Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила. Выраженная диарея, иногда с летальным исходом может возникнуть, как клиническое проявление данного взаимодействия. Наиболее часто такое осложнение с летальным
исходом возникало при применении 600 мг/м“ фторурацила внутривенно болюсно один раз в неделю в комбинации с кальция фолинатом.
Фторурацил нельзя смешивать с кальция фолинатом в одном инфузионном растворе, так как это может привести к образованию осадка. Было доказано, что фторурацил 50 мг/мл несовместим с кальция фолинатом 20 мг/мл, с 5 % водным раствором декстрозы или без него, при смешивании в разных количествах и хранении в контейнерах из поливинилхлорида при температуре 4 °С, 23 °С или 32 °С Применение в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила.
При применении в комбинации с лучевой терапией фторурацил может потенцировать кожную токсичность первой.
При длительном совместном применении с митомицином наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.
При комбинированной терапии в сочетании с другими препаратами, угнетающими функцию костного мозга, требуется коррекция дозы фторурацила.
При одновременном применении фторурацила и антрациклинов может усиливаться кардиотоксический эффект последних.
При одновременном приеме с ингибиторами фермента дигидропиримидиндегидрогеназы, ответственного за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов (бривудин, соривудин), значительно увеличивается токсичность фторурацила. Поэтому интервал между применением фторурацила и бривудина, соривудина или их аналогов должен составлять не менее 4-х недель. При необходимости, перед началом терапии рекомендуется определение активности фермента дигидропиримидиндегидрогеназы.
При одновременном применении фенитоина и фторурацила повышается плазменная концентрация фенитоина, что может привести к появлению симптомов интоксикации. Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидами.
Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность фторурацила.
Фторурацил может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. Применение живых вакцин в период лечения фгорурацилом может привести к усилению репликации вируса. Левамизол может усиливать гепатотоксичность фторурацила (часто отмечается повышение активности щелочной фосфатазы, «печеночных» трансаминаз или билирубина).
Имеются сообщения о снижении времени свертывания крови по Квику при одновременном применении варфарина и фторурацила, а также в комбинации с левамизолом.
Метронидазол, циметидин, интерфероны и аллопуринол могут повышать концентрацию фторурацила в плазме крови, тем самым повышая его токсические эффекты.
У пациенток, принимающих тиазидные диуретики совместно с циклофосфамидом, метотрексатом и фторурацилом, отмечалось более выраженное снижение числа гранулоцитов по сравнению с такой же цитостатической терапией без применения тиазидных диуретиков.
При одновременном применении винорелбина и фторурацила/фолиновой кислоты возможно развитие выраженного воспаления слизистых оболочек полости рта и желудочно-кишечного тракта, в том числе с летальным исходом.
У пациентов с раком молочной железы, получающих комбинированную терапию циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом и тамоксифеном, увеличивает риск развития тромбоэмболических осложнений.
При применении фторурацила возможны ложноположительные результаты при определении билирубина и 5-гидроксииндол уксусной кислоты в моче.
Фторурацил не следует смешивать с растворами, содержащими другие химиотерапевтические вещества.
Сообщалось о несовместимости со следующими веществами: цисплатин, цитарабин, диазепам, доксорубицин,дроперидол, филграстим, галлия нитрат, лейковорин, метотрексат, метоклопромид, морфин, ондансетрон, растворы для парентерального питания, винорелбин.