Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаБиктарви таблетки 50мг+25мг+200мг

Действующие вещества: биктегравир натрия - 52,45 мг (в пересчете на биктегравир 50 мг), тенофовира алафенамид фумарат - 28,04 мг (в пересчете на тенофовира алафенамид 25 мг) и эмтрицитабин 200,00 мг. Вспомогательлые вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат;

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых при отсутствии каких-либо мутаций, связанных с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы, эмтрицитабину или тенофовиру.

Лечение должно начинаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки (для приема внутрь) во время еды или натощак. Таблетки не рекомендуется разжевывать, измельчать или разламывать. Если пропуск приема дозы препарата составляет менее 18 часов от обычного времени приема, пациент должен как можно скорее принять препарат и продолжить обычную схему лечения. Если прием дозы препарата Биктарви пропущен более чем на 18 часов, пациенту не нужно принимать эту дозу, а следует просто продолжить прием препарата по обычной схеме. В случае возникновения рвоты в течение часа после приема препарата следует принять еще одну таблетку. В случае возникновения рвоты позже, чем через час после приема препарата, в дополнительном приеме еще одной таблетки нет необходимости. Пациенты пожилого возраста: данные относительно применения препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Нарушение функции почек: коррекции дозы препарата у пациентов с расчетным клиренсом креатинина (КК) >/= 30 мл/мин не требуется. Прием препарата не следует начинать пациентам с расчетным КК < 30 мл/мин, поскольку имеющиеся данные относительно применения препарата в данной популяции ограничены. Нарушение функции печени: никакой коррекции дозы препарата для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайльд-Пью) и средней (класс В по классификации Чайльд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности не требуется. Действие препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класса С по шкале Чайльд-Пью) не исследовано, поэтому прием препарата Биктарви пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказан. Дети: безопасность и эффективность препарата Биктарви у пациентов в возрасте младше 18 лет не доказаны. Данные отсутствуют.

Повышенная чувствительность к биктегравиру, тенофовира алафенамиду, эмтрицитабину или любому другому компоненту препарата. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции). Период грудного вскармливания. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) (эффективность и безопасность не установлены). Пациенты со значимыми сопутствующими заболеваниями печени (эффективность и безопасность не установлены). Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК<30 мл/мин) (имеются ограниченные данные об использовании препарата Биктарви у данной популяции). Совместное применение со следующими лекарственными препаратами: - рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Фармакодинамика: Биктегравир является ингибитором переноса цепи интегразой (ингибитор интегразы), который связывается с активным участком интегразы и блокирует этап переноса цепи в процессе интеграции ретровирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который имеет ключевое значение в цикле репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Биктегравир обладает активностью против ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Эмтрицитабин представляет собой нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) и аналог 2'-дезоксицитидина. Эмтрицитабин фосфорилируется клеточными ферментами до эмтрицитабина трифосфата. Эмтрицитабина трифосфат подавляет репликацию ВИЧ путем встраивания в вирусную ДНК с помощью обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ, что приводит к терминации цепи ДНК. Эмтрицитабин обладает активностью против ВИЧ-1, ВИЧ-2 и вируса гепатита В (ВГВ). Тенофовира алафенамид является нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), представленный фосфонамидатом, который является пролекарством тенофовира (аналог 2’дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовира алафенамид способен проникать в клетки и, благодаря повышенной стабильности в плазме крови и внутриклеточной активации посредством гидролиза катепсином А. тенофовира алафенамид более эффективен, чем тенофовира дизопроксила фумарат, при концентрации тенофовира в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) (включая лимфоциты и другие клетки-мишени для ВИЧ) и в макрофагах. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует репликацию ВИЧ путем встраивания в вирусную ДНК с помощью ОТ ВИЧ. что приводит к обрыву цепи ДНК. Тенофовир обладает противовирусной активностью в отношении вирусов ВИЧ-1. ВИЧ-2 и ВГВ. Противовирусная активность биктегравира в отношении лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 оценивалась в лимфобластных клеточных линиях, МКПК, первичных макрофагах/моноцитах и CD4 лимфоцитах. Значения 50% эффективной концентрации (ЭК50) биктегравира находились в диапазоне от < 0.05 до 6,6 нмоль. Скорректированная по белку 95% эффективная концентрация (ЭК95) биктегравира составила 361 нмоль (0,162 мкг/мл) в отношении дикого типа ВИЧ-1. Биктегравир показал противовирусную активность в отношении групп ВИЧ-1 (М, N. О), в том числе субтипы А. В. С, D. Е, F и G (ЭК50 от < 0,05 до 1,71 нмоль), и активность против ВИЧ-2 (ЭК50 =1,1 нмоль). Противовирусная активность эмтрицитабина в отношении лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 оценивалась в лимфобластных клеточных линиях, клеточной линии MAGI CCR5 и МКПК. Значения ЭК50 эмтрицитабина находились в диапазоне от 0.0013 до 0,64 мкмоль. Эмгрицитабин показал противовирусную активность в культуре клеток в отношении субтипов А. В, С. D, Е, F и G ВИЧ-1 (ЭК50 от 0.007 до 0,075 мкмоль) и активность в отношении ВИЧ-2 (ЭК50 от 0,007 до 1.5 мкмоль). Противовирусная активность тенофовира алафенамида в отношении лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 подтипа В оценивалась на лимфобластных клеточных линиях, МКПК, первичных макрофагах/моноцитах и CD 4 лимфоцитах. Значения ЭК50 тенофовира алафенамида находились в диапазоне от 2,0 до 14,7 нмоль. Продемонстрирована активность тенофовира алафенамида в культуре клеток в отношении всех групп ВИЧ-1 (М. N. О), в том числе в отношении субтипов А. В. С, D, Е, F и G (ЕС50 в диапазоне от 0,10 до 12,0 нмоль) и активность в отношении ВИЧ-2 (ЭК50 в диапазоне от 0,91 до 2.63 нмоль). В культурах клеток были выделены штаммы ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к биктегравиру. В одном из выделенных штаммов обнаружены замены M50I и R263K с сокращением чувствительности к биктегравиру в 1,3-, 2,2- и 2,9 раз для замен M50I. R263K и M50I+R263K, соответственно. Во втором выделенном штамме были обнаружены замены T66I и S153F со снижением фенотипической чувствительности к биктегравиру в 0,4-, 1,9- и 0,5 раз для замен T66I, S153F и T66I+S153F, соответственно. Снижение чувствительности к эмтрицитабину связано с заменами M184V/I в ОТ ВИЧ-1 в культуре клеток. Замена K65R в ОТ ВИЧ-1 приводила к снижению чувствительности изолятов ВИЧ-1 к тенофовира алафенамиду; кроме того, временно наблюдалась замена К70Е в ОТ ВИЧ-1. Замена K65R приводила к слабому снижению чувствительности изолятов ВИЧ-1 к абакавиру, эмтрицитабину, тенофовиру и ламивудину. В in vitro исследованиях отбора лекарственной резистентности к тенофовира алафенамиду развития резистентности высокого уровня при продленном культивировании обнаружено не было. Среди пациентов исследования Фазы 3, ранее не получавших лечения, и пациентов с вирусологической супрессией исследования фазы 3, получавших препарат Биктарви, не было обнаружено ВИЧ-1 с возникшими на фоне лечения генотипическими или фенотипическими заменами, приводящими к резистентности к биктегравиру, эмтрицитабину или тенофовира алафенамиду в популяции окончательного анализа на резистентность (п=10 с уровнем РНК ВИЧ-1 > 200 копий/мл на момент подтвержденной вирусологической неудачи, неделя 48, неделя 96 (исследование ранее не получавших лечения) или на момент преждевременного прекращения приема препарата). На момент включения в исследование у одного ранее не получавшего лечения пациента имелись мутации резистентности ингибитора интегразы с мутацией Q148H + G140S и уровень РНК ВИЧ-1 был < 50 копий/мл с 4-ой по 96-ую неделю. Дополнительно, 6 пациентов имели мутацию резистентности ингибитора интегразы с мутацией Т97А); у всех уровень РНК ВИЧ-1 был < 50 копий/мл на последнем визите - на 96- ой неделе. Чувствительность к биктегравиру оценивали на 64 резистентных к ингибиторам интегразы (ИИ) клинических изолятах (20 с единичной заменой и 44 с 2 и более заменами). Из них все мутантные изоля гы с одной и двумя мутациями с отсутствием Q148H/K/R и 10 из 24 изолятов с мутацией Q148H/K/R с дополнительными заменами резистентности ингибитора интегразы характеризовались сокращением чувствительности к биктегравиру в < 2,5 раза; сокращение чувствительности к биктегравиру более, чем в 2.5-раза было обнаружено в 14 из 24 изолятов, содержащих замены G140A/C/S и Q148H/R/K в гене интегразы. Из них в 9 из 14 изолятов имелись дополнительные мутации в регионах L74M, Т97А и Е138А/К. В другом исследовании сайт-специфические мутанты с мутациями G118R и T97A+G118R характеризовались снижением чувствительности к биктегравиру в 3,4 и 2.8 раза, соответственно. Значение этих данных относительно перекрестной резистентности еще предстоит установить в условиях клинической практики. Биктегравир продемонстрировал эквивалентную противовирусную активность против 5 пенуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)-резистентных. 3 НИОТ- резистентных и 4 ингибиторы протеазы (ИП)-резистентных ВИЧ-1 мутантных клонов, по сравнению с диким штаммом. Резистентные к эмтрицитабину вирусы с заменой M184V/I проявляли перекрестную устойчивость к ламивудину, но сохраняли чувствительность к диданозину, ставудину, тенофовиру и зидовудину. Замены K65R и К70Е приводили к снижению чувствительности к абакавиру, диданозину, ламивудину, эмтрицитабину и тенофовиру, с сохранением чувствительности к зидовудину. ВИЧ-1 с резистентностью к нескольким нуклеозидам и двойной вставочной мутацией T69S и комплексной мутацией Q151M. включающей K65R, показали сниженную чувствительность к тенофовира алафенамиду. Фармакокинетика: После приема внутрь B/F/TAF (биктегравир/эмтрицитабин/тенофовира алафенамида фумарат, Биктарви) максимальная концентрация биктегравира в плазме достигается через 2,0-4,0 часа. По отношению к приему натощак, прием препарата B/F/TAF с пищей с умеренным (ок. 600 ккал, 27% жира) или высоким (ок. 800 ккал, 50% жира) содержанием жира приводил к повышению AUC биктегравира (24%). Умеренные изменения не считаются клинически значимыми, и препарат B/F/TAF может приниматься, как натощак, так и во время еды. На фоне многократного приема внутрь препарата B/F/TAF натощак или во время еды у ВИЧ-1 инфицированных взрослых средние (КВ%) параметры фармакокинетики биктегравира составляли: Смах = 6,15 мкг/мл (22.9%), AUCtau = 102 мкг*ч/мл (26.9%), и Ctrough = 2.61 мкг/мл (35,2%). После приема препарата B/F/TAF внутрь эмтрицитабин быстро абсорбируется с достижением максимальной концентрации через 1,5-2,0 часа. Средняя абсолютная биодоступность эмтрицитабина из твердых капсул 200 мг составляла 93%. Прием пищи не влиял на системную экспозицию эмтрицитабина, и препарат B/F/TAF может приниматься, как натощак, так и во время еды. На фоне многократного приема внутрь препарата B/F/TAF натощак или во время еды у ВИЧ-1 инфицированных взрослых средние (КВ%) параметры фармакокинетики эмтрицигабина составляли: Смах = 2,13 мкг/мл (34,7%), AUCtau = 12,3 мкг*ч/мл (29,2%), и Ctrough = 0,096 мкг/мл (37,4%). После приема внутрь препарата B/F/TAF тенофовира алафенамид быстро абсорбируется с достижением максимальной концентрации через 0,5-2,0 часа. По отношению к приему натощак, прием тенофовира алафенамида с пищей с умеренным (-600 ккал, 27% жира) или высоким (-800 ккал, 50% жира) содержанием жира приводил к повышению AUCiast на 48% и 63%, соответственно. Эти умеренные изменения не считаются клинически значимыми, и препарат B/F/TAF может приниматься, как натощак, так и во время еды. На фоне многократного приема внутрь препарата B/F/TAF натощак или во время еды у ВИЧ-1 инфицированных взрослых средние (коэффициент вариации, КВ%) параметры фармакокинетики тенофовира алафенамида составляли: Стах = 0,121 мкг/мл (15.4%) и AUCtau = 0,142 мкг*ч/мл (17,3%). Связывание биктегравира с белками плазмы человека in vitro составляло > 99% (свободная фракция -0.25%). Соотношение концентрации биктегравира в крови и плазме in vitro составляло 0,64. Связывание эмтрицитабина с белками плазмы человека in vitro составляло < 4% и не зависело от концентрации в диапазоне от 0,02 до 200 мкг/мл. В момент достижения максимальной концентрации в плазме среднее соотношение концентраций в плазме и крови была -1,0, а среднее соотношение концентраций в сперме и плазме составляло -4,0. Связывание тенофовира с белками плазмы человека in vitro составляло 0,7% и не зависело от концентрации в диапазоне от 0,01-25 мкг/мл. Связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы человека ex vivo в образцах, полученных во время клинических исследований, составляло приблизительно 80%. Большая часть биктегравира в организме человека подвергается метаболизму. В исследованиях с изучением фенотипа in vitro было обнаружено, что биктегравир метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A и UGT1A1. После однократного приема внутрь [14С]-биктегравира, -60% дозы, полученной из кала, содержали неизмененное 6 исходное вещество, десфторгидрокси-В1С-цистеин-конъюгат, и другие второстепенные окислительные метаболиты. Тридцать пять процентов от принятой дозы было выделено из мочи и представляло собой глюкуронид биктегравира и другие второстепенные окислительные метаболиты и их конъюгаты II фазы. Почечный клиренс неизмененного исходного вещества был минимальным. После приема [,4С]-эмгрицитабина. препарат выделялся полностью с мочой (~86%) и калом (~14%). 13% дозы обнаруживали в моче в виде трех предполагаемых метаболитов. Биогрансформацтия эмтрицитабина включает окисление его тиольной части с образованием З'-сульфоксидных диастереомеров (около 9% от дозы) и конъюгирование с глюкуроновой кислотой с образованием 2'-0-глюкуронида (около 4% от дозы). Новых метаболитов не было выявлено. Метаболизм является основным путем элиминации тенофовира алафенамида у человека, составлял приблизительно 80% от принятой внутрь дозы. В исследованиях in vitro было показано, что тенофовира алафенамид метаболизируется до тенофовира (основного метаболита) с помощью катепсина А в МКПК (в том числе лимфоцитах и других клетках- мишенях ВИЧ) и макрофагах; а также с помощью карбоксилэстеразы-1 в гепатоцитах. In vivo, тенофовира алафенамид гидролизируется в клетках до тенофовира (основного метаболита), который фосфорилируется до активного метаболита, тенофовира дифосфата. В клинических исследованиях прием тенофовира алафенамида в дозе 25 мг внутрь приводил к достижению концентрации тенофовира в МКПК в 4 раза выше и в плазме на 90% ниже, чем прием внутрь 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата. Биктегравир выводится преимущественно за счет метаболизма в печени. Почечная экскреция неизмененного биктегравира является незначительной (~1% от принятой дозы) Период полувыведения из плазмы составляет 17,3 часа. Эмтрицитабин выводится, в основном, почками за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения эмтрицитабина из плазмы составлял приблизительно 10 часов. Тенофовира алафенамид выводится из организма после его биотрансформации в тенофовир. Медиана периода полувыведения тенофовира алафенамида и тенофовира из плазмы составляют 0.51 часов и 32,37 часов, соответственно. Тенофовир выводится почками, как с помощью клубочковой фильтрации, так и посредством активной канальцевой секреции. Почечная экскреция неизмененного тенофовира алафенамида является незначительной и составляет менее 1% от выводимой с мочой дозы. Фармакокинетические параметры биктегравира при многократном приеме являются пропорциональными в диапазоне доз от 25 до 100 мг. Фармакокинетические параметры эмтрицитабина при многократном приеме являются пропорциональными в диапазоне доз от 25 до 200 мг. Экспозиция тенофовира алафенамида является пропорциональной дозе в диапазоне доз от 8 до 125 мг. Пациенты с нарушением функции почек: клинически значимой разницы в фармакокинетических параметрах биктегравира, тенофовира алафенамида и тенофовира между здоровыми лицами и больными с тяжелой почечной недостаточностью (расчетный КК < 30 мл/мин) выявлено не было. На сегодняшний день отсутствуют данные относительно фармакокинетики биктегравира и тенофовира алафенамида у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Средняя системная экспозиция эмтрицитабина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) была выше (33.7 мкг*ч/мл), чем у пациентов с нормальной функцией почек (11,8 мкг*ч/мл). Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести клинически значимые изменения фармакокинетики биктегравира отсутствовали. У больных с печеночной недостаточностью фармакокинетика эмтрицитабина не изучалась; тем не менее, эмтрицитабин не подвергается значительному метаболизму в печени, поэтому влияние печеночной недостаточности на его метаболизм ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетики тенофовира алафенамида. Возраст, пол и расовая принадлежность: фармакокинетика биктегравира, эмтрицитабина и тенофовира практически не оценивалась у пациентов пожилого возраста (> 65 лет). В популяционном анализе, в котором были объединены данные, полученные в исследованиях у взрослых, не было выявлено каких-либо клинических различии, связанных с возрастом, полом или расовой принадлежностью, при оценке экспозиции биктегравира, эмтрицитабина или тенофовира алафенамида.

Оценка нежелательных реакций основана на данных по безопасности на протяжении всех исследований Фаз 2 и 3 и в пострегистрационном периоде с применением препарата Биктарви. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях на протяжении 48 недель были головная боль (5%), диарея (5%) и тошнота (4%). Нежелательные реакции перечислены согласно классу систем органов и частоте встречаемости. Категории частоты определены следующим образом: часто (от >/= 1/100 до <1/10) и нечасто (от >/= 1/1000 до <1/100). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия. Нарушения психики: часто - депрессия, необычные сновидения; нечасто - суицидальное поведение, тревога, нарушения сна. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота; нечасто - рвота, боль в области живота, диспепсия, метеоризм. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гипербилирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - ангионевротический отек, сыпь, зуд, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата: часто - усталость. Параметры метаболизма: масса тела, концентрации липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться в ходе антиретровирусной терапии. Синдром восстановления иммунитета: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции. Также сообщалось о случаях аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунные гепатиты); однако, данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти явления могли возникать через много месяцев после начала лечения. Остеонекроз: сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, поздней стадией ВИЧ инфекции или при длительной кАРТ. Частота таких случаев неизвестна. Изменения уровня креатинина в сыворотке: обнаружено, что биктегравир повышает креатинин в сыворотке крови за счет ингибирования канальцевой секреции креатинина без воздействия на почечную функцию клубочковой фильтрации, однако эти изменения не считаются клинически значимыми, поскольку они не отражают изменения скорости клубочковой фильтрации. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови возникало к 4-й неделе лечения и оставалось стабильным в течение 96 недель. В двух рандомизированных, двойных слепых клинических исследованиях, медиана (Q1, Q3) уровня креатинина в сыворотке повышалась на 0,09 (0,01:0,16) мг/дл (8.0 [0,9; 14,1] мкмоль/л), 0,09 (0.03; 0,17) мг/дл, (8.0 [2,6; 15,0] мкмоль/л) и 0.11 (0,04; 0.18) мг/дл, (9,7 [3,5; 15,9] мкмоль/л) к 96 неделе, по сравнению с исходным уровнем, в группах препарата, абакавира/долутегравира/ламивудина и долутегравира+эмтрицитабина/тенофовира алафенамида, соответственно. В клинических исследованиях не зафиксировано случаев прерывания лечения из-за развития нежелательных явлений со стороны почек и мочевыводящих путей в группе пациентов, принимавших препарат, на протяжении 96 недель. Изменения уровня билирубина: в двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях повышение уровня общего билирубина наблюдалось у 15% ранее не получавших лечения пациентов на фоне терапии препаратом в течение 96 недель. Повышение было, как правило, 1 (11%) или 2 (4%) степени (>/=1.0 - 2,5 х верхняя граница нормы [ВГН]), и не было связано с нежелательными реакциями или другими лабораторными патологическими изменениями со стороны печени. Четверо пациентов имели повышение уровня общего билирубина 3 степени, что не было учтено, как относящееся к исследованию. В клинических исследованиях не было случаев прерывания лечения из-за развития нежелательных явлений со стороны печени до 96 недели. Другие особые группы пациентов: пациенты с коинфекцией гепатита В и ВИЧ У 16 взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ, получавших препарат (8 ранее не получавших лечение взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ в исследовании Фазы 3; 8 взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ с вирусной супрессией в исследовании Фазы 3), профиль безопасности препарата Биктарви был аналогичен таковому у пациентов с моноинфекцией ВИЧ-1.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением на предмет появления признаков токсичности. Лечение передозировки препаратом включает в себя общие поддерживающие меры, в том числе, контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Специальный антидот в случае передозировки препарата отсутствует. Биктегравир обладает высокой степенью связываемости с белками плазмы крови, маловероятно, что он будет в значительной степени выведен путем гемодиализа или перитонеального диализа. Эмтрицитабин можно удалить посредством гемодиализа, который удаляет приблизительно 30% дозы эмтрицитабина за период диализа длительностью 3 часа, если он начат в пределах 1,5 часов от приема эмтрицитабина. Тенофовир эффективно удаляется путем гемодиализа с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. Неизвестно, можно ли удалить эмтрицитабин или тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами проводили только с участием взрослых людей. Препарат не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, для лечения инфекции ВГВ. Биктегравир является под действием цитохрома CYP3A и UGT1A1. Одновременное применение биктегравира и лекарственных средств, потенциально индуцирующих как CYP3A, так и UGT1A1, таких как рифампицин или зверобой продырявленный, может привести к существенному снижению концентрации биктегравира в плазме, что может сопровождаться снижением терапевтического эффекта препарата Биктарви и развитием резистентности к нему, поэтому одновременное применение этих лекарственных средств противопоказано. Одновременное применение биктегравира с лекарственными препаратами, потенциально подавляющими как CYP3A, так и UGT1A1, такими, как атазанавир, может привести к значительному повышению концентрации биктегравира в плазме. В связи с этим, одновременное назначение этих лекарственных средств не рекомендуется. Биктегравир является субстратом как P-gp, так и BCRP. Клиническое значение этого свойства неизвестно. В связи с этим следует с осторожностью применять биктегравир с препаратами, которые подавляют P-gp и/или BCRP (например, антибиотиками группы макролидов, циклоспорином, верапамилом. дронедароном. глекапревиром/пибрентасвиром). Биктегравир подавляет транспортер органических катионов 2 (ОСТ2) и транспортер множественной резистентности и выведения токсинов 1 (МАТЕ1) in vitro. Одновременное применение препарата Биктарви с субстратом ОСТ2 и МАТЕ1 метформином не приводит к клинически значимому повышению экспозиции метформина. Препарат Биктарви можно назначать одновременно с субстратами ОСТ2 и МАТЕ1. Биктегравир не является ни ингибитором, ни индуктором CYP in vivo. Исследования in vitro и клинические исследования фармакокинетических взаимодействий между препаратами показали, что вероятность опосредованных цитохромом CYP взаимодействий эмтрицитабина с другими лекарственными препаратами является низкой. Совместное применение эмтрицитабина с лекарственными препаратами, которые выводятся путем активной канальцевой секреции, может повышать концентрации эмтрицитабина и/шти совместно принимаемого лекарственного препарата. Лекарственные препараты, снижающие функцию почек, могут увеличивать концентрации эмтрицитабина. Тенофовира алафенамид переносится Р-гликопротеином (P-gp) и белком резистентности рака молочной железы (BCRP). Одновременное применение препарата с лекарственными препаратами, оказывающими выраженное влияние на активность P-gp и BCRP, может привести к изменению абсорбции тенофовира алафенамида. Ожидается, что лекарственные препараты, которые стимулируют активность P-gp (например, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал), будут снижать абсорбцию тенофовира алафенамида, что может привести к потере терапевтического эффекта препарата Биктарви и развитию резистентности к нему. Одновременное применение с другими лекарственными препаратами, которые подавляют активность P-gp и BCRP, может привести к повышению абсорбции и концентрации в плазме тенофовира алафенамида. Тенофовира алафенамид не является ингибитором или индуктором CYP3A in vivo. Взаимодействия между препаратом или его отдельными компонентами и применяемыми одновременно лекарственными препаратами представлены ниже. Лекарственный препарат (терапевтическая группа)/возможный механизм взаимодействия - влияние на концентрации препарата - среднее процентное изменение AUC, Смах, Cmin - рекомендации по совместному применению: Зверобой продырявленный(Hypericum perforatum) (Индукция CYP3A, UGT1A1 и P-gP) - взаимодействие с каким-либо компонентом препарата не изучено, совместное применение может привести к снижению концентраций биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме - совместное применение со зверобоем продырявленным противопоказано из-за влияния на биктегравир; рифампицин (600 мг один раз в день), биктегравир (Индукция CYP3A, UGT1A1 и P-gP) - Биктегравир AUC понижается на 75%, Смах понижается на 28%. Взаимодействие с тенофовира алафенамидом не изучено. Совместное применение с рифампицином может привести к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме - совместное применение противопоказано из-за влияния на биктегравир; рифабутин (300 мг один раз в день),биктегравир (Индукция CYP3A и P-gp) - биктегравир AUC: понижается на 38%, Cmin понижается на 56%, Cмax понижается 20%, взаимодействие с тенофовира алафенамидом не изучено, совместное применение с рифабутином может привести к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме - совместное применение не рекомендуется из-за ожидаемого снижения концентрации тенофовира алафенамида; рифапентин (Индукция CYP3A и P-gp) - взаимодействие с каким-либо компонентом препарата не изучено, совместное применение с рифапентином может привести к снижению концентрации биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме - совместное применение не рекомендуется; атазанавир (300 мг один раз в день), кобицистат (150 мг один раз в день), биктегравир (Ингибирование CYP3A? UGT1A1 и P-gp) - биктегравир AUC повышается на 306%, Смах не меняется - совместное применение не рекомендуется; атазанавир (400 мг один раз в день), биктегравир (Ингибирование CYP3A и UGT1A1) - биктегравир AUC повышается на 315%, Смах не меняется - совместное применение не рекомендуется; Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг один раз в день), биктегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин - AUC, Сmin, Cмах не изменяются - коррекции дозы при совместном применении не требуется; велпатасвир/воксилапревир софосбувир (100/100/400+ 100 мг один раз в день), биктегравир/ тенофовира алафенамид/эмтрицитабин (Ингибирование P-gp/BCRP) - тенофовира алафенамид AUC повышается на 57%, Смах повышается на 28%, остальные параметры не изменяются - коррекции дозы при совместном применении не требуется; вориконазол (300 мг два раза в день), биктегравир (Ингибирование CYP3A) - биктегравир AUC повышается на 61% - коррекции дозы при совместном применении не требуется; азитромицин, кларитромицин (Подавление P-gp) - взаимодействие не изучено, совместное применение с азитромицином или кларитромицином может привести к повышению концентрации биктегравира в плазме - следует соблюдать осторожность из-за потенциального влияния этих препаратов на биктегравир; карбамазепин (титруемый с 100 мг до 300 мг два раза в день), тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин (Индукция CYP3A, UGT1A1 и P-gP) - тенофовира алафенамид AUC понижается на 54%, Смах понижается на 57%, взаимодействие с биктегравиром не изучено - совместное применение карбамазепина может привести к снижению концентраций биктегравира в плазме - совместное применение не рекомендуется; окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин (Индукция CYP3A, UGT1AI и P-gP) - взаимодействие с каким-либо компонентом препарата не изучено, совместное применение с окскарбазепином, фенобарбиталом или фенитоином может привести к снижению концентраций биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме - совместное применение не рекомендуется; антацидные суспензии, содержащие магний/алюминий (20 мл однократная доза), биктегравир (Образование хелатных форм с поливалентными катионами) - биктегравир и прием антацидной суспензии за 2 часа, натощак AUC понижается на 52%, Cмax понижается на 58%, прием антацидной суспензии через 2 часа, натощак AUC и Смах не изменяются, одновременное применение, натощак AUC понижается на 79%, Смах понижается на 80%, одновременное применение во время еды AUC понижается на 47%, Смах понижается на 49% - препарат не следует принимать одновременно с пищевыми добавками или лекарственными средствами, содержащими магний и/или алюминий, из-за ожидаемого значительного снижения экспозиции биктегравира, препарат следует принимать не менее, чем за 2 часа до еды, или во время еды через 2 часа после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий; железа фумарат (324 мг однократно), биктегравир (Образование хелатных форм с поливалентными катионами) - биктегравир (одновременное применение, натощак) AUC понижается на 63%, Смах понижается на 71%, одновременное применение во время еды AUC не изменяется, Смах понижается на 25% - препарат следует принимать не менее, чем за 2 часа до приема пищевых добавок или лекарственных средств, содержащих железо, или во время еды; кальция карбонат (1200 мг однократно), биктегравир (Образование хелатных форм с поливалентными катионами) - биктегравир (одновременное применение, натощак) AUC понижается на 33%, Смах понижается на 42%, одновременное применение во время еды AUC и Смах не изменяются - препарат и пищевые добавки или лекарственные средства, содержащие кальций, можно принимать одновременно, вне зависимости от приема пищи; сукральфат (Образование хелатных форм с поливалентными катионами) - взаимодействие с каким-либо компонентом препарата не изучено, совместное применение может привести к снижению концентраций биктегравира в плазме - совместное применение не рекомендуется; сертралин (50 мг однократно), тенофовира алафенамид - AUC и Смах не изменяются - коррекцияч дозы при совместном применении не требуется; циклоспорин (в/в или внутрь) (Ингибирование P-gp) - взаимодействие с каким-либо компонентом препарата не изучено, ожидается, что совместное применение с циклоспорином (в/в или внутрь) приведет к повышению концентрации как биктегравира, так и тенофовира алафенамида в плазме; совместное применение с циклоспорином (в/в или внутрь) не рекомендуется. При необходимости назначения комбинации препаратов рекомендуется проведение клинического и биологического мониторинга, особенно в отношении функции почек и мочевыводящих путей; метформин (500 мг два раза в день), биктегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин (Ингибирование ОСТ2/МАТЕ1) - метформин AUC повышается на 39%, Cмин повышается на 36% - при совместном применении у пациентов с нормальной функцией почек коррекции доз не требуется. У больных с нарушением функции почек средней степени тяжести необходимо тщательное наблюдение при совместном применении биктегравира и метформина из-за повышенного риска развития лактатацидоза у таких пациентов. При необходимости следует выполнить коррекцию дозы метформина; норгестимат (0,180/0,215/0,250 мг один раз в день)/этинилэстрадиол (0,025 мг один раз в день), биктегравир либо норгестимат (0,180/0,215/0,250 мг один раз в день), этинилэстрадиол (0,025 мг один раз в день), тенофовира алафенамид/эмтрицитабин - AUC, Cмин и Смах не изменяются - коррекции дозы при совместном применении не требуется; мидазолам (2 мг, сироп для приема внутрь, однократно), биктегравир/ тенофовира алафенамид/эмтрицитабин - AUC, Смах не изменяются - коррекции дозы при совместном применении не требуется. На основании результатов исследований межлекарственных взаимодействий, проведенных с применением препарата или его компонентов, не было выявлено и не ожидалось никаких клинически значимых межлекарственных взаимодействий между компонентами препарата и следующими лекарственными препаратами: амлодипином, аторвастатином, бупренорфином, дроспиреноном, фамцикловиром, фамотидином. флутиказоном. метадоном, налоксоном, норбупренорфином, омепразолом или розувастатином.

С осторожностью: пациентов с нарушением функции печени, в том числе, хроническим активным гепатитом. Следует применять с осторожностью со следующими препаратами: другие лекарственные препараты, ингибирующие Р-гликопротеин (P-gp) и/или белок резистентности рака молочной железы (BCRP): верапамил, дронедарон, глекапревир/пибрентасвир; антибиотики группы макролидов: азитромицин и кларитромицин; пероральные противодиабетические препараты: метформин у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами:пПрепараты потенциально ингибирующие как CYP3A, так и UGT1А1: атазанавир; антимикобактериальные препараты: рифабутин, рифапентин; Противосудорожные препараты: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин; сукральфат; иммунодепрессанты: циклоспорин (для внутривенного применения или приема внутрь); Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1. Следует избегать совместного применения со следующими препаратами: Антацидные лекарственные препараты, содержащие магний или алюминий, а также содержащие железо пищевые добавки или лекарственные средства, применяемые натощак: Лекарственные препараты, содержащие тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, применяемые для лечения инфекции ВГВ. На сегодняшний день отсутствуют или имеются ограниченные данные (менее чем 300 сообщений об исходах беременности) о применении биктегравира или тенофовира алафенамида у беременных. Большое количество данных по беременным женщинам (более 1000 исходов) демонстрирует отсутствие врожденных пороков или токсических явлений у плода/новорожденного, связанных с применением эмтрицитабина. В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов эмтрицитабина в отношении фертильности, беременности, развития плода, родов и постнатального развития. В исследованиях на животных с раздельным применением биктегравира и тенофовира алафенамида не было обнаружено признаков вредного воздействия препаратов на параметры фертильности, беременности или развития плода. Препарат следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода. Сведения о том, выделяются ли, биктегравир или тенофовира алафенамид в человеческое молоко, отсутствуют. Эмтрицитабин выделяется в грудное молоко. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что биктегравир определяли в плазме новорожденных крыс, вероятно, из-за его присутствия в молоке, без влияния на состояние крысят. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что тенофовир выделяется с грудным молоком. На сегодняшний день недостаточно информации относительно влияния всех компонентов препарата на новорожденных/детей раннего возраста, в связи с этим, препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Во избежание вертикальной передачи ВИЧ младенцу ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется осуществлять грудное вскармливание ни при каких обстоятельствах. Данные о влиянии препарата Биктарви на репродуктивную функцию человека отсутствуют. В исследованиях на животных влияние биктегравира, эмтрицитабина или тенофовира алафенамида на спаривание или показатели фертильности отсутствовало. Несмотря на то, что доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии значительно снижает риск его передачи половым путем, остаточный риск исключить нельзя. Необходимо принимать предосторожности для предупреждения передачи согласно местным рекомендациям. Получающие антиретровирусную терапию пациенты с хроническим гепатитом В или С подвергаются повышенному риску тяжелых или потенциально приводящих к летальному исходу неблагоприятных реакций со стороны печени. Данные относительно безопасности и эффективности препарата Биктарви у пациентов с сочетанной инфекцией, вызванной ВИЧ-1 и вирусом гепатита С (ВГС), ограничены. Препарат содержит тенофовира алафенамид, который обладает активностью против вируса гепатита В (ВГВ). Прерывание терапии препаратом у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ, может быть связано с тяжелыми обострениями гепатита. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ. прервавших прием препарата, при помощи последующего как клинического, так и лабораторного наблюдения в течение хотя бы нескольких месяцев после отмены лечения. Безопасность и эффективность препарата для пациентов с серьезной исходной патологией печени не доказаны. Пациенты с уже имеющейся печеночной дисфункцией, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени в процессе комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) и должны находиться под наблюдением согласно общепринятой практике. В случае появления признаков обострения заболевания печени у таких пациентов необходимо рассмотреть прерывание или приостановление лечения. В ходе антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, уровня липидов и концентрации глюкозы в крови. Эти изменения могут частично быть связаны с борьбой с заболеванием и стилем жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях повышение их уровня свидетельствует об эффективности лечения, тогда как убедительные доказательства, связывающие набор веса с какой-либо особой схемой лечения, отсутствуют. Для контроля уровня липидов и глюкозы в крови следует обращаться к рекомендациям по лечению ВИЧ. Расстройства липидного обмена необходимо лечить принятыми в клинической практике методами. Аналоги нуклеоз(т)идов могут оказывать воздействие на митохондриальную функцию в различной степени, что наиболее ярко выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергавшихся воздействию нуклеозидных аналогов в утробе и/или в постнатальный период; это главным образом касается схем лечения, включающих зидовудин. К основным описанным побочным реакциям относятся гематологические заболевания (анемия, нейтропения) и метаболические расстройства (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти осложнения зачастую носят временный характер. Изредка регистрируются неврологические нарушения с поздним началом (гипертония, судороги, аномальное поведение). Носят ли неврологические нарушения такого рода временный или стойкий характер в настоящее время неизвестно. Полученные данные необходимо принимать во внимание для каждого подвергавшегося в утробе воздействию нуклеоз(т)идных аналогов ребенка, у которого обнаруживаются серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологического характера. Полученные данные не затрагивают действующие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время назначения комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и вызывать тяжелые клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала кАРТ. Соответствующие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и вызванную Pneumocystis jirovecii пневмонию. Любые воспалительные симптомы нужно оценивать и назначать лечение при необходимости. Также сообщалось о случаях аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоимунные гепатиты) на фоне восстановления иммунитета, однако отмеченное время начала заболевания сильно отличалось, и эти случаи могли возникать через много месяцев после начала лечения. У пациентов, получающих препарат или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и прочие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с сопутствующими ВИЧ заболеваниями. Хотя этиология заболевания считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, выраженную иммуносупрессию, повышенный индекс массы тела), сообщалось о случаях развития остеонекроза, особенно у пациентов с прогрессирующей стадией ВИЧ и/или при долговременном применении кАРТ. Пациентам необходимо порекомендовать обратиться за медицинской помощью, если они почувствуют боль и ломоту в суставах, скованность в суставах или затруднения при движении. Нельзя исключать потенциальный риск развития нефротоксичности в результате длительного воздействия низких уровней тенофовира при применении тенофовира алафенамида. Препарат не следует применять натощак одновременно с антацидными препаратами, содержащими магний или алюминий, или с пищевыми добавками или лекарственными средствами, в состав которых входит железо. Препарат следует принимать не менее, чем за 2 часа до или во время еды через 2 часа после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий. Препарат следует принимать не менее, чем за 2 часа до приема пищевых добавок или лекарственных средств, содержащих железо, или во время еды. Некоторые лекарственные препараты не рекомендуется применять одновременно с препаратом: атазанавир, карбамазепин, циклоспорин (для внутривенного применения или приема внутрь), окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифапентин, сукральфат. Препарат не следует назначать одновременно с другими антиретровирусными препаратами. Пациентов следует проинформировать о возможном возникновении головокружения на фоне применения компонентов препарата.

Хранить в местах, недоступных для детей при температуре не выше 30 °С.