Презиста таблетки 600мг

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов (в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными препаратами).

Гиперчувствительность к дарунавиру или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата. Одновременный прием препарата ПРЕЗИСТА® и ритонавира в низких дозах с препаратами, клиренс которых преимущественно определяется изоферментом цитохрома Р450 CYP3A4, и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных и/или угрожающих жизни побочных эффектов (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся асгемизол, алфузозин, колхицин (у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью), силденафил (применяющийся для терапии легочной артериальной гипертензии), терфенадин, мидазолам (перорально), гриазолам. цизаприд, пимозид, луразидон, ранолазин, сертиндол, квегиапин. препараты, содержащие алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), комбинация лопинавир/ритонавир. амиодарон, бепридил. дронедарон. комбинация гразопревир/элбасвир. хинидин, лидокаин при системном введении, симвастатин, ловастатин, тикагрелор, аванафил. При применении препарата ПРЕЗИСТА® и ритонавира в низких дозах пациенты не должны одновременно применять препараты, содержащие рифампицин, а также препараты, содержащие экстракт зверобоя продырявленного, поскольку одновременное применение может привести к понижению концентрации дарунавира в плазме. Это может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью). Детский возраст до 18 лет (для данной дозировки). С осторожностью. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени (класс А и В по Чайлд-Пью). У пациентов с аллергией к сульфонамидам. У пациентов, которые во время беременности и в послеродовой период одновременно принимают препараты, которые могут уменьшать концентрацию дарунавира в плазме крови. У пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше). Применение при беременности и в период грудного вскармливанияю. Полноценных исследований у беременных женщин по оценке влияния дарунавира на исход беременности не проводилось. Исследования на животных не выявили у дарунавира токсической активности или негативного влияния на репродуктивную функцию и фертильность. В исследованиях у крыс дарунавир не оказывал влияния на способность к размножению и фертильность. Для наблюдения за влиянием на плод и организм матери создан Регистр случаев приема антиретровирусных препаратов во время беременности. Данный регистр является добровольным проспективным наблюдательным исследованием с целью сбора и оценки данных о влиянии приема антиретровирусных препаратов на исход беременности. Данные о применении дарунавира в первом триместре беременности достаточны для оценки его влияния на увеличение риска появления врожденных дефектов плода. К настоящему времени показано, что дарунавир не увеличивает риск возникновения врожденных дефектов плода. Комбинация дарунавир/ритонавир при совместном приеме с базовой терапией оценивалась в клиническом исследовании с участием 34 беременных женщин во время второго и третьего триместров беременности. Фармакокинетические данные показали, что концентрации дарунавира и ритонавира во время беременности были ниже, чем в послеродовом периоде (6-12 недель). Вирусологический ответ сохранялся в обеих группах на протяжении всего исследования. Отсутствовала вертикальная передача вируса от матери к младенцу у 29 пациенток, принимавших антиретровирусную терапию вплоть до родоразрешения. Комбинация дарунавир/ритонавир хорошо переносилась при приеме во время беременности и в послеродовой период. Профиль безопасности в данном исследовании был сопоставим с таковым у взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ и принимающих комбинацию дарунавир/ритонавир. Комбинацию препаратов ПРЕЗИСТА®/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза ее применения для будущей матери перевешивает потенциальный риск для плода. Неизвестно, способен ли дарунавир проникать в грудное молоко. Исследования на крысах показали, что препарат проникает в молоко. Учитывая возможность передачи ВИЧ с грудным молоком, а также риск серьезных побочных эффектов у грудных детей, связанный с воздействием на них дарунавира, ВИЧ-инфицированные женщины, получающие препарат ПРЕЗИСТА®, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

Все исследования по определению взаимодействия проводились только на взрослых. Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изоферментов CYP3A, CYP2D6 и Р-гликопротеина. Одновременное применение комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир и препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментами CYP3A и/или CYP2D6, или переносятся Р-гликопротеином. может вызывать повышение концентрации таких препаратов в плазме, что, в свою очередь, может быть причиной усиления или продления терапевтического эффекта, а также причиной появления побочных эффектов. Не допускается совместное применение комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир с лекарственными препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от изофермента CYP3A, и повышение системного уровня которых может сопровождаться развитием серьезных и/или угрожающих жизни явлений (узкий терапевтический диапазон). Общий фармакокинетический усиливающий эффект ритонавира заключался в увеличении системной концентрации дарунавира примерно в 14 раз при однократном приеме дарунавира в дозе 600 мг в сочетании с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза в сутки. Таким образом, препарат ПРЕЗИСТА® необходимо использовать в сочетании с только низкими дозами ритонавира как фармакокинетического «усилителя». В клиническом исследовании с использованием смеси лекарственных препаратов, метаболизируемых цитохромами CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, отмечалось повышение активности CYP2C9 и CYP2C19 и ингибирование активности CYP2D6 в присутствии комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир, что может быть обусловлено присутствием низкой дозы ритонавира. Совместное применение дарунавира и ритонавира с лекарственными препаратами, метаболизируемыми преимущественно CYP2D6 (например, флекаинидом, пропафеноном, мегопрололом), может приводить к повышению концентрации этих лекарственных препаратов в плазме, что способно вызвать усиление или продление их терапевтического эффекта и нежелательных реакций. Совместное применение дарунавира и ритонавира с лекарственными препаратами, преимущественно метаболизируемыми CYP2C9 (например, варфарином) и CYP2C19 (например, метадоном), может приводить к снижению системной концентрации этих лекарственных средств, что способно вызвать снижение или сокращение их терапевтического эффекта. Хотя эффект в отношении CYP2C8 изучался только in vitro, совместное применение комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир с лекарственными препаратами, преимущественно мегаболизируемыми CYP2C8 (например, паклитакселом, росиглитазоном, репаглинидом), может приводить к снижению системной концентрации этих лекарственных средств, что способно вызвать уменьшение или сокращение их терапевтического эффекта. Ритонавир ингибирует транспортные молекулы Р-гликопротеина, ОАТРIВI и ОАТРIВЗ, и его применение с субстратами этих транспортных молекул может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме (например, дабигатрана этексилат, дигоксин. статины и бозентан). Лекарственные препараты, влияющие на концентрацию дарунавира/ритонавира. В метаболизме дарунавира и ритонавира участвует изофермент CYP3A. Лекарственные препараты, индуцирующие активность изофермента CYP3A. предположительно усилят клиренс дарунавира и ритонавира, вызывая снижение концентраций этих препаратов в плазме, что может приводить к снижению терапевтического эффекта и развитию резистентности (например, это касается рифампицина. зверобоя и лопинавира). Совместное применение дарунавира и ритонавира с другими лекарственными препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A, может снижать клиренс дарунавира и ритонавира и повышать их концентрацию в плазме. Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 не рекомендуется, следует соблюдать осторожность. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ. Ингибиторы интегразы. Долутегравир. Комбинацию ПРЕЗИСТА®/ритонавир и долутегравир можно использовать без коррекции дозы. Элвитегравир. При совместном применении препарата ПРЕЗИСТА® с низкими дозами ритонавира (600/100 мг 2 раза в сутки) в сочетании с элвитегравиром доза элвитегравира должна составлять 150 мг 1 раз в сутки. Фармакокинетика и рекомендации по дозированию для других доз дарунавира или для комбинации элвитегравир/кобицистат не установлены. Таким образом, совместное применение комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир в любой дозе, кроме 600/100 мг 2 раза в сутки, в сочетании с элвитегравиром не рекомендуется. Совместное применение комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир и элвитегравира с кобицистатом не рекомендуется. Ралтегравир. В настоящее время предполагается, что эффект ралтегравира на концентрацию дарунавира в плазме не является клинически значимым. Комбинацию ПРЕЗИСТА®/ритонавир и ралтегравир можно применять без коррекции дозы. Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ). Диданозин 400 мг 1 раз в сутки. Комбинацию ПРЕЗИСТА®/ритонавир и диданозин можно применять без коррекции дозы. Диданозин необходимо принимать натощак, таким образом, его следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приема комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир с пищей. Тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг 1 раз в сутки. При совместном применении комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир с тенофовиром может быть показан мониторинг функции почек, в особенности у пациентов с системными или почечными заболеваниями, либо при использовании нефротоксичных препаратов. Абакавир, Эмтрицитабин, Ламивудин, Ставудин, Зидовудин. Комбинация ПРЕЗИСТА®/ритонавир может применяться с этими НИОТ без коррекции дозы. Ненуклеозидные/ненуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ). Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки. При применении комбинации ПРЕЗИСТА®/ ритонавир в сочетании с эфавирензом может потребоваться клинический мониторинг токсичности в отношении центральной нервной системы, связанный с повышенной концентрацией эфавиренза. Прием эфавиренза в сочетании с Комбинацией ПРЕЗИСТА®/ ритонавир в дозе 800/100 мг 1 раз в сутки может приводить к субоптимальному значению Смин дарунавира. Если эфавиренз потребуется принимать в сочетании с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир, следует использовать режим 600/100 мг 2 раза в сутки. Эгравирин 100 мг 2 раза в сутки. Комбинацию ПРЕЗИСТА®/ ритонавир с этравирином 200 мг 2 раза в сутки можно использовать без коррекции дозы. Невирапин 200 мг 2 раза в сутки. Комбинацию ПРЕЗИСТА®/ ритонавир с невирапином можно использовать без коррекции дозы. Рилпивирин 150 мг 1 раз в сутки. Комбинацию ПРЕЗИСТА®/ ритонавир с рилпивирином можно использовать без коррекции дозы. Ингибиторы протеазы ВИЧ без дополнительного применения низких доз pитoнавира. Атазанавир 300 мг 1 раз в сутки. Комбинацию ПРЕЗИСТА®/ ритонавир и атазанавир можно использовать без коррекции дозы. Индинавир 800 мг 2 раза в сутки. При использовании в сочетании с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ ритонавир может потребоваться коррекция дозы индинавира с 800мг 2 раза в сутки до 600мг 2 раза в сутки в случае непереносимости. Саквинавир 1000мг в сутки. Комбинацию ПРЕЗИСТА®/ ритонавир не рекомендуется принимать с саквинавиром. Ингибиторы протеазы ВИЧ - в сочетании с низкими дозами ритонавира. Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки; Лопинавир/ритонавир 533/133.3 мг 2 раза в сутки. Вследствие снижения концентрации (AUC) дарунавира на 40% подходящие дозы этой комбинации не установлены. Таким образом, совместное применение комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир с комбинированным препаратом, включающим лопинавир/ритонавир противопоказано. АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ CCR5. Маравирок 150 мг 2 раза в сутки. При применении в сочетании с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир доза маравирока должна составлять 150 мг 2 раза в сутки. АНТАГОНИСТЫ альфа 1 -АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ. Алфузозин. Одновременное применение комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир и алфузозина противопоказано. АНЕСТЕТИКИ. Алфентанил. При совместном применении с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир может потребоваться снижение дозы алфентанила, а также мониторинг рисков длительного или отсроченного угнетения дыхания. АНТИАНГИНАЛЬНЫ /АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ. Дизопирамид, Флекаинид, Мексилетин, Пропафенон. Необходимо соблюдение мер предосторожности, кроме того. рекомендуется мониторинг терапевтической концентрации (при наличии такой возможности) этих антиаритмических препаратов при совместном применении с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир. Амиодарон, Бепридил, Дронедарон, Лидокаин (системно) Хинидин, Ранолазин. Противопоказано применение комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир с амиодароном, бепридилом, дронедароном, лидокаином (системно), хинидином или ранолазином. Дигоксин 0,4 мг однократно. Поскольку дигоксин характеризуется узким терапевтическим диапазоном, в случае назначения дигоксина пациентам, получающим комбинацию ПРЕЗИСТА®/ритонавир , первоначально рекомендуется использовагь минимальную возможную дозу дигоксина. Далее следует проводить аккуратную титрацию дозы дигоксина с целью достижения желаемого клинического эффекта на фоне оценки общего клинического состояния пациента. АНТИБИОТИКИ. Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении кларитромицина в сочетании с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир. Рекомендованную дозу кларитромицина у пациентов с нарушением функции почек следует выбирать согласно инструкции по медицинскому применению кларитромицина. АНТИКОАГУЛЯНТЫ. Апиксабан, Дабигатрана этексилат, Ривароксабан. Применение комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир с этими антикоагулянтами не рекомендуется. Варфарин. При совместном применении варфарина с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир рекомендуется мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Фенобарбитал, Фенитоин. Комбинацию ПРЕЗИСТА®/ритонавир не следует применять в сочетании с этими лекарственными средствами. Карбамазепин 200 мг 2 раза в сутки. Коррекции дозы комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир не рекомендуется. Если потребуется совместное применение комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир и карбамазепина, необходим мониторинг потенциальных связанных с карбамазепином нежелательных явлений. Следует контролировать концентрацию карбамазепина, кроме того, требуется титрация его дозы с целью обеспечения адекватного ответа. На основании полученных результатов дозу карбамазепина в присутствии комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир может потребоваться снизить на 25%-50%. АНТИДЕПРЕССАНТЫ. Пароксетин 20 мг 1 раз в сутки; Сертралин 50 м г 1 раз в сутки. В случае совместного применения антидепрессантов с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир рекомендуемым подходом является титрация дозы антидепрессанта на основании клинической оценки ответа на этот препарат. Кроме того, за пациентами, получающими стабильные дозы антидепрессантов, которые начинают терапию комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир, следует наблюдать на предмет ответа на антидепрессанты. Амитриптилин, Дезипрамин, Имипрамин, Нортриптилин, Гразодон. При совместном применении комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир с этими антидепрессантами рекомендуется клинический мониторинг, кроме того, может потребоваться коррекция дозы этих антидепрессантов. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Вориконазол. Вориконазол не следует применять в сочетании с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир за исключением случаев, когда на основании оценки соотношения польза/риск необходимо применение вориконазола. Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки. При использовании комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир необходимо соблюдать осторожность, рекомендуется клинический мониторинг. Если требуется совместное применение, то суточная доза кетоконазола не должна превышать 200 мг. Флуконазол, Позаконазол. Комбинация ПРЕЗИСТА®/ритонавир может повышать концентрацию противогрибковых препаратов в плазме (ингибирование Р-гликопротеина), позаконазол или флуконазол может повышать концентрацию дарунавира (ингибирование изофермента CYP3A). Необходимо соблюдать осторожность, рекомендуется клинический мониторинг. Итраконазол. Совместное системное применение итраконазола и комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир может повышать концентрацию дарунавира и итраконазола в плазме (ингибирование изофермента CYP3A). Необходимо соблюдать осторожность, рекомендуется клинический мониторинг. Если требуется совместное применение, то суточная доза итраконазола не должна превышать 200 мг. Клотримазол. Совместное системное применение клотримазола и комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир может повышать концентрацию дарунавира и /или клотримазола в плазме. Если требуется совместное применение с клотримазолом, необходимо соблюдать осторожность, рекомендуется клинический мониторинг. ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРА ТЫ. Колхицин. Совместное применение колхицина и комбинации ПРЕЗИСТА/ритонавир может повышать концентрацию колхицина. (Ингибирование изофермента CYP3A и/или Р-гликопротеина). Если требуется терапия комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир у пациентовв с нормальной функцией печени или почек, рекомендуется снижение дозы колхицина или приостановление приема этого препарата. Пациентам с нарушением функции печени или почек противопоказано применять колхицин в сочетании с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир. ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Артеметер/Лумефантрин 80/480 мг, 6 доз через 0,8, 24, 36, 48 и 60 часов. Комбинация ПРЕЗИСТА®/ритонавир может применяться в сочетании с артеметером/лумефантрином без коррекции дозы; тем не менее, вследствие повышения концентрации лумефантрина данную комбинацию следует применять с осторожностью. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Рифампицин, Рифапентин являются мощными индукторами изоферменга CYP3A, они вызывали выраженное снижение концентраций других ингибиторов протеаз, что может приводить к вирусологической неэффективности и развитию резистентности (индукция ферментов CYP450). Применение рифапентина, с комбинацией ПРЕЗИСТА/ритонавир не рекомендуется. Противопоказана комбинированная терапия рифампицином с комбинацией ПРЕЗИСТА/ритонавир. Рифабутин 150 мг 1 раз в 2 дня. Пациентам, получающим комбинацию ПРЕЗИСТА/ритонавир рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% от обычной дозы 300 мг/сут. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Дазатиниб, Нилотиниб, Винбластин, Винкристин. Комбинация ПРЕЗИСТА/ритонавир будет повышать концентрацию этих противоопухолевых препаратов в плазме (ингибирование изофермента CYP3A). При совместном применении этих лекарственных препаратов с комбинацией ПРЕЗИСТА/ритонавир возможно повышение их концентрации, таким образом, возможно увеличение нежелательных явлений, наблюдаемых при применении данных лекарственных средств. Эверолимус. Не рекомендуется совместное применение с комбинацией ПРЕЗИСТА/ритонавир. АНТИТРОМБОЦИТАPHЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Тикагрелор. Совместное применение с комбинацией ПРЕЗИСТА/ритонавир может приводить к существенному повышению концентрации тикагрелора. Рекомендуетсяприменениедругих антитромбоцитарных препаратов, на которые не влияет ингибирование или индукция CYP. АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ/НЕЙРОЛЕПТИКИ. Кветиапин, Перфеназин, Рисперидон, Тиоридазин. Совместное применение комбинации ПРЕЗИСТА/ритонавир противопоказано, поскольку возможно увеличение токсичности и повышение концентрации этих препаратов в плазме крови (ингибирование изоферментов CYP3A, CYP2D6 и Р-гликопротеина). токсичности. Повышение концентрации кветиапина может приводить к коме. Луразидон, Пимозид, Сертиндол. Совместное применение комбинации ПРЕЗИСТА/ритонавир противопоказано. Сертиндол БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ. Карведилол, Метопролол, Тимолол. Предполагается,что комбинация ПРЕЗИСТА/ритонавир повысит концентрацию бета-адреноблокаторов в плазме (ингибирование изофермента CYP2D6). Следует решить вопрос о снижении дозы бета-адреноблокатора. БЛОКАТОРЫ «МЕДЛЕННЫХ» КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ. Амлодипин, Дилтиазем, Фелодипин, Пикардипин, Нифедипин, Верапамил. Предполагается,что комбинация ПРЕЗИСТА/ритонавир повысит концентрацию блокаторов «медленных» кальциевых каналов в плазме (ингибирование изоферментов СУРЗА и/или CYP2D6). При совместном применении этих препаратов рекомендуется клинический мониторинг терапевтических и побочных эффектов. ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ. Глюкокортикостероиды, метаболизируемые в первую очередь СУРЗА (бетаметазон, будесонид, флутиказон, мометазон, преднизон, триамцинолон) при одновременном применении в комбинации с ПРЕЗИСТА/ритонавир могут повышать риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Кушинга и супрессию надпочечников. Дексаметазон (системно) может снижать концентрацию дарунавира в плазме (индукция изофермента CYP3A). Дексаметазон в качестве системного препарата следует применять с осторожностью в сочетании с комбинацией ПРЕЗИСТА/ритонавир. АНТАГОНИСТЫ ЭНДОТЕЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ. Бозентан. Совместное применение бозентана с комбинацией ПРЕЗИСТА/ритонавир может повышать концентрацию бозентана в плазме, снижать концентрацию дарунавира и ритонавира в плазме (индукция CYP3A). При совместном применении рекомендуется мониторинг переносимости бозентана. АНТИВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ТЕРАПИИ ГЕПАТИТА С. Ингибиторы протеазы NS3-4A. Телапревир, Боцепревир, Симепревир не рекомендуется применять в Комбинации ПРЕЗИСТА/ритонавир. Элбасвир/гразопревир. Комбинацию ПРЕЗИСТА®/ритонавир противопоказано применять в сочетании с комбинацией гразопревир/элбасвир. РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) предполагается, что будет снижать концентрацию дарунавира и ритонавира в плазме (индукция CYP450). Комбинацию ПРЕЗИСТА®/ритонавир противопоказано применять в сочетании с препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КОА-РЕДУКТАЗЫ. Ловастатин, Симвастатин. Предполагается значительное повышение концентраций ловастатина и симвастатина в плазме при совместном применении с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир (ингибирование изофермента CYP3A). Повышение концентрации ловастатина или симвастатина в плазме может вызвать миопатию в том числе рабдомиолиз. Совместное применение противопоказано. Аторвастатин 10 мг 1 раз в сутки. В случае применения аторвастатина с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Возможно постепенное повышение дозыаторвастатина в соответствии с клиническим ответом. Правастатин 40 мг однократно; Розувастатин 10 мг 1 раз в сутки. Если требуется совместное применение правастатина, розувастатин с комбинацией ПРЕЗИСТА/ритонавир, рекомендуется начинать с минимальной возможной дозы с титрацией до желаемого клинического эффекта с мониторингом безопасности. БЛОКАТОРЫ Н2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ. Ранитидин 150 мг 2 раза в сутки. Комбинацию ПРЕЗИСТА®/ритонавир можно применять в сочетании с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов без коррекции дозы. ИММУНОСУПРЕССАНТЫ. Циклоспорин, Сиролимус, Такролимус. Концентрация этих иммунодепрессантов повысится при совместном применении с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир (ингибирование изофермента CYP3A). В случае совместного применения рекомендуется терапевтический мониторинг концентрации иммуносупрессантов. Эверолимус. Не рекомендуется совместное применение с комбинацией ПРЕЗИСТА/ритонавир. ИНГАЛЯЦИОННЫЕ БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ. Салметерол. Совместное применение салметерола и дарунавира с низкими дозами ритонавира может привести к повышению концентрации салметерола в плазме. В результате использования этой комбинации возможно повышение риска сердечно-сосудистых нежелательных явлений, связанных с салметеролом, включая удлинение интервала QT, сильное сердцебиение и синусовую тахикардию. НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ/ ТЕРАПИЯ ОПИОИДНОЙ ЗАВИСИМОСТИ. Метадон индивидуальные дозы в диапазоне от 55 до 150 мг 1 раз в сутки. В начале совместного применения с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир коррекция дозы метадона не требуется. В случае совместного применения на протяжении более длительного периода времени может потребоваться увеличение дозы метадона. Бупренорфин/налоксон 8/2 м г-16/4 мг 1 раз в сутки. При совместном применении с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир рекомендуется тщательный клинический мониторинг на предмет симптомов опиатной токсичности. ЭСТРОГЕН-СОДЕРЖАЩИЕ КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Этинилэстрадиол, Норэтиндрон. Если эстрогенсодержащие контрацептивы применяются в сочетании с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир рекомендуется использование альтернативных или дополнительных средств контрацепции. За пациентками, получающими эстрогены в качестве гормонозаместительной терапии, необходимо наблюдать на предмет симптомов эстрогеновой недостаточности. ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 5 ТИПА (ФДЭ-5). Для лечения эректильной дисфункции Аванафил, Силденафил, Тадалафил, Варденафил. Применение аванафила в сочетании с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир противопоказано. Другие ингибиторы ФДЭ-5 для лечения эректильной дисфункции в сочетании с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир следует применять с осторожностью. Для лечения легочной артериальной гипертензии Силденафил, Тадалафил. Безопасная и эффективная доза силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии при применении в сочетании с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир не установлена. Потенциально возможно увеличение связанных с силденафилом нежелательных явлений (включая зрительные расстройства, гипотензию, длительную эрекцию и синкопальное состояние). Совместное применение комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир и силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии противопоказано. Совместное применение тадалафила для лечения легочной артериальной гипертензии с комбинацией ПРЕЗИСТА ®/ритонавир не рекомендуется. ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ. Омепразол 20 м г 1 раз в сутки. Комбинацию ПРЕЗИСТА®/ритонавир можно применять в сочетании с ингибиторами протонной помпы без коррекции дозы. СЕДАТИВНЫЕ/СНОТВОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Буспирон, Клоразепат, Диазепам, Эстазолам, Флуразепам, Мидазолам, Золпидем. При совместном применении комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир с этими седативными/снотворными средствами рекомендуется клинический мониторинг, кроме того, следует решить вопрос о снижении дозы этих препаратов. Если мидазолам парентерально будет применяться в сочетании с комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир, лечение необходимо начинать в условиях отделения интенсивной терапии (ОИТ) или в аналогичных условиях, в которых может быть обеспечен тщательный клинический мониторинг и надлежащая терапия в случае угнетения дыхательного центра и /или длительной седации. Следует решить вопрос о коррекции дозы мидазолама, в особенности в случае применения этого препарата более чем однократно. Мидазолам (пероорально) Триазолам. Применение комбинации ПРЕЗИСТА®/ритонавир с триазоламом или мидазоламом перорально противопоказано.