Со стороны системы кроветворения: часто - панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения, пурпура, анемия (в том числе, макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая); нечасто — агранулоцитоз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, лимфаденопатия, эозинофилия.
Со стороны эндокринной системы: нечасто - недостаточность коры надпочечников; редко – гипертиреоз, гипотиреоз.
Со стороны иммунной системы: часто - синуситы; нечасто – реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия, гипогликемия.
Психические нарушения: часто - галлюцинации, депрессия, тревожность; редко - бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, ажитация, тремор, парестезии, спутанность сознания; нечасто - атаксия, диплопия, отек головного мозга, вертиго, гипестезия; редко - судороги, энцефалопатия, синдром Гийена-Барре, экстрапирамидные расстройства, периферическая нейропатия.
Со стороны органов чувств: очень часто - зрительные нарушения (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, возникновение «пелены» перед глазами, нарушение цветового восприятия, фотофобия); нечасто - отек соска зрительного нерва, склерит, блефарит, неврит зрительного нерва, нистагм; редко - кровоизлияние в сетчатку глаза, атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы, окулогирный криз, гипоакузия, шум (звон) в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — периферические отеки; часто -снижение артериального давления, тромбофлебит, флебит; нечасто - фибрилляция желудочков, желудочковые аритмии, обморок, суправентрикулярная аритмия, суправентрикулярная тахикардия, брадикардия, тахикардия; редко - желудочковая тахикардия (в т.ч желудочковая тахикардия типа «torsade de pointes»). полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса. узловые аритмии, удлинение интервала QT, лимфангит.
Со стороны дыхательной системы: часто — респираторный дистресс-синдром, отек легких, нарушение дыхания.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, боли в животе; нечасто - запор, дуоденит, диспепсия, гингивит, глоссит, панкреатит, отек языка, перитонит; редко - нарушение вкусового восприятия.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто - желтуха, холестатическая желтуха; нечасто - холецистит, холелитиаз, увеличение печени, гепатит, печеночная недостаточность; редко - печеночная кома.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — сыпь; часто – отек лица, хейлит, эритема, зуд, макулезная сыпь, папулезная сыпь,
фото сенсибилизация, алопеция, эксфолиативный дерматит; нечасто - синдром Стивенса-Джопсона, ангионевротический отек, аллергический дерматит, лекарственная фиксированная эритема, псориаз, крапивница: редко - дискоидная красная волчанка, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, псевдопорфирия; частота неустановлена - плоскоклеточный рак.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине; нечасто - артрит; редко - гипертонус; частота неизвестна - периостит.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - острая почечная недостаточность, гематурия; нечасто - альбуминурия, нефрит; редко - некроз почечных канальцев.
Лабораторные показатели: часто — повышение функциональных проб печени (включая повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина), повышение концентрации креатинина в плазме крови; нечасто - повышение остаточного азота мочевины, гиперхолестеринемия.
Инфекции и инвазии: часто — гастроэнтерит; редко - псевдомембранозный колит.
Со стороны организма в целом: очень часто - лихорадка; часто - ознобы, астения, боль в груди, гриппоподобный синдром.
Зрительные нарушения.
При лечении вориконазолом примерно у 21% больных наблюдается нарушение зрительного восприятия: затуманивание зрения, изменение цветового зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми; в большинстве случаев они самопроизвольно исчезают в течение 60 мин. При многократном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо отдаленным последствиям.
Механизм действия вориконазола неизвестен, хотя органом-мишенью, чаще всего, является сетчатая оболочка глаза. Установлено, что вориконазол снижает амплитуду волн на электро ретинограмме (ЭРГ) у здоровых добровольцев. Данные изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола.
Длительная терапия вориконазолом (в среднем в течение 169 дней) пациентов с паракокцидиоидозом не оказывала клинически значимого эффекта на зрительную функцию, что подтвердили результаты тестов на остроту зрения, зрительных полей, цветовосприятия и контрастной чувствительности.
Кожные реакции.
При терапии вориконазолом часто развиваются кожные реакции, в основном, у пациентов с серьезными основными заболеваниями, одновременно принимающих другие лекарственные средства. В большинстве случаев отмечалась легко или умеренно выраженная кожная сыпь. Нечасто при лечении вориконазолом развивались тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформную эритему. При появлении сыпи следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента, а при прогрессировании кожных высыпаний целесообразно отменить вориконазол. У больных, длительно получающих вориконазол, могут развиваться кожные реакции фоточувствительности.
Показатели функции печени.
Частота клинически значимого повышения активности «печеночных» трансаминаз у больных, получающих вориконазол, составляет 13,4 %. В большинстве случаев показатели функции печени нормализуются как при продолжении лечения без изменения дозы или после ее коррекции, так и после прекращения терапии. При применении вориконазола нечасто наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности (желтуха, гепатит и печеночная недостаточность, приводящая к смерти) у больных с серьезными основными заболеваниями.
Применение у детей.
Нежелательные эффекты при лечении вориконазолом у детей аналогичны таковым у взрослых пациентов. В ходе постмаркетинговых исследований выявлено более частое возникновение кожных реакций. Кроме того, сообщалось о случаях развития панкреатита при лечении вориконазолом у детей.