Эрлеада таблетки 60мг

Препарат Эрлеада показан для лечения взрослых мужчин с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (РПЖ) с высоким риском метастазов.

Женщины детородного возраста, беременные женщины. Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата. Детский возраст до 18 лет. Тяжелое нарушение функции почек и печени. С осторожностью: У пациентов с риском развития судорог или с судорогами в анамнезе, с риском падений и переломов; совместное применение с препаратами-субстратами ферментов СYРЗА4 (например, дарунавир, фелодипин, мидазолам, симвастатин), СYР2С19 (например, диазепам, омепразол), СYР2С9 (например, варфарин, фенитоин), УДФ- глюкуронозилтрансферазы (UGT) (например, левотироксин, вальпроевая кислота), с препаратами-субстратами транспортеров Р-гликопротеина (Р-gр) (например, колхицин, дабигатран этексилат, дигоксин), белка резистентности рака молочной железы (ВСРР) или транспортного полипептида органического аниона IВI (ОАТРIВI) (например, лапатиниб, метотрексат, розувастатин, репаглинид), с антикоагулянтом, метаболизируемым СYP2С9 (таким как варфарин или аценокумарол); у пациентов с клинически значимыми сердечно¬сосудистыми заболеваниями, возникшими в течение последних 6 месяцев; у пациентов с удлиненным интервалом QТ в анамнезе или соответствующими факторами риска, а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут удлинять интервал QТ. Применение при беременности и в период грудного вскармливании. Беременность. Препарат Эрлеада не должен применяться при беременности и в случае возможности ее возникновения. Информация о механизме действия позволяет предполагать, что прием препарата Эрлеада во время беременности может неблагоприятно отразиться на состоянии плода. Данных об использовании препарата Эрлеада в период беременности недостаточно. Исследований влияния препарата Эрлеада на репродуктивную функцию и развития плода у животных не проводилось. Контрацепция. Препарат Эрлеада может оказывать повреждающее действие на развивающийся плод. Пациенты, имеющие половые контакты со способными к деторождению партнершами, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего лечения, а также в течение 3 месяцев после приема последней дозы препарата. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли апалутамид или его метаболиты в грудное молоко, оказывает ли он воздействие на здоровье детей при грудном вскармливании или на выработку молока матерью. Фертильность. В исследовании на животных показано, что препарат Эрлеада может снизить фертильность у мужчин с активной репродуктивной функцией.

Метаболизм апалутамида и образование его активного метаболита, N- десметилапалутамида, опосредованы в равновесном состоянии как изоферментом СYР2С8, так и СYРЗА4 в одинаковой степени. Клинически значимых изменений в их общей экспозиции в результате взаимодействия препарата с ингибиторами или индукторами изофермента СYР2С8 или СYРЗА4 не ожидается. Апалутамид является индуктором ферментов и переносчиков и может быть причиной увеличения выведения многих широко используемых лекарственных средств. Влияние других лекарственных средств на экспозицию апалутамида. Ингибиторы изофермента СYР2С8: Изофермент СYР2С8 играет роль в выведении апалутамида и в образовании его активного метаболита. В исследовании лекарственного взаимодействия наблюдалось снижение Сmах апалутамида на 21% и повышение АUС на 68% при совместном приеме однократной дозы 240 мг препарата Эрлеада с гемфиброзилом (мощным ингибитором изофермента СYР2С8). Для активного вещества (суммарного показателя для апалутамида и скорректированного с учетом мощности активного метаболита) Сmах снизилась на 21%, в то время как АUС повысилась на 45%. Нет необходимости в коррекции начальной дозы в случае совместного применения Эрлеады с мощным ингибитором изофермента СYР2С8 (например, гемфиброзил, клопидогрел), однако следует рассматривать возможность снижения дозы препарата Эрлеада исходя из его переносимости. Предполагается, что слабые или умеренные ингибиторы изофермента СYР2С8 не оказывают влияния на фармакокинетику апалутамида. Ингибиторы изофермента СYРЗА4: Изофермент СYРЗА4 играет роль в выведении апалутамида и в образовании его активного метаболита. В исследовании лекарственного взаимодействия наблюдалось снижение Сmах апалутамида на 22% с сохранением АUС на прежних уровнях при совместном приеме однократной дозы 240 мг препарата Эрлеада с играконазолом (мощным ингибитором СYРЗА4). Для активного вещества (суммарного показателя для апалутамида и скорректированного с учетом мощности активного метаболита) Сmах снизилась на 22% с сохранением АUС на прежнем уровне. Нет необходимости в коррекции начальной дозы в случае совместного применения Эрлеады с мощным ингибитором изофермента СYРЗА4 (например, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), однако следует рассматривать возможность снижения дозы препарата Эрлеада исходя из его переносимости. Предполагается, что слабые или умеренные ингибиторы изофермента СУРЗА4 не оказывают влияния на фармакокинетику апалутамида. Индукторы изофермента СYРЗА4 или СYР2С8. Эффекты индукторов изоферментов СYРЗА4 или СYР2С8 на фармакокинетику апалутамида в исследованиях in vitro не оценивались. Основываясь на результатах исследования по взаимодействию с мощными ингибиторами изофермента СYРЗА4 и СYР2С8, индукторы СYРЗА4 или с СYР2С8, как ожидается, не будут иметь клинически значимых эффектов на фармакокинетику апалутамида и действующего вещества, поэтому при совместном применении Эрлеады с индукторами СYРЗА4 или СYР2С8 не требуется коррекция дозы. Влияние апалутамида па экспозицию других лекарственных средств. Апалутамид является мощным индуктором ферментов и увеличивает синтез многих ферментов и переносчиков; поэтому ожидается взаимодействие апалутамида со многими распространенными лекарственными средствами, которые являются субстратами ферментов или переносчиков. Снижение их концентрации в плазме может быть существенным и приводить к потере или снижению клинического эффекта. Существует также риск повышенного образования активных метаболитов. Влияние апалутамида на ферменты, метаболизирующие лекарственные средства. Исследования in vitro показали, что апалутамид и N-дезметилапалутамид являются умеренными или мощными индукторами изоферментов СYРЗА4 и СYР2В6, умеренными ингибиторами изоферментов СYР2В6 и СYР2С8 и слабыми ингибиторами изоферментов СYР2С9, СYР2С19 и СYРЗА4. Апалутамид и N-дезметилапалутамид не влияют на изоферменты СYР1А2 и СYР2D6 в терапевтически значимых концентрациях. Влияние апалутамида на субстраты изофермента СYР2В6 не было оценено in vitro, и конечный результат в настоящее время неизвестен. Когда субстраты изофермента СYР2В6 (например, эфавиренз) применяются совместно с Эрлеадой, должен проводиться контроль за нежелательными реакциями и оцениваться потеря эффективности субстрата, а также может быть необходима корректировка дозы субстрата для поддержания оптимальных концентраций в плазме. У человека препарат Эрлеада является мощным индуктором изоферментов СYРЗА4 и СYР2С19 и слабым индуктором изофермента СYР2С9. В исследовании лекарственного взаимодействия с использованием «коктейльного» подхода совместный прием препарата Эрлеада с однократным пероральным приемом чувствительных субстратов СYР приводил к снижению АUС мидазолама (субстрата СYРЗА4) на 92%, снижению АUС омепразола (субстрата СYР2С19) на 85% и снижению АUС 5-варфарина (субстрата СYР2С9) на 46%. Препарат Эрлеада не вызывал клинически значимого воздействия на субстрат СYР2С8. Совместный прием препарата Эрлеада с лекарственными препаратами, которые метаболизируются в основном изоферментами СYРЗА4 (например, дарунавир, фелодипин, мидазолам, симвастатин), СYР2С19 (например, диазепам, омепразол) или СYР2С9 (например, варфарин, фенитоин), может привести к ослаблению действия этих препаратов. По возможности рекомендуется заменить эти препараты, либо осуществлять контроль на предмет снижения их эффективности, если терапию решено продолжать. При совместном приеме препарата Эрлеада с варфарином следует контролировать уровень международного нормализованного отношения (МНО). Индукция изофермента СYРЗА4 апалутамидом позволяет предполагать, что УДФ-глюкуронозилтрансферазу (УДФ-ГТ) также можно индуцировать посредством активации ядерного прегнан-Х-рецептора (РХR). Совместный прием препарата Эрлеада с препаратами, которые являются субстратами УДФ-ГТ (например, левотироксин, вальпроевая кислота), может привести к снижению системных уровней этих препаратов. При совместном применении препарата Эрлеада с субстратами УДФ-ГТ должна оцениваться потеря эффективности субстрата, а также может быть необходима корректировка дозы субстрата для поддержания оптимальных концентраций в плазме. Влияние апалутамида на транспортеры лекарственных средств. Показано, что апалутамид является слабым индуктором Р-гликопротеина (Р-gр), белка устойчивости к раку молочной железы (ВСRР) и полипептида, транспортирующего органический анион IВI (ОАТРIВI). Исследование лекарственного взаимодействия с использованием «коктейльного» подхода показало, что совместный прием препарата Эрлеада с однократными пероральными дозами чувствительных субстратов транспортеров привел к снижению АUС фексофенадина (субстрата Р-gр) на 30% и снижению АUС розувастатина (субстрата ВСRР / ОАТРIВI) на 41%, но не повлиял на Сmах. Совместный прием препарата Эрлеада с препаратами, которые являются субстратами Р-gр, ВСRР или ОАТРIВI, может привести к ослаблению действия этих препаратов. При совместном приеме препарата Эрлеада с субстратами Р-gр, ВСRР или ОАТРIВI необходимо оценивать потерю эффективности субстрата, а также может быть необходима корректировка дозы субстрата для поддержания оптимальных концентраций в плазме. Исходя из данных in vitro нельзя исключить ингибирование апалутамидом и его N- дезметиловым метаболитом органического катионного транспортера 2 (ОСТ2), транспортера органического аниона 3 (ОАТЗ) и белков экструзии лекарственных препаратов и токсинов (МАТЕ). Ингибирования in vitro органического анионного транспортера I (ОАТI) не наблюдалось. Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QТ: Поскольку антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QТ, одновременное применение препарата Эрлеада с другими лекарственными препаратами, в отношении которых известно, что они удлиняют интервал QТ или способны вызывать возникновение пируэтной тахикардии, такими как антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики (например, галоперидол) и так далее, должно быть тщательно оценено. Дети. Исследования по лекарственному взаимодействию проводились только среди взрослых.