Вифенд порошок 40мг/мл 45г

Инвазивный аспергиллез; кандидемия у пациентов без нейтропении; тяжелые инвазивные кандидозные инфекции (включая С. krusei); кандидоз пищевода; тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.; другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам; профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией из групп высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, пациенты с рецидивом лейкоза); профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к вориконазолу или любому другому компоненту препарата. Противопоказано одновременное применение Вифенда и следующих препаратов: субстраты изофермента CYP3A4 - терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин или ивабрадин; сиролимус; рифампицин, карбамазепин и длительно действующие барбитураты (фенобарбитал); рифабутин; эфавиренз в дозах 400 мг и выше один раз в сутки (с вориконазолом в стандартных дозах); ритонавир в высоких дозах (400 мг и выше два раза в сутки); алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), являющиеся субстратами изофермента CYP3A4; зверобой продырявленный (индуктор цитохрома Р450 и Р-гликопротеина). Препарат противопоказан детям в возрасте младше 2 лет.

Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4) могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентрации вориконазола в плазме крови. Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4, - и может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р450. Взаимодействие вориконазола с другими лекарственными средствами и рекомендации при одновременном применении представлены ниже: астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин, терфенадин и ивабрадин (субстаты изофермента CYP3A4) (лекарственное средство (механизм взаимодействия)) -взаимодействие не изучалось, однако существует высокая вероятность, что повышенные концентрации данных лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QTc и в редких случаях возникновению желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (взаимодествие: изменения фармакокинетических параметров (%)) - противопоказано (рекомендации при одновременном применении); карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например, фенобарбитал, мефобарбитал) (мощные индукторы цитохрома Р450) - взаимодействие не изучалось, однако карбамазепин и длительно действующие барбитураты, вероятно могут значительно снижать плазменные концентрации вориконазола - противопоказано; эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) [индуктор цитохрома Р450; ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4]. Одновременное применение эфавиренза в дозе 400 мг один раз в сутки и вориконазола в дозе 200 мг два раза в сутки - Сmах эфавиренза выше 38 %, AUCt эфавиренза выше 44 %, Сmах вориконазола ниже 61 %, AUCt вориконазола ниже 77% - применение стандартных доз вориконазола и эфавиренза в дозе 400 мг один раз в сутки противопоказано; одновременное применение 300 мг эфавиренза один раз в сутки и вориконазола 400 мг два раза в сутки) - в сравнении с эфавирензом 600 мг один раз в сутки: Сmах эфавиренза находится внутри AUCt эфавиренза выше 17 %. В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Сmах вориконазола выше 23 %, AUCt вориконазола ниже 7 % - одновременное применение возможно, если поддерживающая доза вориконазола будет повышена до 400 мг два раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг один раз в сутки. При отмене терапии вориконазолом, начальная доза эфавиренза должна быть восстановлена - алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин) [субстраты изофермента CYP3A4] - взаимодействие вориконазола с алкалоидами спорыньи (эрготамином и дигидроэрготамином) не изучалось, однако существует высокая вероятность, что вориконазол может вызывать повышение концентраций данных препаратов в плазме крови и приводить к эрготизму - противопоказано; рифабутин [мощный индуктор цитохрома Р450] 300 мг один раз в сутки, 300 мг один раз в сутки (при одновременном применении с вориконазолом 400 мг два раза в сутки) - Сmах вориконазола ниже 69 %, AUCt вориконазола ниже 78%, Сmах рифабутина выше 195 %, AUCt рифабутина выше 331 %. В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Сmах вориконазола выше 104 %, AUCt вориконазола выше 87 % - противопоказано; рифампицин (600 мг один раз в сутки) [мощный индуктор цитохрома Р450] - Cmах вориконазола ниже 93 %, AUCt вориконазола ниже 96 % - противопоказано; ритонавир (ингибитор протеаз) [мощный индуктор цитохрома Р450; ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4. Высокие дозы (400 мг два раза в сутки) - Сmах и AUCt ритонавира находится внутри Сmах вориконазола ниже 66 %, AUCt вориконазола ниже 82 % - одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки) противопоказано; низкие дозы (100 мг два раза в сутки) - Сmax ритонавира ниже 25 %, AUCt ритонавира ниже 13 %, Сmах вориконазола ниже 24 %, AUCt вориконазола ниже 39 % - применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения; зверобой прдырявленный [индуктор цитохрома Р450 и Р-гликопротеина] 300 мг три раза в сутки (одновременное применение с однократной дозой вориконазола 400 мг) - согласно данным независимого исследования: AUC0 вориконазола ниже 59 % - противопоказано; эверолимус[субстрат изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина] -взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации эверолимуса - одновременное применение не рекомендуется, так как ожидается, что вориконазол значительно повышает концентрацию эверолимуса в плазме крови. На данный момент не имеется достаточной информации для рекомендации по коррекции режима дозирования; венетоклакс [субстрат CYP3A] - взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может вызывать значительное повышение плазменных концентраций венотоклакса - следует избегать одновременного применения вориконазола и венетоклакса во время титрования дозы венетоклакса. Требуется снижение дозы венетоклакса в фазе постоянной суточной дозы в соответствии с инструкциями по применению препарата; рекомендуется тщательный контроль на предмет обнаружения признаков токсичности; налоксегол [субстрат изофермента CYP3A4] - взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации налоксегола - одновременное применение не рекомендуется, если доза налоксегола не будет снижена; флуконазол (200 мг один раз в сутки) [ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4] - Сmах вориконазола выше 57 %, AUCt вориконазола выше 79 %. Изменения Сmах и AUCt флуконазола не установлены - подходящий режим коррекции дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не установлен. В том случае, если вориконазол применяется после флуконазола, рекомендуется проводить тщательный контроль нежелательных реакций, связанных с приемом вориконазола; фенитоин [субстрат изофермента CYP2C9 и мощный индуктор цитохрома Р450] 300 мг один раз в сутки, 300 мг один раз в сутки (одновременное применение с вориконазолом в дозе 400 мг два раза в сутки - Сmах вориконазола ниже 49 %, AUCt вориконазола ниже 69 %, Сmах фенитоина выше 67 %, AUCt фенитоина выше 81 %.В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки, Cmax вориконазола выше 34 %, AUCt вориконазола выше 39 % - следует избегать одновременного приема вориконазола и фенитоина, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает риск.Рекомендуется контролировать плазменные концентрации фенитоина. Одновременное применение возможно только в случае, если поддерживающая доза вориконазола будет увеличена до 5 мг/кг внутривенно или с 200 мг до 400 мг внутрь два раза в сутки (у пациентов с массой тела менее 40 кг со 100 мг до 200 мг внутрь два раза в сутки); летермовир [индуктор изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 - Cmax вориконазола ниже 39 %, AUC0-12 вориконазола ниже 44 %, С12 вориконазола ниже 51 % - если невозможно избежать одновременного применения вориконазола и летермовира, необходимо контролировать состояние пациента на предмет снижения эффективности вориконазола; антикоагулянты Варфарин (30 мг однократно одновременно с вориконазолом 300 мг два раза в сутки) [субстрат изофермента CYP2C9]. Другие пероральные антикоагулянты, например, фенпрокумон, аценокумарол [субстраты изоферментов CYP2C9 и CYP3A4] - увеличение максимального протромбинового времени было приблизительно в два раза. Предполагается, что вориконазол может увеличивать плазменные концентрации кумаринов, что может приводить к повышению протромбинового времени - если пациентам, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо с короткими интервалами контролировать протромбиновое время и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов; ивакафтор [субстрат изофермента CYP3A4] - взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может повышать плазменные концентрации ивакафтора, что может приводить к повышению риска развития побочных реакций - рекомендуется снижение дозы ивакафтора; бензодиазепины (например, мидазолам, трйазолам, алпразолам) [субстраты изофермента CYP3A4] - In vitro вориконазол может вызывать повышение плазменных концентраций бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, и вызывать развитие пролонгированного седативного эффекта - рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы бензодиазепинов; толваптан [субстрат CYP3A] - взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может вызывать значительное повышение плазменных концентраций толваптана - если невозможно избежать одновременного применения вориконазола и толваптана, рекомендуется снижение дозы толваптана; иммуносупрессанты [субстраты изофермента CYP3A4] сиролимус (2 мг однократно) - согласно данным независимого исследования: Сmах сиролимуса выше в 6,6 раз, AUCo сиролимуса выше в 11 раз - одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано; циклоспорин (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся стабильном состоянии) - Сmах циклоспорина выше 13 % AUCt циклоспорина выше 70 % - при назначении вориконазола пациентам, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу; такролимус (0,1 мг/кг однократно) - Сmах такролимуса выше 117 %, AUCt такролимуса выше 221 % - при назначении вориконазола пациентам, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до одной трети и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу; длительно действующие опиаты [субстраты изофермента CYP3A4] оксикодон (10 мг однократно) - согласно данным независимого исследования: Сmах оксикодона выше в 1,7 раз, AUC0 оксикодона выше в 3,6 раз - следует оценить возможность снижения дозы оксикодона и других длительно действующих опиатов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, гидрокодона). Может понадобиться контроль состояния пациента с короткими интервалами на предмет развития нежелательных реакций связанных с опиатами; метадон (32-100 мг один раз в сутки) [субстрат изофермента CYP3A4 - Сmах R-метадона (активного метаболита) выше 31 %, AUCt R-метадона (активного метаболита) выше 47 %, Сmах S-метадона выше 65 %, AUCt S-метадона выше 103 % - повышение концентрации метадона в плазме крови приводит к проявлению токсических эффектов, включая удлинение интервала QT. Рекомендуется частый контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций и токсичности (в том числе, удлинение интервала QT), связанных с метадоном. Возможно, понадобится снижение дозы метадона; нестероидные противовоспалительные препарат (НПВП) [субстраты изофермента CYP2C9] ибупрофен (400 мг однократно), диклофенак (50 мг однократно) - Сmах S-ибупрофена выше 20 %, AUCo S-ибупрофена выше 100%, Сmах диклофенака выше 114 %, AUCo диклофенака выше 78 % - пациентов следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и при необходимости корректировать дозу НПВП; омепразол (40 мг один раз в сутки) [ингибитор изофермента CYP2C19; субстрат изоферментов CYP2C19 и CYP3A4] - Сmах омепразола выше 116 %, AUCT омепразола выше 280 %, Сmах вориконазола выше 15 %, AUCt вориконазола выше 41 %. Вориконазол также может угнетать действие других ингибиторов протонной помпы, которые являются субстратами изофермента CYP2C19, что может приводить к повышению плазменных концентраций этих лекарственных средств - коррекция дозы вориконазола не требуется. При начале приема вориконазола у пациентов, уже получающих терапию омепразолом в дозах 40 мг или выше, рекомендуется снижение дозы омепразола в два раза - пероральные контрацептивы [субстраты изофермента CYP3A4; ингибиторы изофермента CYP2C19 норэтистерон/этинилэстрадиол (1 мг/0,35 мг один раз в сутки) - Сmах этинилэстрадиола выше 36 %, AUCt этинилэстрадиола выше 61 %, Сmах норэтистерона выше 15 %, AUCt норэтистерона выше 53 %, Сmах вориконазола выше 14 %, AUCt вориконазола выше 46 % - рекомендуется контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов и вориконазола; наркотические анальгетики короткого действия [субстраты изофермента CYP3A4] алфентанил (однократная доза 20 мкг/кг с одновременным применением налоксона) фентанил (однократная доза 5 мкг/кг) - согласно данным независимого исследования: AUCo алфентанила выше в 6 раз. Согласно данным независимого исследования: AUCo фентанила выше в 1,34 раза - следует оценить возможность снижения дозы алфентанила, фентанила и других наркотических анальгетиков короткого действия, имеющих схожую с алфентанилом химическую структуру и метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, суфентанила). Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для предотвращения угнетения функции дыхания или других побочных эффектов, связанных с приемом наркотических анальгетиков короткого действия, и при необходимости их доза должна быть снижена; статины (например, ловастатин) [субстраты изофермента CYP3A4] - взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может увеличивать плазменные концентрации статинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 и может приводить к рабдомиолизу - следует оценить возможность снижения дозы статинов; производные сульфонилмочевины (например, толбутамид, глипизид, глибенкламид) [субстраты изофермента CYP2C9] - взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может увеличивать плазменные концентрации производных сульфонилмочевины и являться причиной гипогликемии - необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови; алкалоиды барвинка (например, винкристин и винбластин) [субстраты изофермента CYP3A4] - вориконазол может повышать содержание алкалоидов барвинка (винкристина и винбластина) в плазме крови и вызывать нейротоксичность - рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка; другие ингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ (например, саквинавир, ампренавир и нелфинавир) [ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4] - исследования in vitro свидетельствуют о том, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ: саквинавира, ампренавира и нелфинавира. В свою очередь, ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола - рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития любых проявлений лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, понадобится коррекция дозы препаратов; другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы(ННИОТ) (например, делавирдин, невирапин) [ингибиторы или индукторы цитохрома Р450 и субстраты изофермента CYP3A4] - исследования in vitro показали, что метаболизм вориконазола может угнетаться под действием ННИОТ, а вориконазол в свою очередь может угнетать метаболизм ННИОТ. На основании полученных результатов исследования эффекта эфавиренза на вориконазол, можно предположить, что ННИОТ могут усиливать метаболизм вориконазола - рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, потребуется коррекция дозы препаратов; циметидин (400 мг два раза в сутки) [неспецифически ингибирует цитохром Р450 и повышает уровень pH желудочного сока] - Сmах вориконазола выше 18 %, AUCt вориконазола выше 23 % - коррекция дозы не требуется; дигоксин (0,25 мг один раз в сутки) [субстрат Р- гликопротеина] - Сmах дигоксина находится внутри, AUCt дигоксина находится внутри - коррекция дозы не требуется; индинавир (800 мг три раза в сутки) [ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] - Сmах индинавира находится внутри, AUCt индинавира находится внутри, Cmах вориконазола находится внутри, AUCt вориконазола находится внутри - коррекция дозы не требуется; антибиотики группы макролидов эритромицин (1 г два раза в сутки) [ингибитор изофермента CYP3A4] азитромицин (500 мг один раз в сутки) - Сmах и AUCt вориконазола находится внутри, влияние вориконазола на метаболизм эритромицина или азитромицина неизвестно коррекция дозы не требуется; микофеноловая кислота (1 г однократно) [субстрат уридин-5 дифосфат- глюкуронилтрансферазы] - Сmах микофеноловой кислоты находится внутри, AUCt микофеноловой кислоты находится внутри - коррекция дозы не требуется; Кортикостероиды преднизолон (60 мг однократно) [субстрат изофермента CYP3A4] - Сmах преднизолона выше 11 %, AUCo преднизолона выше 34 % - коррекция дозы не требуется. Пациенты, получающие длительное лечение вориконазолом и кортикостероидами (включая ингаляционные кортикостероиды, например будесонид), должны находиться под тщательным наблюдением на предмет нарушения функции коры надпочечников как во время лечения, так и после прекращения применения вориконазола; ранитидин (150 мг два раза в сутки) [повышает pH желудочного сока - Cmax и AUCt вориконазола находится внутри - коррекция дозы не требуется.