Икземпра лиофилизат для инъекций 15мг

Местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы при неэффективности предшествующей терапии: в комбинации с капецитабином при неэффективности предшествующей терапии таксанами и антрациклинами, при резистентности к таксанам или при отсутствии показаний к дальнейшей терапии антрациклинами, в виде монотерапии при неэффективности ранее проводимой терапии таксанами, капецитабином и антрациклинами.

Выраженная (3-4 степень согласно общепринятым критериям токсичности) гиперчувствительность в анамнезе к Кремофору EL или другим препаратам, содержащим Кремофор EL или его производные (например, полиоксиэтилированное касторовое масло); абсолютное количество нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл или тромбоцитов менее 100000 клеток/ мкл; в комбинации с капецитабином: при активности сывороточных аспартатаминотрансферазы (ACT) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), в 2,5 раза превышающей верхнюю границу нормы, или при сывороточной концентрации билирубина, превышающей верхнюю границу нормы; беременность и период кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена) С осторожностью: сахарный диабет, нейропатия, печеночная недостаточность, нарушения функции сердечно-сосудистой системы в анамнезе. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: данные по адекватным и хорошо контролируемым исследованиям препарата у беременных женщин отсутствуют. Согласно результатам доклинических исследований у животных, препарат обладает эмбриотоксическим действием. При применении препарата женщинам следует рекомендовать отказаться от зачатия. Если это лекарство используют во время беременности, или если беременность наступила в период лечения препаратом, то пациентка должна быть извещена о потенциальном вреде для плода. Неизвестно, проникает ли иксабепилон в грудное молоко. На основании оценки соотношения пользы/риска для организма пациентки, лечащий врач должен принять решение либо о прекращении терапии, либо о прекращении грудного вскармливания.

Капецитабин: у онкологических больных, получавших иксабепилон в сочетании с капецитабином, значения Cmax и AUC иксабепилона снижались на 19% и 6%, капецитабина - на 27% и 5%, фторурацила - увеличивались на 1% и 14%, соответственно, по сравнению с назначением иксабепилона или капецитабина по отдельности. Это влияние не признано клинически значимым. Препараты, которые могут повышать концентрацию иксабепилона в плазме крови: ингибиторы изофермента Р450 (CYP) 3А4, могут замедлять метаболизм иксабепилона и повышать его концентрацию в плазме. При назначении препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, ампренавиром, индинавиром, нелфинавиром, делавирдином, вориконазолом) его дозу следует снижать. Грейпфрутовый сок также может повышать концентрацию иксабепилона в плазме и следует его избегать. Фармакокинетические исследования показали, что при необходимости назначения препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, дозу иксабепилона следует снизить до 20мг/м2, что позволит поддержать показатели AUC иксабепилона в границы, наблюдаемые при назначении иксабепилона без сопутствующей терапии ингибиторами CYP3A4. Влияние слабых или умеренных ингибиторов (например, эритромицина, флуконазола, верапамила) на системную концентрацию иксабепилона не изучалось. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном приеме этих препаратов и препарата Икземпра, а также но возможности назначать альтернативные препараты, не являющиеся ингибиторами изофермента CYP3A4. При совместной терапии ингибиторами изофермента CYP3A4 и препаратом Икземпра следует более тщательно контролировать развитие острых токсических реакций (например, регулярный контроль формулы крови в промежутках между курсами лечения). Препараты, которые могут снижать концентрацию иксабепилона в плазме Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифабутин, рифампицин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного) могут ускорять метаболизм иксабепилона и, тем самым, снижать его концентрацию в плазме крови до субтерапевтических значений. Следовательно, необходимо рассмотреть возможность назначения одновременно с иксабепилоном препаратов, слабо индуцирующих этот изофермент. По результатам исследования лекарственного взаимодействия иксабепилона и рифампицина можно предложить следующие рекомендации для назначения иксабепилона пациентам, которым также необходима сопутствующая терапия препаратами, обладающими мощным потенциалом индукции CYP3A4: доза иксабепилона может быть поэтапно увеличена с 40мг/м2 до 60мг/м2 в зависимости от переносимости препарата. В случае увеличения дозы до 60мг/м2 длительность внутривенной инфузии также следует увеличить до 4 часов. Введение иксабепилона в дозе 60мг/м2 в течение 4 часов позволит поддержать показатели AUC иксабепилона в границы, наблюдаемые при назначении иксабепилона без сопутствующей терапии индукторами CYP3A4. Однако, клинических данных по применению увеличенной дозы иксабепилона в сочетании с препаратами, обладающими мощным потенциалом индукции CYP3A4, по указанной рекомендации нет. Пациенты, которым доза иксабепилона увеличена до более 40мг/м2, требуют более тщательного наблюдения с целью выявления признаков токсичности препарата. При отмене сопутствующей терапии индукторами CYP3A4, доза иксабепилона должна быть снижена до стандартной дозы. Влияние препарата Икземпра на другие препараты: Иксабепилон в концентрациях, применяемых в клинической практике, не подавляет изоферменты цитохрома Р450, поэтому его влияния на концентрацию других лекарственных средств в плазме не ожидается.