Несклер капсулы 0,5мг

Ремитирующий рассеянный склероз (РРС) - для уменьшения частоты клинических обострений болезни и снижения риска прогрессирования нетрудоспособности.

Выявленный иммунодефицитный синдром. Повышенный риск оппортунистических инфекций, в т.ч. у иммунокомпрометированных пациентов, в т.ч. получающих иммуносупрессивную терапию в настоящее время или в прошлом. Активные фазы тяжелых инфекций, хронических инфекций (гепатиты, туберкулез). Выявленные злокачественные новообразования в активной фазе. Нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Инфаркт миокарда, который произошел в течение последних 6 месяцев, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая госпитализации или сердечная недостаточность III/IV класса. Лечение антиаритмическими препаратами класса IA или III. Существующие или имеющиеся в анамнезе атриовентрикулярная блокада (АВ-блокада) второй степени типа Мобитц II, АВ-блокада III степени, синдром слабости синусового узла (если пациент не имеет функционирующего кардиостимулятора). Исходное значение интервала QT более 500мс. Гиперчувствительность к финголимоду или любому другому компоненту препарата. Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактулозу). Беременность и период грудного вскармливания. Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Фармакодинамическое взаимодействие: учитывая возможность дополнительного угнетающего влияния на иммунную систему, следует соблюдать осторожность при применении финголимода вместе с противоопухолевыми средствами, иммунодепрессантами (в т.ч. глюкокортикостероидами) или иммуномодуляторами. Поскольку глюкокортикостероиды обладают иммунодепрессивным действием, продолжительность лечения и их дозу при одновременном применении с финголимодом следует корректировать, основываясь на клинических данных. В клинических исследованиях при применении финголимода у пациентов с РРС, получавших короткие курсы глюкокортикостероидов (длительностью до 5 дней), не отмечалось повышения частоты инфекций. Необходимо с осторожностью применять финголимод у пациентов, получавших ранее в течение длительного времени такие препараты, как натализумаб, терифлуномид или митоксантрон. Ограничен опыт применения финголимода у пациентов, получающих сопутствующую терапию бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, снижающими ЧСС (такими как верапамил, дилтиазем), или другими препаратами, которые могут снижать ЧСС (например, ивабрадином или дигоксином). Применение этих препаратов в комбинации с несклером может сопровождаться развитием выраженной брадикардии и блокады сердца. При приеме финголимода в комбинации с атенололом ЧСС дополнительно снижается на 15% (при приеме с дилтиаземом такого эффекта не наблюдается). Ввиду мощного сочетанного влияния на ЧСС, препарат не рекомендуется применять у пациентов, в настоящее время получающих эти лекарственные средства. Если предполагается лечение препаратом, необходима консультация кардиолога относительно возможности перехода на терапию препаратами, не снижающими ЧСС, или проведение соответствующего мониторинга (продленное наблюдение в условиях стационара, по меньшей мере, до утра следующего дня, после приема первой дозы препарата). Применение финголимода у пациентов, получающих антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, прокаинамид) или III класса (например, амиодарон, соталол), не изучалось. При применении антиаритмических препаратов IA и III классов у пациентов с брадикардией отмечались случаи развития пируэтной тахикардии (torsade des pointes). В связи с развитием брадикардии в начале лечения препаратом, его не следует применять одновременно с данными противоаритмическими препаратами. Фармакокинетическое взаимодействие: финголимод первично метаболизируется с участием цитохрома Р450 4F2 и, возможно, других изоферментов CYP4F. In vitro в гепатоцитах в случае значительного индуцирования изофермент CYP3A4 также может участвовать в метаболизме финголимода. В связи с вышесказанным, влияние финголимода и финголимодфосфата на клиренс препаратов, метаболизирующихся с помощью основных изоферментов CYP, маловероятно. Не ожидается влияния мощных ингибиторов белков-переносчиков на распределение финголимода при их одновременном применении. Способность финголимода и финголимодфосфата ингибировать метаболизм одновременно применяемых препаратов: Исследования in vitro показали, что финголимод и финголимодфосфат почти или вовсе не способны подавлять активность изоферментов цитохрома Р450 человека (1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4/5 или 4А9/11 (только для финголимода). Таким образом, снижение клиренса препаратов, метаболизирующихся главным образом основными изоферментами цитохрома Р450, в присутствии финголимода и финголимодфосфата маловероятно. Способность финголимода и финголимодфосфата индуцировать свой собственный метаболизм и/или метаболизм одновременно применяемых препаратов: В исследованиях in vitro финголимод не индуцировал мРНК изоферментов цитохрома 3А4, 1А2, 4F2 и АВСВ1 (Р-гликопротеин), а также активность изоферментов цитохрома 3А, 1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 4F2; финголимодфосфат не обладал индуцирующим действием в отношении изоферментов цитохрома. Таким образом, повышение активности различных изоферментов цитохрома Р450 и АВСВ1 в присутствии финголимода в терапевтических концентрациях маловероятно. Транспортные белки: препарат, вероятно, не нарушает всасывание и выведение из клетки лекарственных средств и других веществ, являющихся субстратами основных транспортных белков. Циклоспорин: фармакокинетика финголимода и циклоспорина в случае одновременного однократного или многократного применения не менялась. Таким образом, не ожидается изменения фармакокинетики препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, под влиянием финголимода. Пероральные контрацептивы: одновременное применение финголимода в дозе 0,5мг в сутки и пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела) не приводит к изменению экспозиции пероральных контрацептивов. Несмотря на отсутствие исследований взаимодействия с пероральными контрацептивами, содержащими другие прогестагены, не ожидается влияния финголимода на их экспозицию. Кетоконазол: в случае одновременного применения кетоконазола (в дозе 200мг 2 раза в сутки до достижения равновесного состояния) и финголимода (в дозе 5мг однократно) отмечалось умеренное увеличение AUC финголимода и финголимодфосфата (в 1,7 раза) в связи с ингибированием изофермента CYP4F2. Изопреналин, атропин, атенолол и дилтиазем: одновременное применение однократной дозы финголимода с изопреналином или атропином не оказывало влияния на экспозицию финголимода и финголимодфосфата. Не изменялась фармакокинетика атенолола и дилтиазема в равновесном состоянии и фармакокинетика однократной дозы финголимода и финголимодфосфата при одновременном приеме с указанными препаратами. Карбамазепин: одновременное применение карбамазепина в дозе 600мг 2 раза в сутки в равновесном состоянии и 2мг финголимода однократно оказывало слабое влияние на AUC финголимода и финголимодфосфата, с уменьшением данного показателя приблизительно на 40%. Одновременное применение карбамазепина с финголимодом может снижать эффективность последнего. Потенциальные лекарственные взаимодействия: в клинических исследованиях у пациентов с РРС не отмечалось значительного влияния флуоксетина и пароксетина (мощные ингибиторы изофермента CYP2D6) на концентрацию финголимода или финголимодфосфата. Баклофен, габапентин, оксибутинин, амантадин, модафинил, амитриптилин, прегабалин, глюкокортикостероиды и пероральные контрацептивы не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию (менее 20%) финголимода и финголимодфосфата. Вакцинация: поскольку применение живых аттенуированных вакцин может повышать риск развития инфекций, при применении препарата не следует проводить иммунизацию живыми аттенуированными вакцинами. Во время терапии препаратом, а также в течение 2-х месяцев, после прекращения лечения финголимодом вакцинация может быть менее эффективной.