Интеленс таблетки 25мг

Лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека - ВИЧ-1, у взрослых пациентов, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) в составе комбинированной терапии.

Гиперчувствительность к этравирину или любому компоненту препарата. Детский возраст (до 18 лет). Беременность и период грудного вскармливания. Тяжелые нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Одновременное применение с препаратами, которые влияют на концентрацию этравирина в плазме крови и с препаратами, концентрация которых в плазме крови изменяется при совместном применении с этравирином: ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (эфавиренз, невирапин, делавирдин, рилпивирин); ингибиторы протеазы без одновременного приема низкой дозы ритонавира (нелфинавир, индинавир, саквинавир и другие, кроме фосампренавира); ритонавир (при приеме в дозе 600 мг 2 раза в день); комбинация типранавир/ритонавир; противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин); противотуберкулезные препараты (рифампицин, рифапентин); лекарственные препараты, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). С осторожностью. Пожилые пациенты. Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения этравирина у беременных женщин не проводились. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния этравирина на течение беременности, внутриутробное развитие, роды и постнатальное развитие. Период грудного вскармливания. Неизвестно, способен ли этравирин проникать в грудное молоко. Вследствие возможности передачи ВИЧ от матери к ребенку при грудном вскармливании и возникновения у самих кормящих женщин потенциальных побочных эффектов этравирина, ВИЧ-инфицированные женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания, если они принимают Интеленс®. Фертильность. В настоящее время нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека.

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию этравирина в плазме. Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронидации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Лекарственные препараты, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, могут ускорять клиренс Этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме. Одновременное применение препарата Этравирин и препаратов, которые ингибируют CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, может замедлять клиренс Этравирина и повышать его концентрацию в плазме. Лекарственные средства, на метаболизм которых влияет этравирин. Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата Этравирин и препаратов, которые метаболизируется в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, следовательно, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты. Кроме того, Этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Этравирин также является слабым ингибитором Р-гликопротеина, но не является его субстратом. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируются в основном изоферментами CYP2C9 или CYP2C19 или транспортируются с помощью Р-гликопротеина, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, следовательно, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты. Лекарственные взаимодействия этравирина с другими антиретровирусными препаратами. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (например, эфавиренз, невирапин, делавирдин, рилпивирин) Не рекомендуется использовать Интеленс® одновременно с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) Диданозин (400 мг 1 раз в день): комбинацию можно использовать без корректировки доз. Диданозин принимают натощак, и поэтому его необходимо принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема препарата Интеленс (который следует принимать после еды). Тенофовир (300 мг 1 раз в день): комбинацию можно применять без корректировки доз. Другие (например абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, и поэтому считается, что Этравирин не взаимодействует с указанными препаратами. Ингибиторы протеазы без одновременного приема низкой дозы ритонавира. Атазанавир (400 мг 1 раз в день): не рекомендуется одновременно применять атазанавир без одновременного приема низкой дозы ритонавира и препарата Этравирин (концентрация атазанавира уменьшается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%). Ритонавир: комбинация препарата Этравирин с полной дозой ритонавира (600 мг 2 раза в день) может вызвать значимое снижение уровня Этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс. Учитывая сказанное, не рекомендуется одновременно применять полную дозу ритонавира и препарата Интеленс. Нелфинавир: одновременное применение может вызвать повышение концентраций нелфинавира в плазме. Фосампренавир: одновременное применение может вызвать повышение концентраций ампренавира в плазме. Другие: не рекомендуется применять препарат Этравирин с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема низкой дозы ритонавира (включая саквинавир). Ингибиторы протеазы с одновременным приемом ритонавира Типранавир/ритонавир (500/200 мг 2 раза в день): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина уменьшается на 82%). Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 раза в день): при одновременном применении препарата Интеленс и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться корректировка доз этих препаратов. Атазанавир/ритонавир (300/100 1 раз в день): Интеленс можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без корректировки доз. Дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза в день): Интеленс можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без корректировки доз. Лопинавир/ритонавир (мягкие гелевые капсулы) (400/100 мг 2 раза в день): Интеленс можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без корректировки доз. Саквинавир/ритонавир (1000/100 мг 2 раза в день): Интеленс можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без корректировки доз. Комбинация двух ингибиторов протеазы с одновременным приемом ритонавира. Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800–1000/100 мг 2 раза в день): Интеленс можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без корректировки доз. Антагонисты рецепторов CCR5 Маравирок (300 мг 2 раза в день): при одновременном применении препарата Интеленс® и маравирока может возникать значительное снижение концентрации маравирока в плазме. При одновременном приеме препарата Интеленс® с маравироком в отсутствии мощного ингибитора изофермента CYP3A (например, ингибиторы протеазы с одновременным приемом ритонавира), рекомендуемая доза маравирока составляет 600 мг два раза в день. Изменений дозы Интеленс® не требуется. Маравирок/дарунавир/ритонавир (150/600/100 мг два раза в день): в случае применения Интеленс® и маравирока одновременно с мощным ингибитором изоферментов CYP3A (например, с ингибитором протеазы с одновременным приемом ритонавира) для изменения дозы маравирока обращайтесь к соответствующей инструкции по медицинскому применению, учитывая, что Интеленс® проявляет свойства индуктора изоферментов CYP3A (аналогично эфавирензу). Изменений дозы Интеленс® не требуется. Ингибиторы слияния. Энфувиртид (90 мг 2 раза в день): предполагается, что при одновременном применении препарата Интеленс и энфувиртида они не будут взаимодействовать между собой. Ингибиторы интегразы. Долутегравир (50 мг 1 раз в день), долутегравир/дарунавир/ритонавир (50 мг 1 раз в день + 600/100 мг 2 раза в день), дол'утегравир/лопинавир/ритонавир (50 мг 1 раз в день + 400/100 мг 2 раза в день): этравирин значительно снижает концентрацию долутегравира в плазме. На основании сравнения полученных данных с данными фармакокинетических исследований этравирина, можно предположить, что долутегравир не оказывает влияния на фармакокинетику этравирина. Влияние этравирина на концентрацию долутегравира в плазме снижается при одновременном применении комбинаций дарунавир/ритонавир или лопинавир/ритонавир, и, скорее всего, будет снижаться при приеме комбинации атазанавир/ритонавир. Долутегравир может применяться одновременно с препаратом Интеленс® только в случае одновременного применения комбинации атазанавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир или лопинавир/ритонавир. Элвитегравир/ритонавир (150/100 мг 1 раз в день): комбинацию препаратов Интеленс® и элвитегравир/ритонавир можно использовать без коррекции доз. Ралтегравир (400 мг 2 раза в день): комбинацию Интеленс® и ралтегравира можно использовать без коррекции доз. Лекарственные взаимодействия Интеленс® с другими препаратами. Антиаритмические средства. Дигоксин (0,5 мг однократно): комбинация дигоксина и препарата Интеленс® может использоваться без изменений доз. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации дигоксина в плазме. Амиодарон, бепридил. дизопирамид. флекаинид, лидокаин /внутривенно'), мексилетин, пропафенон, хинидин: концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с препаратом Интеленс®. При одновременном применении препарата Интеленс® и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, по возможности, проводить мониторинг концентраций последних в плазме. Антикоагулянты. Варфарин: концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с Интеленс®. Рекомендуется проводить мониторинг международного нормализованного отношения при одновременном применении варфарина и препарата Интеленс®. Противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин): являются индукторами изоферментов системы CYP450. Интеленс нельзя использовать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, которое, в свою очередь, может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс. Противогрибковые средства: Флуконазол (200 мг 1 раз в день утром): частота побочных эффектов у пациентов, принимающих флуконазол и препарат Интеленс®, сравнима с таковой у пациентов, принимающих флуконазол и плацебо. Одновременное применение препарата Интеленс® и флуконазола можно проводить без изменений доз. Вориконазол (200 мг 2 раза в день): одновременное применение препарата Интеленс® и вориконазола можно проводить без изменений доз. Итраконазол, кетоконазол, позаконазол: позаконазол является сильным ингибитором изоферментов CYP3A4 и может вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. Итраконазол и кетоконазол также являются и субстратами изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата Интеленс® и итраконазола или кетоконазола может приводить к увеличению концентрации этравирина в плазме. И одновременно с этим концентрации итраконазола или кетоконазола в плазме могут уменьшаться под влиянием этравирина. Одновременное применение этих средств и препарата Интеленс® можно проводить без изменений доз. Противомалярийные средства: Артеметер/люмефантрин (80/480 мг, 6 доз по схеме: 0 ч, 8 ч, 24 ч, 36 ч, 48 ч, 60 ч): не требуется коррекции дозы при одновременном приеме препарата Интеленс® и артеметера/люмефантрина. Тем не менее, следует проявлять осторожность при одновременном приеме этих препаратов, поскольку неизвестно, может ли снижение экспозиции артеметера или его активного метаболита дигидроартемизинина приводить к снижению противомалярийной активности. Противотуберкулезные препараты: Рифампицин, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. Интеленс® не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, следовательно, привести к утрате его терапевтического эффекта. Рифабутин (300 мг 1 раз в день): если Интеленс®- не применяется одновременно с ингибитором протеазы, усиленным дозой ритонавира, то Интеленс® и рифабутин можно применять без коррекции доз. При одновременном применении препарата Интеленс® с дарунавиром, лопинавиром или саквинавиром с одновременным приемом ритонавира, следует с осторожностью назначать рифабутин в связи с возможным значительным снижением концентрации этравирина в плазме. В таких случаях доза рифабутина должна назначаться в соответствии с указаниями в инструкциях по медицинскому применению ингибиторов протеазы. Антибактериальные препараты: Исходя из того, что азитромицин элиминируется с желчью, не ожидается лекарственных взаимодействий между азитромицином и Интеленс®. Одновременное применение азитромицина и препарата Интеленс® можно проводить без коррекции доз обоих препаратов. Кларитромицин (500 мг 2 раза в день): этравирин снижал концентрацию кларитромицина в плазме на 53%; вместе с тем, концентрация активного метаболита, 14- гидроксикларитромицина, возрастала на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью против комплекса Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении этого возбудителя может измениться. Следовательно, для лечения инфекций, вызванных MAC, желательно использовать средства, альтернативные кларитромицину, например, азитромицин. Противовирусные средства Боцепревир (800 мг 3 раза в день): при одновременном применении препарата Интеленс® и боцепревира коррекции дозы не требуется. При одновременном применении препарата Интеленс® и боцепревира, либо другого препарата, который может снижать концентрацию этравирина в плазме, следует соблюдать осторожность. Рекомендуется тщательно контролировать вирусологический ответ на лечение вируса гепатита С и ВИЧ. Рибавирин элиминируется почками, и поэтому он, скорее всего, не взаимодействует с препаратом Интеленс®. Телапревир (750 мг каждые 8 часов): при одновременном применении препарата Интеленс® и телапревира коррекции дозы не требуется. Бензодиазепины (диазепам): применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме. Глюкокортикостероиды (дексаметазон внутрь или парентерально): дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта препарата Интеленс. Дексаметазон (кроме наружного применения) следует применять с осторожностью или же использовать альтернативные препараты, особенно при длительной терапии. Контрацептивные препараты на основе эстрогенов (этинилэстрадиол, норэтистерон): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и препарата Интеленс можно применять без корректировки доз. Лекарственные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): зверобой продырявленный является сильным индуктором изоферментов системы CYP450. Интеленс нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта. Ингибиторы редуктазы ГМГ-КoA (статины): аторвастатин (40 мг 1 раз в день): при одновременном приеме препарата Интеленс и аторвастатина дозу последнего необходимо корректировать для достижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторвастатина увеличивается на 27%. Правастатин, скорее всего, не взаимодействует с препаратом Интеленс. Ловастатин, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4 и одновременное использование этих препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме. Флувастатин, розувастатин и, в меньшей степени, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с препаратом Интеленс может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Может потребоваться коррекция их дозы. Блокаторы Н2-рецепторов. Ранитидин (150 мг 2 раза в день): можно использовать одновременно без коррекции доз. Иммунодепрессанты: Циклоспорин, сиролимус, такролимус: необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Интеленс® одновременно с системными иммунодепрессантами, поскольку этравирин может изменять их концентрации в плазме. Наркотические анальгетики (метадон 60–130 мг в день): во время одновременного применения с препаратом Интеленс и после этого не возникало необходимости в коррекции дозы метадона. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ингибиторы ФДЭ-5: Силденафил, варденафил, тадалафил (50 мг в день) одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5 и Интеленс® может потребовать коррекции дозы ингибиторов ФДЭ-5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (концентрации силденафила и N-десметил- силденафила уменьшались на 57% и 41% соответственно). Клопидогрел: Превращение клопидогрела до его активного метаболита может быть снижено при совместном применении клопидогрела с препаратом Интеленс®. Следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. Ингибиторы протонной помпы: Омепразол (40 мг 1 раз в день): можно использовать без коррекции доз. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: Пароксетин (40 мг 1 раз в день) можно использовать без коррекции доз.