Тивикай таблетки 50мг

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей с 12 лет и массой тела 40кг и более в составе комбинированной антиретровирусной терапии (APT).

Повышенная чувствительность к долутегравиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата. Одновременный прием с дофетилидом или пилсикаинидом, детский возраст до 12 лет и массой тела менее 40кг.

Влияние долутегравира на фармакокинетику других препаратов. In vitro долутегравир демонстрирует отсутствие прямого ингибирования либо слабое ингибирование (IC50 более 50мюМ) изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP)l А2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 CYP3A, УДФ-ГТ1А1 или УДФ-ГТ2В7, либо переносчиков Pgp, BCRP, BSEP, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОСТ1, MRP2 или MRP4. In vitro долутегравир не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. In vivo долутегравир не оказывает влияния на мидазолам, показатель активности CYP3A4. На основании этих данных не ожидается, что препарат может повлиять на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые являются субстратами данных ферментов или переносчиков (например, ингибиторы обратной транскриптазы или протеазы, абакавир, зидовудин, маравирок, опиоидные анальгетики, антидепрессанты, статины, азольные фунгициды, ингибиторы протонной помпы, препараты для лечения эректильной дисфункции, ацикловир, валацикловир, ситаглиптин, адефовир). В исследованиях взаимодействия с лекарственными препаратами долутегравир не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: тенофовир, ритонавир, метадон, эфавиренз, лопинавир, атазанавир, дарунавир, этравирин, фосампренавир, рилпивирин, боцепревир, телапревир, даклатасвир и пероральные контрацептивы, содержащие норгестимат и этинилэстрадиол. In vitro долутегравир ингибировал почечный переносчик органических катионов 2 (ОСТ2) (IC50 = 1,93мкМ), выводящий переносчик различных лекарственных веществ и токсинов (МАТЕ) 1 (IC50= 6,34мкМ) и МАТЕ2-К (IC50 = 24,8мкМ). С учетом экспозиции долутегравира in vivo, маловероятно, потенциальное влияние на транспорт субстратов МАТЕ2-К in vivo. In vivo долутегравир может повышать концентрации лекарственных средств в плазме крови, выведение которых зависит от ОСТ2 или МАТЕ1 (дофетилид, пилсикаинид или метформин). In vitro долутегравир ингибировал базолатеральные переносчики в почках: переносчик органических анионов (OAT) 1 (IC50 = 2,12мкМ) и ОАТЗ (IC50 = 1,97мкМ). Однако долутегравир не оказывал выраженного влияния на фармакокинетику in vivo субстратов OAT тенофовира и пара-аминогиппурата, и, таким образом, обладал слабой способностью вызывать взаимодействия лекарственных препаратов за счет ингибирования переносчиков ОАТ. Влияние других средств на фармакокинетику долутегравира. Долутегравир выводится, главным образом, путем метаболизма УДФ-ГТ1А1. Долутегравир также является субстратом УДФ-ГТ1А3, УДФ-ГТ1А9, CYP3A4, Pgp и BCRP; поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют данные ферменты или переносчики, теоретически могут снижать концентрацию долутегравира в плазме крови и уменьшать терапевтический эффект препарата. Одновременное применение препарата Тивикай и других лекарственных препаратов, которые ингибируют УДФ-ГТ1А1, УДФ-ГТ1А3, УДФ-ГТ1А9, CYP3A4 и/или Pgp, может повысить концентрацию долутегравира в плазме крови. In vitro долутегравир не является субстратом человеческого транспортного полипептида органических анионов (OATP)1B1, ОАТР1ВЗ или ОСТ1, поэтому не ожидается, что препараты, модулирующие исключительно активность этих переносчиков, будут влиять на концентрацию долутегравира в плазме крови. Эфавиренз, этравирин, невирапин, рифампицин, карбамазепин и типранавир в сочетании с ритонавиром значительно снижали концентрации долутегравира в плазме крови и, поэтому необходима коррекция дозы препарата до 50мг 2 раза в сутки. Эффект этравирина ослаблялся одновременным применением ингибиторов CYP3A4 лопинавира / ритонавира, дарунавира / ритонавира, и ожидается, что он ослабляется атазанавиром / ритонавиром. Таким образом, при одновременном применении долутегравира с этравирином и либо лопинавиром / ритонавиром, дарунавиром / ритонавиром, либо атазанавиром / ритонавиром коррекции дозы препарата не требуется. Другой индуктор, фосампренавир, в сочетании с ритонавиром, снижал концентрации долутегравира в плазме крови, но коррекции дозы препарата не требуется. Исследование взаимодействия с ингибитором УДФ-ГТ1А1, атазанавиром, не показало клинически значимого повышения концентраций долутегравира в плазме крови. Тенофовир, лопинавир / ритонавир, дарунавир / ритонавир, рилпивирин, боцепревир, телапревир, преднизон, рифабутин, даклатасвир и омепразол не оказали никакого эффекта либо оказали минимальный эффект на фармакокинетику долутегравира, поэтому при одновременном применении с данными лекарственными препаратами коррекции дозы препарата не требуется. Взаимодействия с отдельными лекарственными препаратами представлены далее. Рекомендации основаны либо на исследованиях взаимодействия с другими лекарственными препаратами, либо на прогнозируемых взаимодействиях ввиду ожидаемой амплитуды взаимодействий и вероятности развития серьезных нежелательных явлений либо утраты эффективности. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами. Долутегравир + Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: этравирин без усиления ингибиторами протеазы - Этравирин, без усиления ингибиторами протеазы, снижает концентрацию долутегравира в плазме крови. Рекомендуемая доза долутегравира составляет 50мг 2 раза в сутки при совместном применении с этравирином без усиления ингибиторами протеазы. Не следует принимать препарат Тивикай® с этравирином без одновременного применения атазанавира / ритонавира, дарунавира / ритонавира или лопинавира/ ритонавира пациентам с устойчивостью к ИнИ. Долутегравир + ингибитор протеазы: лопинавир / ритонавир + этравирин - Лопинавир / ритонавир и этравирин не изменяли концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. Долутегравир + ингибитор протеазы: дарунавир / ритонавир + этравирин - Дарунавир / ритонавир и этравирин не изменяли концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. Долутегравир + ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: эфавиренз - Эфавиренз снижает концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении с эфавирензом рекомендуемая доза препарата составляет 50мг 2 раза в сутки. При возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие эфавиренз. Долутегравир + ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: невирапин - одновременное применение с невирапином не было изучено и может привести к снижению концентрации долутегравира в плазме крови из-за индукции фермента. Влияние невирапина на экспозицию долутегравира, вероятно, такое же либо меньше влияния эфавиренза. При одновременном применении с невирапином рекомендуемая доза препарата составляет 50мг 2 раза в сутки. По возможности следует применять альтернативные комбинации, не включающие невирапин, пациентам с устойчивостью к ИнИ. Долутегравир + ингибитор протеазы: атазанавир - Атазанавир повышает концентрацию долутегравира в плазме крови. Не требуется коррекции дозы. Долутегравир + ингибитор протеазы: атазанавир / ритонавир - Атазанавир / ритонавир повышал концентрацию долутегравира в плазме крови. Не требуется коррекции дозы. Долутегравир + Рилпивирин - не требуется коррекции дозы. Долутегравир + ингибитор протеазы: типранавир / ритонавир - Типранавир / ритонавир снижает концентрации долутегравира. При одновременном применении с типранавиром / ритонавиром рекомендуемая доза препарата составляет 50мг 2 раза в сутки. По возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие типранавир / ритонавир. Долутегравир + ингибитор протеазы: фосампренавир / ритонавир - Фосампренавир / ритонавир снижает концентрации долутегравира, но, исходя из ограниченных данных, не приводил к снижению эффективности долутегравира в исследованиях фазы III. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов, ранее не получавших ИнИ. По возможности следует применять альтернативные комбинации, не включающие фосампренавир / ритонавир, пациентам с устойчивостью к ИнИ. Долутегравир + ингибитор протеазы: нелфинавир - данное взаимодействие не исследовалось. Несмотря на то, что он является ингибитором CYP3A4, исходя из данных, полученных для других ингибиторов, повышения не ожидается. Не требуется коррекции дозы. Долутегравир + ингибитор протеазы: лопинавир / ритонавир - Лопинавир / ритонавир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. Долутегравир + ингибитор протеазы: дарунавир / ритонавир - Дарунавир / ритонавир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. Долутегравир + нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: тенофовир - Тенофовир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. Дофетилид + Дофетилид, Пилсикаинид - одновременное применение с долутегравиром может повысить концентрацию дофетилида или пилсикаинида в плазме крови путем ингибирования переносчика ОСТ2; одновременное применение не исследовалось. Одновременное применение дофетилида или пилсикаинида с долутегравиром противопоказано из-за возможной жизнеугрожающей токсичности, вызываемой высокой концентрацией дофетилида или пилсикаинида. Долутегравир + Карбамазепин - карбамазепин снижет концентрации долутегравира в плазме крови. Рекомендуемая доза долутегравира составляет 50мг 2 раза в сутки при совместном применении с карбамазепином. По возможности, у пациентов с устойчивостью к ИнИ следует, применять альтернативные препараты вместо карбамазепина. Долутегравир + Фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного - одновременное применение с данными индукторами метаболизма не было изучено, и возможно снижает концентрацию долутегравира в плазме крови вследствие индукции фермента. Влияние этих индукторов метаболизма на экспозицию долутегравира, по-видимому, сходно с влиянием карбамазепина. Рекомендуемая доза препарата составляет 50мг 2 раза в сутки при применении с данными индукторами метаболизма. По возможности, у пациентов с устойчивостью к ИнИ следует, применять альтернативные комбинации, не включающие эти индукторы метаболизма. Долутегравир + Окскарбазепин - Это взаимодействие не было изучено. Несмотря на то, что препарат является индуктором CYP3A4, на основании данных, полученных для других индукторов, не ожидается клинически значимого снижения долутегравира. Не требуется корректировки дозы. Долутегравир + Азоловые противогрибковые препараты: кетоконазол, флуконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол - не требуется коррекции дозы. На основании данных, полученных при применении других ингибиторов CYP3A4, выраженное повышение концентрации не ожидается. Долутегравир + антациды, содержащие поливалентные катионы (например, Mg, Al) - одновременное применение антацидов, содержащих поливалентные катионы, может снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Рекомендуется применять препарат за 2 часа до или через 6 часов после применения антацидных препаратов, содержащих поливалентные катионы. Долутегравир + препараты кальция - препарат рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих кальций. При приеме с пищей, препарат можно принимать одновременно с препаратами кальция. Долутегравир + препараты железа - препарат рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих железо. При приеме с пищей, препарат можно принимать одновременно с препаратами железа. Долутегравир + поливитаминный препарат - препарат рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема поливитаминных препаратов. Долутегравир + кортикостероиды: преднизон - не требуется коррекции дозы. Долутегравир + метформин - одновременное применение препарата может повысить концентрации метформина в плазме крови. Необходимо рассмотреть возможность коррекции дозы метформина в начале и при прекращении совместного применения долутегравира с метформином, для поддержания контроля гликемии. Долутегравир + Рифампицин - Рифампицин снижает концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении с рифампицином рекомендуемая доза препарата составляет 50мг 2 раза в сутки. По возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные рифампицину препараты. Долутегравир + Рифабутин - не требуется коррекции дозы. Долутегравир + пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол и норгестромин) - Долутегравир не изменяет концентрации этинилэстрадиола и норгестромина в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы пероральных контрацептивов при одновременном применении с препаратом. Долутегравир + Метадон - Долутегравир не изменяет концентрации метадона в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы метадона при одновременном применении с препаратом. Долутегравир + Телапревир - не требуется коррекции дозы. Долутегравир + Боцепревир - не требуется коррекции дозы. Долутегравир + Даклатасвир - Даклатасвир не изменяет концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Долутегравир не изменяет концентрацию даклатасвира в плазме крови. Не требуется корректировки дозы.