Показания к применению Дизаверокс таблетки 300мг+150мг
Лечение ВИЧ-инфекция у взрослых и детей с массой тела не
менее 30 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Противопоказания Дизаверокс таблетки 300мг+150мг
Повышенная чувствительность к зидовудину, ламивудину или
какому-либо другому компоненту препарата;
тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75 х 109/л)
или анемии (гемоглобин менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).
Препарат с фиксированной комбинацией доз Дизаверокс не
должен применяться в нижеизложенных ситуациях, так как в этих случаях
необходима коррекция дозы. В случае необходимости снижения дозы или отмены
одного из компонентов препарата Дизаверокс (зидовудина илиламивудина) для
пациента доступны отдельные препараты зидовудина и ламивудина, в виде таблеток
или раствора для приема внутрь:
нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 50
мл/мин (для данной лекарственной формы);
тяжелая степень нарушения функции печени (для данной
лекарственной формы);
дети с массой тела менее 30 кг (для данной лекарственной
формы).
Взаимодействие Дизаверокс таблетки 300мг+150мг
Поскольку препарат Дизаверокс содержит зидовудин и ламивудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований не было выявлено клинически значимых взаимодействий между зидовудином и ламивудином.
Зидовудин в основном метаболизируется ферментами уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ может повлиять на экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится из организма почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему транспорта органических катионов (ОСТ). Одновременное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина.
Зидовудин и ламивудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (например, CYP ЗА4, CYP 2С9 или CYP 2D6), также они не ингибируют и не индуцируют данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с ингибиторами протеазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и другими антиретровирусными лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами Р450, маловероятно.
Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов. Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены классы лекарственных препаратов, при применении которых необходимо соблюдать осторожность.
| Лекарственные препараты по областям применения
|
Взаимодействиею. Среднее геометрическое изменение (%) (возможный механизм)
|
Рекомендации относительно совместного применения
|
| Антиретровирусные лекарственные препараты
|
||
| Диданозин + ламивудин
|
Взаимодействие не изучено.
|
Не требуется коррекция дозы.
|
| Диданозин + зидовудин
|
Взаимодействие не изучено.
|
|
| Ставудин + ламивудин
|
Взаимодействие не изучено.
|
Совместное применение не рекомендуется.
|
| Ставудин + зидовудин
|
In vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к уменьшению эффективности обоих препаратов.
|
|
| Противоинфекционные препараты
|
||
| Атовахон + ламивудин
|
Взаимодействие не изучено.
|
Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна.
|
| Атовахон + зидовудин (750 мг два раза в сутки во время еды + 200 мг три раза в сутки)
|
Зидовудин: AUC увеличение показателя 33 %
Атовахон: AUC отсутствие существенных изменений
|
|
| Кларитромицин + ламивудин
|
Взаимодействие не изучено.
|
Интервал между приемом препарата Дизаверокс и кларитромицина должен составлять не менее 2 ч.
|
| Кларитромицин + зидовудин (500 мг два раза в сутки + 100 мг каждые 4 ч)
|
Зидовудин: AUC уменьшение показателя 12 %
|
|
| Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + ламивудин (160 мг + 800 мг один раз в сутки в течение 5 суток + 300 мг однократно)
|
Ламивудин: AUC увеличение показателя 40 %
Триметоприм: AUC отсутствие существенных изменений
Сульфаметоксазол: AUC отсутствие существенных изменений (ингибирование системы транспорта органических катионов)
|
За исключением пациентов с нарушением функции почек, коррекция дозы препарата Дизаверокс не требуется. В случае, если одновременное применение ко-тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Совместное применение с высокими дозами триметоприма + сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, и токсоплазмоза, не изучено, и его следует избегать.
|
| Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + зидовудин
|
Взаимодействие не изучено.
|
|
| Противогрибковые препараты
|
||
| Флуконазол + ламивудин
|
Взаимодействие не изучено.
|
Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина.
|
| Флуконазол + зидовудин (400 мг один раз в сутки + 200 мг три раза в сутки)
|
Зидовудин: AUC увеличение показателя 74 % (ингибирование УДФ-ГТ)
|
|
| Антимикобактериальные препараты
|
||
| Рифампицин + ламивудин
|
Взаимодействие не изучено.
|
Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.
|
| Рифампицин + зидовудин (600 мг один раз в сутки + 200 мг три раза в сутки)
|
Зидовудин: AUC уменьшение показателя 48 % (индуцирование УДФ-ГТ)
|
|
| Противосудорожные препараты
|
||
| Фенобарбитал + ламивудин
|
Взаимодействие не изучено.
|
Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.
|
| Фенобарбитал + зидовудин
|
Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации зидовудина в плазме крови посредством индуцирования УДФ-ГТ.
|
|
| Фенитоин + ламивудин
|
Взаимодействие не изучено.
|
Необходимо контролировать концентрацию фенитоина.
|
| Фенитоин + зидовудин
|
Фенитоин: AUC увеличение показателя, уменьшение показателя
|
|
| Вальпроевая кислота + ламивудин
|
Взаимодействие не изучено.
|
Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина.
|
| Вальпроевая кислота + зидовудин (250 мг или 500 мг три раза в сутки + 100 мг три раза в сутки)
|
Зидовудин: AUC увеличение показателя 80 % (ингибирование УДФ-ГТ)
|
|
| Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов
|
||
| Ранитидин +ламивудин
|
Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин частично выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.
|
Не требуется коррекция дозы.
|
| Ранитидин + зидовудин
|
Взаимодействие не изучено.
|
|
| Циметидин + ламивудин
|
Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин частично выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта
|
Не требуется коррекция дозы.
|
| Циметидин + зидовудин
|
Взаимодействие не изучено.
|
|
| Цитотоксические препараты
|
||
| Кладрибин + ламивудин
|
Взаимодействие не изучено. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведет к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинации в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином.
|
Таким образом, совместное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется.
|
| Опиоидные препараты
|
||
| Метадон + ламивудин
|
Взаимодействие не изучено.
|
Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. В большинстве случаев необходимость в коррекции дозы метадона маловероятна, но иногда может потребоваться повторное титрование дозы.
|
| Метадон + зидовудин (от 30 до 90 мг один раз в сутки + 200 мг каждые 4 ч)
|
Зидовудин: AUC увеличение показателя 43 %
Метадон: AUC отсутствие существенных изменений
|
|
| Урикозурические препараты
|
||
| Пробенецид + ламивудин
|
Взаимодействие не изучено.
|
Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина.
|
| Пробенецид + зидовудин (500 мг четыре раза в сутки + 2 мг/кг три раза в сутки)
|
Зидовудин: AUC увеличение показателя 106 % (ингибирование УДФ-ГТ)
|
|
AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от времени.
Эмтрицитабин:
Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина при одновременном применении этих лекарственных препаратов. Кроме того, механизм вирусной резистентности к ламивудину и эмтрицитабину опосредован мутацией одного и того же вирусного гена обратной транскриптазы (M184V), поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов при комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или комбинациями фиксированных доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.
Ламивудин:
Одновременное применение зидовудина и ламивудина приводит к увеличению экспозиции зидовудина на 13 % и увеличению его максимальной концентрации в плазме крови на 28 %. Однако при этом общая экспозиция зидовудина (AUC) значительно не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.
Сорбитол:
Одновременное применение раствора сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) с однократной дозой ламивудина 300 мг в форме раствора для приема внутрь у взрослых пациентов приводило к дозозависимому снижению экспозиции ламивудина (AUCоо) на 14 %, 32 % и 36 % и Сmax ламивудина на 28 %, 52 % и 55 %. По возможности следует избегать длительного одновременного применения сорбитол-содержащих препаратов и ламивудина. Следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов.
Другие препараты:
Были зарегистрированы случаи обострения анемии, связанные с применением рибавирина, когда зидовудин являлся частью схемы лечения ВИЧ-инфекции, однако точный механизм в настоящее время неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии.
В случае применения схемы комбинированной APT, содержащей зидовудин, следует рассмотреть возможность замены зидовудина. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной применением зидовудина.
Сопутствующее лечение, в особенности интенсивная терапия, потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными лекарственными препаратами (такими как: пентамидин для системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может увеличить риск развития нежелательных реакций на зидовудин. В случае необходимости сопутствующего применения препарата Дизаверокс и любого из перечисленных лекарственных препаратов требуется особенно тщательный контроль за функцией почек и гематологическими показателями. При необходимости следует уменьшить дозу одного или нескольких лекарственных препаратов.
Ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, не указывают на значительное повышение риска развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с ко-тримоксазолом (см. выше информацию о взаимодействии ламивудина и ко-тримоксазола), пентамидином в форме аэрозоля, пириметамином и ацикловиром в профилактических дозах.
- Купить 💊 Дизаверокс таблетки 300мг+150мг в аптеках Москвы и МО
- Цены на 💊 Дизаверокс таблетки 300мг+150мг в аптеках Москвы и МО от 1120 до 1482 руб