасывайте его. Он понадобится Вам после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу. Снимите и выбросьте внутренний колпачок иглы. Если Вы попытаетесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу, Вы можете случайно уколоться. На конце иглы может появиться капля раствора. Это нормальное явление, однако. Вы всё равно должны проверить поступление препарата. Не присоединяйте новую иглу до тех пор, пока Вы не будете готовы сделать инъекцию. Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции, чтобы избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования и введения неправильной дозы препарата. Никогда не используйте иглу, если она погнута или повреждена. Проверка поступления препарата. Наберите 2 шага дозы препарата поворотом селектора дозы. Убедитесь, что счётчик дозы показывает «2». Счётчик дозы и указатель дозы покажут, сколько шагов дозы препарата Сультофай Вы набрали. Держа шприц-ручку иглой вверх, несколько раз слегка постучите по верхней части шприца-ручки кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились вверх. Нажмите пусковую кнопку и удерживайте её в этом положении, пока счётчик дозы не возвратится к нулю. «0» должен стоять напротив указателя дозы. На конце иглы должна появиться капля раствора. На конце иглы может оставаться маленькая капля, но она не будет введена при инъекции. Если капля раствора на конце иглы не появилась, необходимо повторить операции, описанные выше, но не более 6 раз. Если капля раствора так и не появилась, поменяйте иглу и повторите этапы, описанные выше, ещё раз. Если капля раствора препарата Сультофай так и не появилась, следует утилизировать шприц-ручку и использовать новую. Перед каждой инъекцией убедитесь в том, что на конце иглы появилась капля раствора. Это гарантирует поступление препарата. Если капля раствора не появилась, доза не будет введена, даже если счётчик дозы будет двигаться. Это может указывать на то, что игла закупорена или повреждена. Очень важно всегда перед инъекцией проверять поступление препарата. Если Вы не будете проверять поступление препарата, Вы можете, ввести недостаточную дозу препарата или не ввести его совсем, что может привести к слишком высокой концентрации глюкозы крови. Установка дозы. Наберите нужную дозу, поворачивая селектор дозы. Счётчик дозы показывает дозу в шагах дозы. Если доза была установлена неправильно, поворачивайте селектор дозы вперёд или назад, пока не будет установлена правильная доза. Максимальная доза, которую можно установить, составляет 50 шагов дозы. Селектор дозы изменяет число шагов дозы. Только счётчик дозы и указатель дозы покажут количество шагов дозы в набранной Вами дозе. Вы можете набрать до 50 шагов дозы. Если в шприце-ручке содержится менее 50 шагов дозы, счётчик дозы остановится на количестве оставшихся шагов дозы. При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы (вперёд, назад или, если набранная доза превышает количество шагов дозы, оставшихся в шприце-ручке). Не считайте эти щелчки. Перед тем, как ввести препарат, проверяйте, какое количество шагов дозы Вы набрали по счётчику дозы и указателю дозы. Не считайте щелчки шприца-ручки. Если Вы установите и введёте неправильную дозу, концентрация глюкозы крови может стать слишком высокой или низкой. Шкала остатка показывает приблизительное количество оставшегося в шприце-ручке раствора, поэтому её нельзя использовать для отмеривания дозы препарата. Сколько препарата Сультофай осталось? Шкала остатка показывает примерное количество оставшегося в шприце-ручке препарата. Чтобы точно определить, сколько препарата осталось, используйте счётчик дозы: Поворачивайте селектор дозы до остановки счётчика дозы. Если он показывает «50», в шприце-ручке осталось, как минимум, 50 шагов дозы препарата. Если счётчик дозы показывает менее «50», это то количество шагов дозы, которое осталось в шприце-ручке. Если Вам необходимо ввести большее количество препарата, чем оставшееся в шприце-ручке, Вы можете ввести дозу препарата с помощью двух шприцов-ручек. Будьте очень внимательны при расчёте дозы. Если Вы не уверены, как правильно разделить дозу при использовании двух шприцов-ручек, установите и введите полную дозу с помощью новой шприц-ручки. Если Вы неправильно разделите дозу. Вы введёте слишком мало или слишком много препарата, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы крови. Введение дозы. Введите иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом или медсестрой. Убедитесь, что счётчик дозы находится в поле Вашего зрения. Не дотрагивайтесь до счётчика дозы пальцами - это может прервать инъекцию. Нажмите пусковую кнопку до упора и удерживайте её в этом положении, пока счётчик дозы не покажет «0». «0» должен находиться точно напротив указателя дозы. При этом Вы можете услышать или ощутить щелчок. Удерживайте иглу под кожей, после того, как счётчик дозы возвратился к нулевой отметке, и медленно считайте до 6. Если Вы извлечёте иглу из-под кожи раньше. Вы увидите, как препарат вытекает из иглы. В этом случае будет введена неполная доза препарата, и Вам придётся чаще проверять концентрацию глюкозы крови. Извлеките иглу из-под кожи. Если в месте инъекции появилась кровь, слегка прижмите к месту укола ватный тампон. Не массируйте место укола. После завершения инъекции Вы можете увидеть каплю раствора на конце иглы. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которую Вы ввели. Всегда сверяйтесь с показаниями счётчика дозы, чтобы знать, какое количество шагов дозы препарата Сультофай Вы ввели. Удерживайте пусковую кнопку до тех пор, пока счётчик дозы не покажет «0». Если счётчик дозы остановился до того, как показал «0», полная доза препарата не была введена, что может привести к слишком высокой концентрации глюкозы крови. Как выявить закупорку или повреждение иглы? Если после долгого нажатия на пусковую кнопку на счётчике дозы не появляется «0» это может означать закупорку или повреждение иглы. Это означает, что Вы не получили препарат, даже если счётчик дозы изменил положение с исходной дозы, которую Вы установили. Что делать с закупоренной иглой? Снимите иглу как описано в разделе «После завершения инъекции» и повторите все шаги, начиная с операции «Подготовка шприца-ручки с иглой к использованию». Убедитесь, что установили необходимую Вам дозу. Никогда не прикасайтесь к счётчику дозы во время введения препарата. Это может прервать инъекцию. После завершения инъекции. Положив наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, введите конец иглы внутрь колпачка, не касаясь его или иглы. Когда игла войдет в колпачок, осторожно наденьте колпачок на иглу. Отвинтите иглу и выбросьте её, соблюдая меры предосторожности, согласно указаниям врача или медсестры. После каждой инъекции надевайте на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней раствор от воздействия света. Всегда выбрасывайте иглу после каждой инъекции, чтобы обеспечить использование острой иглы и избежать закупорки игл. Если игла будет закупорена, Вы не сможете ввести себе препарат. Выбрасывайте пустую шприц-ручку с отсоединённой иглой, в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медсестрой, фармацевтом или в соответствии с местными требованиями. Никогда не пытайтесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу. Вы можете уколоться. Всегда удаляйте иглу со шприц-ручки после каждой инъекции. Это позволит избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования, вытекания раствора и введения неправильной дозы препарата. Важная информация. Всегда носите с собой запасную шприц-ручку и новые иглы на случай их утери или повреждения. Храните шприц-ручку и иглы в недоступном для всех, и в особенности для детей, месте. Никогда не передавайте свою шприц-ручку с препаратом другим лицам. Это может нанести вред их здоровью. Никогда не передавайте свою шприц-ручку и иглы к ней другим лицам. Это может привести к перекрёстному инфицированию. Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы избежать случайных уколов и перекрёстного инфицирования. Уход за шприцом-ручкой. Не оставляйте шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур. Не храните Вашу шприц-ручку при температуре выше 30°С. Предохраняйте шприц-ручку от попадания на неё пыли, загрязнений и всех видов жидкостей. Не мойте шприц-ручку, не погружайте её в жидкость и не смазывайте её. При необходимости, шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством. Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твёрдую поверхность. Если Вы уронили шприц-ручку или сомневаетесь в её исправности, присоедините новую иглу и проверьте поступление препарата перед тем, как сделать инъекцию. Не допускается повторное заполнение шприца-ручки. Пустую шприц-ручку следует сразу выбросить. Не пытайтесь самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать её на части.

Повышенная чувствительность к инсулину деглудек, лираглутиду или любому из вспомогательных компонентов препарата. Противопоказано использование препарата в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у следующих групп пациентов: детский возраст до 18 лет; период беременности и грудного вскармливания; хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)); нарушение функции печени; нарушение функции почек тяжёлой степени; сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз; воспалительные заболевания кишечника и диабетический гастропарез. С осторожностью: опыт применения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью класса I-II в соответствии с классификацией NYHA ограничен, поэтому препарат у этих пациентов следует применять с осторожностью. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с заболеваниями щитовидной железы, а также у пациентов с хроническим панкреатитом в анамнезе. Беременность: клинический опыт применения препарата у беременных женщин отсутствует. В исследованиях репродуктивной функции у животных не было выявлено различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности. В исследованиях лираглутида на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение препарата в период беременности противопоказано. При наступлении беременности терапию препаратом необходимо прекратить. Период грудного вскармливания: клинический опыт применения препарата во время грудного вскармливания отсутствует. Неизвестно, проникает ли лираглутид или инсулин деглудек в грудное молоко у человека. У крыс инсулин деглудек проникает в грудное молоко; концентрация препарата в грудном молоке была ниже, чем в плазме крови. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что проникновение лираглутида и метаболитов близкой структурной связи в грудное молоко является низким. В связи с отсутствием опыта применения препарат противопоказан во время грудного вскармливания.

Механизм действия: препарат Сультофай представляет собой комбинированный препарат, который состоит из инсулина деглудек и лираглутида (произведённых методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae), обладающих комплементарными механизмами действия для улучшения контроля гликемии. Инсулин деглудек является базальным инсулином, который после подкожного введения образует растворимые мультигексамеры, формирующие депо в подкожно-жировой клетчатке, откуда происходит непрерывное и медленное всасывание инсулина в кровяное русло, обеспечивающее сверхдлительный, плоский и стабильный гипогликемический эффект препарата с низкой межсуточной вариабельностью. Инсулин деглудек специфически связывается с рецептором человеческого инсулина, обеспечивая такой же фармакологический эффект, как и человеческий инсулин. Гипогликемическое действие инсулина деглудек обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток и одновременным ингибированием поступления глюкозы из печени. Лираглутид представляет собой аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) человека с 97% гомологичностью эндогенному ГПП-1 человека, который связывается и активирует рецептор ГПП-1. Профиль длительного действия лираглутида при подкожном введении обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата; связыванием с альбумином; более высокой устойчивостью по отношению к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и нейтральной эндопептидазе (НЭП), что приводит к увеличению периода полувыведения препарата из плазмы крови. Действие лираглутида осуществляется за счёт специфического взаимодействия с рецепторами ГПП-1 и улучшения контроля гликемии посредством уменьшения концентрации глюкозы крови натощак и после приёма пищи. Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает избыточно высокую секрецию глюкагона глюкозозависимым образом. При повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и ингибирование секреции глюкагона. И, наоборот, во время гипогликемии лираглутид уменьшает секрецию инсулина и не препятствует секреции глюкагона. Механизм снижения концентрации глюкозы крови также связан с небольшой задержкой опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает массу жировой ткани при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение потребления энергии. ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита. В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации рецепторов ГПП-1 усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела. Фармакодинамика: препарат обладает стабильным фармакодинамическим профилем с продолжительностью действия, отражающей комбинацию индивидуальных профилей действия инсулина деглудек и лираглутида, что позволяет вводить препарат 1 раз в сутки в любое время, независимо от приёма пищи. Препарат улучшает контроль гликемии путём стойкого снижения концентрации глюкозы крови натощак и после приёма пищи. Снижение постпрандиальной концентрации глюкозы было подтверждено в 4-часовом подисследовании со стандартным завтраком, в котором приняли участие пациенты с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне монотерапии метформином или на фоне терапии метформином в сочетании с пиоглитазоном. Препарат улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы, как показано в гомеостатической модели оценки функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-бета). Добавление к пероральным гипогликемическим препаратам. Добавление к терапии метформином в виде монотерапии или в комбинации с пиоглитазоном: эффективность и безопасность препарата по сравнению с инсулином деглудек и лираглутидом при применении всех препаратов 1 раз в сутки была изучена в 26-недельном рандомизированном контролируемом открытом исследовании с концепцией «лечение до цели» с 26-недельным периодом продления с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Начальная доза препарата и инсулина деглудек составляла 10 шагов дозы и 10ЕД, соответственно, дозу корректировали 2 раза в неделю путём увеличения или уменьшения на 2 шага дозы (2ЕД инсулина деглудек/0,072мг лираглутида) до целевой концентрации глюкозы плазмы натощак 4,0 - 5,0ммоль/л. У пациентов из группы лираглутида начальная доза составляла 0,6мг, а увеличение дозы до поддерживающей дозы 1,8мг проводили по схеме с фиксированным увеличением дозы на 0,6мг 1 раз в неделю. Максимальная доза препарата составляла 50 шагов дозы. В группе инсулина деглудек максимальная доза установлена не была. Снижение HbA1c на 26 неделе по сравнению с исходным значением составило 1,9% при применении препарата, 1,3% - при применении лираглутида и 1,4% - при применении инсулина деглудек. Масса тела была снижена на 0,5кг при применении препарата и на 3,0кг при применении лираглутида. Масса тела увеличилась на 1,6кг при применении инсулина деглудек. Показатель гипогликемии составил 1,8 на пациенто-год экспозиции при применении препарата, 0,2 - при применении лираглутида и 2,6 - при применении инсулина деглудек. После 26 недель лечения целевого значения HbA1c менее 7% достигли 80,6% пациентов, получавших препарат, 60,4% пациентов, получавших лираглутид, и 65,1% пациентов, получавших инсулин деглудек. Концентрация глюкозы плазмы крови натощак снизилась с 9,2ммоль/л до 5,6ммоль/л при применении препарата, с 9,0ммоль/л до 7,3ммоль/л при применении лираглутида и от 9,4ммоль/л до 5,8ммоль/л при применении инсулина деглудек. Доза инсулина в конце исследования составила 38ЕД для препарата Сультофай и 53ЕД для инсулина деглудек. Через 26 недель терапии целевое значение HbA1C менее 7% без подтверждённых эпизодов гипогликемии было достигнуто у 60,4% пациентов, получавших препарат, у 57,7% пациентов, получавших лираглутид и у 40,9% пациентов, получавших инсулин деглудек. Среднее значение HbA1c (%) по неделям терапии и частота развития подтверждённой гипогликемии на пациенто-год экспозиции по сравнению со средним значением HbA1c. Среднее значение HbA1c (%) по неделям терапии и частота развития подтверждённой гипогликемии на пациенто-год экспозиции по сравнению со средним значением HbA1c (%) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне монотерапии метформином или терапии метформином в комбинации с пиоглитазоном. Показатель частоты развития тяжёлой гипогликемии, определяемой как эпизод, требующий оказания помощи другим лицом, на пациенто-год экспозиции составил 0,01 (2 пациента из 825) при применении препарата, 0,01 (2 пациента из 412) при применении инсулина деглудек и 0,00 (0 пациентов из 412) при применении лираглутида. Частота развития ночной гипогликемии составила 0,2 случая на пациенто-год экспозиции при применении препарата, 0,03 случая - при применении лираглутида и 0,3 случая -при применении инсулина деглудек. Частота развития общих побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта составила 1,1 на пациенто-год экспозиции при применении препарата, 2,0 - при применении лираглутида и 0,5 - при применении инсулина деглудек. Меньший показатель частоты развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта при применении препарата может быть обусловлен медленным повышением дозы лираглутида в начале терапии. Добавление к монотерапии метформином или к комбинации метформина и пиоглитазона - данные за 52 недели: эффективность и безопасность препарата сохранялась на протяжении до 52 недель терапии. Снижение HbA1c на 52 неделе по сравнению с исходным значением составило 1,84% при применении препарата, 1,21% - при применении лираглутида и 1,4% - при применении инсулина деглудек. Масса тела снизилась на 0,4кг при применении препарата, на 3,0кг - при применении лираглутида и увеличилась на 2,3кг при применении инсулина деглудек. Показатель частоты развития подтверждённой гипогликемии оставался равным 1,8 явлениям на пациенто-год экспозиции при применении препарата, 0,2 - при применении лираглутида и 2,8 - при применении инсулина деглудек. Добавление к монотерапии препаратом из группы производных сульфонилмочевины или к комбинации метформина и производных сульфонилмочевины: эффективность и безопасность препарата при добавлении к лечению препаратом сульфонилмочевины в виде монотерапии или в комбинации с метформином была изучена в 26-недельном рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании с концепцией «лечение до цели», в котором приняли участие 435 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, из которых 289 получали препарат. Начальная доза составляла 10 шагов дозы; дозу корректировали 2 раза в неделю путём увеличения или уменьшения на 2 шага дозы (2ЕД инсулина деглудек/0,072мг лираглутида) до целевой концентрации глюкозы плазмы натощак 4,0 - 6,0ммоль/л. На 26 неделе снижение HbA1c по сравнению с исходным значением составило 1,45% при применении препарата и 0,46% при применении плацебо. Масса тела увеличилась на 0,5кг при применении препарата и уменьшилась на 1,0кг при применении плацебо. Частота подтверждённых гипогликемий составила 3,5 случая на пациенто-год экспозиции при применении препарата и 1,35 - при применении плацебо. Целевого показателя НЬА1С менее 7% после 26 недель лечения достигли 79,2% пациентов, получавших препарат, и 28,8% пациентов, получавших плацебо. Концентрация глюкозы плазмы натощак снизилась с 9,1 ммоль/л до 6,6 ммоль/л при применении препарата Сультофай и с 9,1 ммоль/л до 8,8 ммоль/л при применении плацебо. Доза инсулина для препарата в конце исследования составила 28ЕД. Показатель частоты развития тяжёлой гипогликемии на пациенто-год экспозиции составил 0,02 (2 пациента из 288) при применении препарата и 0,00 (0 пациентов из 146) при применении плацебо. Перевод с терапии агонистом рецепторов ГПП-1: эффективность и безопасность препарата при применении 1 раз в сутки по сравнению с терапией агонистом рецепторов ГПП-1, проводимой без изменений, была изучена в 26-недельном рандомизированном открытом исследовании с концепцией «лечение до цели» у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и недостаточным контролем гликемии на фоне лечения максимальной одобренной или максимальной переносимой дозой агониста рецепторов ГПП-1 и метформином, применяемым отдельно, или в комбинации с пиоглитазоном, производным сульфонилмочевины или в комбинации с обоими препаратами. Начальная доза препарата составляла 16 шагов дозы (16ЕД инсулина деглудек и 0,6мг лираглутида); дозу корректировали 2 раза в неделю путём увеличения или уменьшения на 2 шага дозы (2 единицы инсулина деглудек/0,072мг лираглутида) до целевой концентрации глюкозы плазмы натощак 4,0-5,0ммоль/л. Пациенты в группе терапии агонистом рецепторов ГПП-1 продолжали лечение агонистом рецепторов ГПП-1, проводимое до исследования. Снижение HbA1c по сравнению с исходным значением на 26 неделе составило 1,3% при применении препарата и 0,3% при применении агониста рецепторов ГПП-1. Показатель частоты развития тяжёлой гипогликемии на пациенто-год экспозиции составил 0,01 (1 пациент из 291) при применении препарата и 0,00 (0 пациентов из 199) при применении агониста рецепторов ГПП-1. Перевод с терапии инсулином гларгин: эффективность и безопасность препарата по сравнению с инсулином гларгин при применении 1 раз в сутки была изучена в 26-недельном рандомизированном открытом исследовании с концепцией «лечение до цели», с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне терапии инсулином гларгин (20-50 единиц) и метформином. Начальная доза препарата составляла 16 шагов дозы, а для инсулина гларгин начальная доза была равна суточной дозе до начала исследования. Дозу корректировали 2 раза в неделю путём увеличения или уменьшения на 2 шага дозы (2 единицы инсулина деглудек/0,072мг лираглутида) до целевой концентрации глюкозы плазмы натощак 4,0-5,0ммоль/л. Максимальная разрешенная доза препарата составляла 50 шагов дозы, в то время как для инсулина гларгин максимальной дозы установлено не было. Снижение HbA1c по сравнению с исходным значением на 26 неделе составило 1,8% при применении препарата и 1,1% при применении инсулина гларгин. Масса тела снизилась на 1,4кг при применении препарата и увеличилась на 1,8 кг при применении инсулина гларгин. Концентрация глюкозы плазмы натощак снизилась с 8,9ммоль/л до 6,1ммоль/л при применении препарата и с 8,9ммоль/л до 6,1ммоль/л при применении инсулина гларгин. В конце исследования доза инсулина для препарата составила 41ЕД и 66ЕД для инсулина гларгин. Общая частота развития гипогликемии составила 2,23 случая на пациенто-год экспозиции при применении препарата и 5,05 - при применении инсулина гларгин. Целевого показателя HbA1C менее 7% после 26 недель лечения без подтверждённых эпизодов гипогликемии достигли 54,3% пациентов, получавших препарат, и 29,4% пациентов, получавших инсулин гларгин. Показатель частоты развития тяжёлой гипогликемии на пациенто-год экспозиции составил 0,00 (0 пациентов из 278) при применении препарата и 0,01 (1 пациент из 279) при применении инсулина гларгин. Частота развития ночной гипогликемии составила 0,22 случая на пациенто-год экспозиции при применении препарата и 1,23 - при применении инсулина гларгин. Среднее значение НЬА1С (%) по неделям терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне терапии инсулином гларгин. Перевод с терапии базальным инсулином: эффективность и безопасность препарата по сравнению с инсулином деглудек при применении 1 раз в сутки была изучена в 26-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с концепцией «лечение до цели», с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне терапии базальным инсулином (20-40 единиц) и метформином отдельно или в сочетании с препаратом сульфонилмочевины/глинидами. Базальный инсулин и препарат сульфонилмочевины/глиниды были отменены при рандомизации. Начальная доза препарата Сультофай и инсулина деглудек составляла 16 шагов дозы и 16 единиц, соответственно; дозу корректировали 2 раза в неделю путём увеличения или уменьшения на 2 шага дозы (2ЕД инсулина деглудек/0,072мг лираглутида) до целевой концентрации глюкозы плазмы натощак 4,0 - 5,0ммоль/л. Максимальная разрешённая доза препарата составляла 50 шагов дозы, а инсулина деглудек - 50ЕД. Снижение HbA1c в конце исследования по сравнению с исходным значением составило 1,9% при применении препарата и 0,89% при применении инсулина деглудек. Масса тела снизилась на 2,7кг при применении препарата и не снизилась при применении инсулина деглудек. Целевого показателя НЬА1с менее 7% после 26 недель лечения достигли 60,3% пациентов, получавших препарат, и 23,1% пациентов, получавших инсулин деглудек. Концентрация глюкозы плазмы натощак снизилась с 9,7ммоль/л до 6,2ммоль/л при применении препарата и с 9,6ммоль/л до 7,0ммоль/л при применении инсулина деглудек. Доза инсулина как для препарата, так и для инсулина деглудек в конце исследования составила 45ЕД. Целевое значение HbA1c менее 7% без эпизодов подтверждённой гипогликемии после 26 недель терапии было достигнуто у 48,7% пациентов, получавших препарат и у 15,6% пациентов, получавших инсулин деглудек. Показатель частоты развития тяжёлой гипогликемии составил 0,01 (1 пациент из 199) при применении препарата и 0,00 (0 пациентов из 199) при применении инсулина деглудек. Частота развития ночной гипогликемии составила 0,22 явления на пациенто-год экспозиции при применении препарата и 0,32 - при применении инсулина деглудек. Другие клинические данные. Тошнота: доля пациентов, сообщивших о тошноте в любой момент терапии препаратом, была меньше 4%; тошнота была транзиторной у большинства пациентов. Доклинические данные по безопасности: программа доклинических исследований для инсулина деглудек/лираглутида включала базовые исследования токсичности продолжительностью до 90 дней у одного вида животных (крыс линии Вистар). Местную переносимость оценивали у кроликов и свиней. Доклинические данные, основанные на исследовании токсичности повторных доз, не выявили какой-либо опасности для человека. Местные реакции в двух исследованиях на кроликах и свиньях были ограничены воспалительными реакциями лёгкой степени. Исследований с применением комбинации инсулина деглудек/лираглутида для оценки канцерогенеза, мутагенеза и нарушений фертильности не проводили. Следующие данные основаны на результатах отдельных исследований инсулина деглудек и лираглутида. Инсулин деглудек: доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности, не выявили какой-либо опасности для человека. Соотношение метаболической и митогенной активности инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина. Лираглутид: доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для человека. В двухлетних исследованиях канцерогенности у крыс и мышей были выявлены опухоли С-клеток щитовидной железы, не приводившие к летальному исходу. Нетоксическая доза (NOAEL) у крыс не установлена. У обезьян, получавших терапию в течение 20 месяцев, развития этих опухолей не наблюдалось. Результаты, полученные в ходе исследований на грызунах, обусловлены тем, что грызуны проявляют особую чувствительность в отношении опосредуемого рецептором ГПП-1 не генотоксичного специфического механизма. Значимость полученных данных для человека является низкой, однако не может быть полностью исключена. Появления других новообразований, связанных с проводимой терапией, отмечено не было. В исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного эффекта препарата на фертильность, но было отмечено незначительное увеличение частоты ранней эмбриональной смерти при применении максимально высоких доз препарата. Введение лираглутида в середине гестационного периода вызывало уменьшение массы тела матери и роста плода с неизученным до конца влиянием на рёбра у крыс, а у кроликов - отклонения в строении скелета. Рост новорождённых был снижен у крыс во время терапии лираглутидом, и это снижение сохранялось после окончания грудного вскармливания в группе, получавшей высокие дозы препарата. Неизвестно, чем обусловлено такое снижение роста новорождённых особей крыс: снижением потребления молока новорождёнными вследствие воздействия ГПГ1-1 или снижением выработки молока материнскими особями вследствие снижения потребления ими калорий. Фармакокинетика: в целом, фармакокинетика инсулина деглудек и лираглутида при введении препарата клинически значимо не изменялась по сравнению с отдельными инъекциями инсулина деглудек и лираглутида. Ниже приведены фармакокинетические свойства препарата Сультофай, если не указано, что представленные данные получены при введении инсулина деглудек или лираглутида по отдельности. Общая экспозиция инсулина деглудек была одинаковой после введения препарата и инсулина деглудек отдельно, в то время как максимальная концентрация (Cmax) была выше на 12%. Общая экспозиция лираглутида была одинаковой после введения препарата и лираглутида отдельно, в то время как Cmax была ниже на 23%. Разница была расценена как клинически незначимая, поскольку начальная доза препарата и коррекция дозы зависят от целевого значения концентрации глюкозы у конкретного пациента. На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа, экспозиция инсулина деглудек и лираглутида увеличивалась пропорционально дозе препарата во всем диапазоне доз. Фармакокинетический профиль препарата позволяет вводить препарат 1 раз в сутки, а равновесная концентрация инсулина деглудек и лираглутида достигается через 2-3 дня ежедневного введения. Инсулин деглудек и лираглутид в значительной степени связываются с белками плазмы крови (более 99% и 98%, соответственно). Инсулин деглудек: распад инсулина деглудек сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными. Лираглутид: на протяжении 24 часов после введения здоровым добровольцам однократной дозы [ 3Н]-лираглутида главным компонентом в плазме оставался неизменённый лираглутид. Были обнаружены 2 метаболита (менее 9% и менее 5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно, аналогично крупным белкам, без участия какого-либо специфического органа в качестве основного пути выведения. Период полувыведения инсулина деглудек составляет примерно 25 часов, период полувыведения лираглутида составляет примерно 13 часов. Пациенты пожилого возраста: согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа данных, включая данные по получавшим препарат пациентам в возрасте до 83 лет, возраст не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата. Пол: согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, пол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата. Этническая принадлежность: согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, в который были включены данные по пациентам различного этнического происхождения, этническая принадлежность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата. Пациенты с почечной недостаточностью. Инсулин деглудек: не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина деглудек между пациентами с нарушениями функции почек и здоровыми лицами. Лираглутид: фармакокинетику лираглутида оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции почек в исследовании с введением однократных доз. В исследование были включены пациенты с нарушением функции почек от лёгкой (расчётный клиренс креатинина 50-80мл/мин) до тяжёлой степени (расчётный клиренс креатинина менее 30мл/мин) и пациенты с терминальной стадией хронической болезни почек, требующей проведения диализа. Нарушение функции почек не оказывало какого-либо клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида. Пациенты с нарушением функции печени. Инсулин деглудек: не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина деглудек между пациентами с нарушениями функции печени и здоровыми лицами. Лираглутид: фармакокинетику лираглутида оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции печени в исследовании с введением однократных доз. В исследование были включены пациенты с нарушением функции печени от лёгкой (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью) до тяжёлой степени (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью). Экспозиция не была повышена у пациентов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми лицами, таким образом, нарушение функции печени не оказывало какого-либо клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида. Дети: исследований эффективности и безопасности препарата у детей и подростков до 18 лет не проводили.

В программе клинических исследований препарата не было продемонстрировано увеличения частоты развития специфических нежелательных реакций по сравнению с отдельными компонентами препарата: инсулином деглудек и лираглутидом. Гипогликемия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта являлись наиболее часто отмечаемыми нежелательными реакциями во время терапии препаратом. Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией систем органов и частотой встречаемости. Категории частоты встречаемости определены следующим образом: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, но менее 1/10); нечасто (более 1/1000, но менее 1/100); редко (более 1/10000, но менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000) и неизвестно (частота не может быть определена на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - крапивница, гиперчувствительность; неизвестно - анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипогликемия; часто - пониженный аппетит; нечасто - дегидратация. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, рвота, запор, диспепсия, гастрит, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, вздутие живота; нечасто - отрыжка, метеоризм; неизвестно - панкреатит (включая некротизирующий панкреатит). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холелитиаз, холецистит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, приобретённая липодистрофия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакция в месте введения; неизвестно - периферические отёки (вызванные введением инсулина). Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС). Описание отдельных нежелательных реакций Гипогликемия: гипогликемия может развиться, если доза препарата превышает необходимую. Тяжёлая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга или даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, раздражительность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, спутанность сознания, затруднения при концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и ощущение сердцебиения. Аллергические реакции: (крапивница, сыпь, зуд и/или отёк лица) были отмечены при применении препарата. Несколько случаев анафилактических реакций с такими дополнительными симптомами, как артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, одышка и периферические отёки, были отмечены при пострегистрационном применении лираглутида. Анафилактические реакции потенциально могут быть угрожающими жизни. Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: у пациентов были отмечены нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, включавшие тошноту, диарею, рвоту, запор, диспепсию, гастрит, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, вздутие живота, отрыжку, метеоризм и пониженный аппетит. Эти нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта могут возникать более часто во время начала терапии препаратом, и их проявления обычно уменьшаются в течение нескольких дней или недель при продолжении терапии. Ферменты поджелудочной железы: применение препарата связано с повышением активности ферментов поджелудочной железы, липазы и амилазы, в среднем на 43% и 18%, соответственно, относительно исходного значения. При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором развития острого панкреатита. Реакции в месте введения: у получавших препарат пациентов были отмечены реакции в месте инъекции (в том числе гематома в месте инъекции, боль, кровоизлияние, эритема, узелки, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, гиперемия и уплотнение в месте инъекции). Эти реакции, как правило, были лёгкой степени и преходящими и в большинстве случаев разрешались во время продолжавшейся терапии. Липодистрофия: в месте инъекции может развиваться липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия). Соблюдение правила смены места инъекции в пределах одной анатомической области может помочь уменьшить риск развития данной реакции. Увеличение ЧСС: в клинических исследованиях при применении препарата было отмечено увеличение ЧСС по сравнению с исходной в среднем на 2-3 удара в минуту. Не было установлено долгосрочных клинических эффектов увеличения ЧСС.

Данные по передозировке препарата ограничены. При введении дозы препарата, превышающую необходимую, у пациента может развиться гипогликемия: Гипогликемия лёгкой степени может быть купирована приёмом внутрь декстрозы или других сахаросодержащих продуктов. Поэтому пациентам рекомендуют всегда иметь при себе сахаросодержащие продукты. Тяжёлые эпизоды гипогликемии, когда пациент не в состоянии оказать себе помощь, могут быть купированы внутримышечным или подкожным введением глюкагона (0,5-1мг) обученным человеком или внутривенным введением раствора декстрозы медицинским работником. Необходимо внутривенно ввести раствор декстрозы, если в течение 10-15 минут отсутствует ответная реакция на введение глюкагона. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять богатую углеводами пищу для профилактики рецидива.

Фармакодинамические взаимодействия: исследований взаимодействия с препаратом не проводили. Ряд веществ влияет на метаболизм глюкозы и может потребовать коррекции дозы препарата. Потребность в препарате уменьшают гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), неселективные бета-адреноблокаторы. ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды. Потребность в препарате увеличивают пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазиды, глюкокортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы, симпатомиметики, соматропин и даназол. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность в препарате. Алкоголь и этанолсодержащие лекарственные препараты могут, как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект. Оценка взаимодействия лекарственных средств in vitro: лираглутид показал очень низкую способность к фармакокинетическим взаимодействиям с другими действующими веществами в отношении метаболизма в системе цитохрома Р-450 (CYP) и связывания с белками плазмы. Оценка взаимодействия лекарственных средств in vivo: небольшая задержка опорожнения желудка при применении лираглутида может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов. Варфарин и другие производные кумарина: исследований взаимодействия не проводили. Клинически значимое взаимодействие с действующими веществами с низкой растворимостью или с узким терапевтическим индексом, такими как варфарин, не может быть исключено. После начала терапии препаратом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется более частый контроль МНО (международного нормализованного отношения). Парацетамол (Ацетаминофен): лираглутид не изменял общую экспозицию парацетамола после применения однократной дозы 1000мг. Cmax парацетамола была снижена на 31%, а медиана tmax увеличена на 15 мин. Коррекции дозы при сопутствующем применении парацетамола не требуется. Аторвастатин: лираглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина в клинически значимой степени после применения однократной дозы аторвастатина 40мг. Поэтому коррекции дозы аторвастатина при применении в сочетании с лираглутидом не требуется. При применении лираглутида Cmax аторвастатина была снижена на 38%, а медиана tmax увеличена с 1ч до 3ч. Гризеофульвин: лираглутид не изменял общую экспозицию гризеофульвина после применения однократной дозы 500мг. Cmax гризеофульвина была увеличена на 37%, в то время как медиана tmax не изменилась. Коррекции дозы гризеофульвина и других соединений с низкой растворимостью и высокой проникающей способностью не требуется. Дигоксин: введение однократной дозы дигоксина 1мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению AUC дигоксина на 16% и уменьшению Cmax на 31%. Медиана времени до достижения максимальной концентрации (tmax) была увеличена с 1ч до 1,5ч. С учётом данных результатов, коррекции дозы дигоксина не требуется. Лизиноприл: применение однократной дозы лизиноприла 20мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению AUC лизиноприла на 15%, уменьшению Cmax на 27%. Медиана tmax лизиноприла была увеличена с 6ч до 8ч. С учётом данных результатов, коррекции дозы лизиноприла не требуется. Пероральные гормональные контрацептивные средства: после применения однократной дозы перорального контрацептивного средства лираглутид приводил к уменьшению Cmax этинилэстрадиола и левоноргестрела на 12% и 13%, соответственно. tmax обоих соединений на фоне применения лираглутида было увеличено на 1,5ч. Не было отмечено клинически значимого влияния на системную экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела. Таким образом, не ожидается влияния на контрацептивный эффект при совместном применении пероральных гормональных контрацептивных средств и лираглутида. Несовместимость: вещества, добавленные к препарату, могут вызвать разрушение действующих веществ. Препарат нельзя добавлять в инфузионные растворы. Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Гипогликемия: может возникнуть, если введена слишком большая по отношению к потребности пациента доза препарата. К гипогликемии могут привести пропуск приёма пищи или незапланированная активная физическая нагрузка. При сочетании с препаратом сульфонилмочевины риск гипогликемии может быть уменьшен путём снижения дозы препарата сульфонилмочевины. Сопутствующие заболевания почек, печени или заболевания с поражением надпочечников, щитовидной железы или гипофиза могут потребовать изменения дозы препарата. Пациенты со значительным улучшением контроля гликемии (например, при интенсифицированной терапии) могут испытывать изменение обычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чём они должны быть соответствующим образом проинформированы. У пациентов с длительным течением сахарного диабета могут исчезать обычные симптомы-предвестники гипогликемии. Как и для всех препаратов, содержащих базальный инсулин, пролонгированный эффект препарата Сультофай может привести к замедленному восстановлению после гипогликемии. Гипергликемия: введение неадекватных доз и/или прекращение гипогликемической терапии может привести к развитию гипергликемии и, возможно, к развитию кетоацидотической комы. В случае прекращения терапии препаратом следует обеспечить выполнение инструкций по началу альтернативной гипогликемической терапии. Кроме того, к развитию гипергликемии могут привести сопутствующие заболевания, особенно инфекционные, и таким образом, вызвать увеличение потребности в гипогликемической терапии. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К ним относятся жажда, учащённое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, гиперемия и сухость кожных покровов, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. В ситуации тяжёлой гипергликемии следует ввести инсулин короткого действия. В случае отсутствия терапии гипергликемия в конечном итоге приводит к развитию гиперосмолярной комы/диабетического кетоацидоза, которые могут привести к смерти. Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина: сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратом Сультофай. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинское обследование пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия периферических отёков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить. Нарушения зрения: интенсификация терапии инсулином (компонентом препарата Сультофай) с резким улучшением контроля гликемии может сопровождаться временным ухудшением проявлений диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Образование антител: введение препарата может привести к образованию антител к инсулину деглудек и/или лираглутиду. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы препарата для предотвращения развития гипергликемии или гипогликемии. У очень небольшого числа пациентов терапия препаратом может вызвать образование специфических антител к инсулину деглудек; антител перекрёстно реагирующих с инсулином человека, или антител к лираглутиду. Образование антител не связано со снижением эффективности препарата. Острый панкреатит: применение агонистов рецепторов ГПП-1 было связано с риском развития острого панкреатита. В клинических исследованиях и при пострегистрационном применении были получены сообщения о явлениях острого панкреатита при применении лираглутида, компонента препарата. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. В случае подозрения на развитие панкреатита применение препарата следует прекратить; в случае подтверждения острого панкреатита терапию препаратом возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с панкреатитом в анамнезе. При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором развития острого панкреатита. Заболевания щитовидной железы: в клинических исследованиях с применением агонистов рецепторов ГПП-1, включая лираглутид, компонент препарата, были отмечены нежелательные реакции со стороны щитовидной железы, включая увеличение концентрации кальцитонина в крови, зоб и новообразование щитовидной железы, в особенности у пациентов с уже существующим заболеванием щитовидной железы. В связи с этим препарат у таких пациентов следует применять с осторожностью. Воспалительные заболевания кишечника и диабетический гастропарез: опыт применения препарата у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим гастропарезом отсутствует. В связи с этим применение препарата у таких пациентов противопоказано. Дегидратация: в клинических исследованиях были отмечены признаки и симптомы обезвоживания, включая нарушение функции почек и острую почечную недостаточность, у пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1, в том числе, лираглутид, компонент препарата. Пациенты, получающие препарат, должны быть проинформированы о потенциальном риске обезвоживания, связанного с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, и должны соблюдать меры предосторожности для профилактики гиповолемии. Предотвращение ошибочного введения: следует проинформировать пациентов о необходимости всегда проверять этикетку на шприце-ручке перед инъекцией во избежание случайного введения другого инъекционного препарата для лечения диабета вместо препарата. Электрофизиология сердца (QTc): исследований влияния препарата на интервал QTc не проводили. Влияние лираглутида на реполяризацию миокарда было изучено в исследовании с определением интервала QTc. Лираглутид в равновесной концентрации при применении в суточных дозах до 1,8мг не приводил к удлинению интервала QTc. Что касается инсулина деглудек. то не было отмечено статистически значимой разницы между инсулином деглудек и препаратом сравнения в отношении изменения продолжительности интервала QTc по сравнению с исходным значением на основании анализа ЭКГ в 12-месячном клиническом исследовании. Фертильность: клинический опыт применения препарата в отношении фертильности отсутствует. В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятного влияния инсулина деглудек на фертильность. За исключением небольшого уменьшения числа живых имплантатов, в исследованиях на животных не было получено свидетельств неблагоприятного влияния лираглутида на фертильность. Женщины, способные к деторождению/ контрацепция у мужчин и у женщин: в связи с недостаточным опытом применения препарата во время беременности, женщинам, способным к деторождению, следует прекратить лечение препаратом, если они планируют беременность. Популяции, исследования в которых не проводили: исследований по переходу на препарат Сультофай с терапии базальным инсулином в дозе менее 20 и более 50 единиц не проводили. Исследований с применением препарата в сочетании с ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), глинидами или прандиальным инсулином не проводили. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: при гипогликемии способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться. Это может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством или выполнения подобных работ. Указания по применению препарата: следует соблюдать подробные инструкции, прилагающиеся к предварительно заполненной шприц-ручке. Предварительно заполненная шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн или НовоТвист длиной до 8 мм и толщиной до 32G. Шприц-ручка с препаратом предназначена только для индивидуального использования. Препарат Сультофай нельзя применять, если раствор не выглядит прозрачным и бесцветным. Препарат Сультофай нельзя применять, если он был заморожен. Пациент должен выбрасывать инъекционную иглу после каждой инъекции. Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре от 2°C до 8°C (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать. Используемую шприц-ручку с препаратом хранить при температуре не выше 30°C или в холодильнике (при температуре от 2°C до 8°С). Не замораживать. Использовать в течение 21 дня. Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты отсвета.