Инструкция по применению Навельбин капсулы 30мг

Действующее вещество: винорелбина тартрат, эквивалентно винорелбину основанию. Вспомогательные вещества: этанол безводный, вода очищенная глицерин, макрогол 400 ск. требуется. Оболочка капсулы: желатин, глицерин 85 %, Анидрисорб 85/70 (D-сорбитол, 1,4-сорбитан, маннитол, высшие полиолы), триглицериды средней цепи PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин,глицериды, этанол), железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е172, титана диоксид Е171

Немелкоклеточный рак легкого. Распространенный рак молочной железы.

Препарат Навельбин капсулы применяют по назначению врача. Для приема внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не рассасывая во рту. Рекомендуется принимать капсулы во время еды. Частоту приемов и продолжительность лечения определяет врач. Дозу на прием определяет врач, исходя из результатов гематологического анализа. При снижении абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитопении <100000 клеток/мкл крови введение препарата откладывают до восстановления их количества. Рекомендуется начинать применение препарата со стартовой дозы 60 мг/кв.м и в дальнейшем увеличивать ее до 80 мг/кв.м в случае хорошей переносимости. Режим монотерапии Первые три приема Рекомендованная доза - 60 мг/кв.м один раз в неделю. Последующие приемы После третьего приема рекомендуется увеличить дозу до 80 мг/кв.м один раз в неделю. Увеличение дозы до 80 мг/кв.м возможно лишь в том случае, если в течение первых трех недель приема препарата в дозе 60 мг/кв.м абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ни разу не уменьшалось ниже 500 клеток/мкл, либо уменьшалось до уровня 500 - 1000 клеток/мкл не более одного раза. Коррекция дозы Если в период применения препарата в дозе 80 мг/кв.м АЧН становится ниже 500 клеток/мкл или более чем один раз уменьшается до уровня 500-1000 клеток/мкл, следует отложить следующее введение препарата до восстановления АЧН и уменьшить дозу до 60 мг/кв.м для трех последующих введений. Повторное увеличение дозы с 60 мг/кв.м до 80 мг/кв.м в неделю возможно только в том случае, если в течение трех педель приема препарата в дозе 60 мг/кв.м в неделю АЧН ни разу не уменьшалось ниже 500 клеток/мкл, либо уменьшалось до уровня 500 - 1000 клеток/мкл не более одного раза. Режим комбинированной химиотерапии Для комбинированных режимов, в которых чередуется пероральное и внутривенное введение винорелбина, следует учитывать, что пероральный прием препарата Навельбин капсулы в дозах 60 мг/кв.м и 80 мг/кв.м обеспечивает концентрацию винорелбина в крови, эквивалентную концентрации, достигающейся при внутривенном введении препарата Навельбин концентрат для приготовления раствора для инфузий в дозах 25 мг/кв.м и 30 мг/кв.м соответственно. Дозы и схемы должны быть адаптированы под протокол лечения. Для пациентов с площадью поверхности тела более 2кв.м общая разовая доза не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 мг/кв.м и 160 мг в неделю при назначении препарата в дозе 80 мг/кв.м. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) Клинический опыт применения винорелбина у пациентов пожилого возраста не выявил значимых отличий в отношении развития ответа на терапию, однако нельзя полностью исключить возможность повышенной чувствительности к токсическим свойствам винорелбина у некоторых пациентов пожилого возраста. Фармакокинетика винорелбина у пациентов пожилого возраста не изменяется. Применение у детей. Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены. Препарат Навельбин противопоказан у детей. Пациенты с нарушением функции печени При печеночной недостаточности начальной степени (концентрация общего билирубина превышает верхнюю границу нормы (ВГН) не более чем в 1,5 раза, активность грансаминаз превышает ВГН от 1,5 до 2,5 раз) препарат Навельбин капсулы можно применять в стандартной дозе 60 мг/кв.м в неделю. При печеночной недостаточности средней степени тяжести (концентрация общего билирубина превышает ВГН не более чем в 1,5-3 раза независимо от активности грансаминаз) рекомендуется применять препарат Навельбин капсулы в дозе 50 мг/кв.м в неделю. При печеночной недостаточности тяжелой степени не рекомендуется применять препарат Навельбин капсулы в связи с недостатком данных в отношении фармакокинетики, эффективности и безопасности винорелбина у пациентов данной группы. Пациенты с нарушением функции почек Почечная экскреция винорелбина незначительна, поэтому не требуется снижать дозу препарата Навельбин у пациентов с почечной недостаточностью.

Гиперчувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка, а также к любому из компонентов препарата. Заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания в желудочно- кишечном тракте. Значимая резекция желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Исходное абсолютное число нейтрофилов <1 500 клеток/мкл крови. Исходное число тромбоцитов <100 000 клеток/мкл крови. Инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель. Потребность в продолжительной оксигенотерапии. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены). Печеночная недостаточность тяжелой степени. Совместное применение с вакциной против желтой лихорадки. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ Применять с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, у пациентов с тяжелым общим состоянием, при печеночной недостаточности средней степени тяжести. Следует соблюдать осторожность при совместном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, антагонистами витамина К, макролидами, кобицистатом, ингибиторами протеазы. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ Беременность Данные по применению винорелбина у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных винорелбин продемонстрировал эмбриотоксическое и тератогенное действие. Данные доклинических исследований и фармакологическое действие винорелбина позволяют предположить существование потенциального риска токсического действия на эмбрион и плод. Препарат Навельбин противопоказан во время беременности. Грудное вскармливание Неизвестно, выделяется ли винорелбин в грудное молоко. Невозможно исключить риск токсического действия винорелбина в период грудного вскармливания. Препарат Навельбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начата применения препарата.

Противоопухолевое, алкалоид. Фармакодинамика Винорелбин - противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина. Фармакокинетика Абсорбция После приема внутрь винорелбин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальное время всасывания Тмах находится в диапазоне от 1,5 до 3 часов с пиком концентрации в крови (Смах) около 130 нг/мл после приема препарата в дозе 80 мг/кв.м. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%, одновременный прием пищи не влияет на степень всасывания винорелбина. Прием препарата внутрь в дозах 60 мг/кв.м и 80мг/кв.м обеспечивает концентрацию винорелбина в крови, эквивалентную концентрации, достигающейся при внутривенном введении препарата в дозах 25 мг/кв.м и 30 мг/кв.м соответственно. Концентрация винорелбина в плазме крови увеличивается пропорционально дозе при применении в дозах до 100 мг/кв.м. Распределение Связывание с белками плазмы незначительное - 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%). Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях. Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга. Метаболизм Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетилвинорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены. Выведение Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6 ч). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг). Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде, а также в виде метаболитов. Почками выводится менее 5% дозы, в основном в виде исходного вещества. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции почек Фармакокинетика винорелбина у пациентов с нарушением функции почек не изучалась. В связи с низкой почечной элиминацией винорелбина не требуется снижение дозы препарата Навельбин капсулы при применении у пациентов данной группы. Пациенты с нарушением функции печени Фармакокинетика винорелбина не изменялась после применения в дозе 60 мг/м2 в неделю у пациентов с печеночной недостаточностью начальной степени (концентрация общего билирубина превышает верхнюю границу нормы (ВГН) не более чем в 1,5 раза, активность трансаминаз превышает ВГН от 1,5 до 2,5 раз) и в дозе 50 мг/кв.м в неделю у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (концентрация общего билирубина превышает ВГН не более чем в 1,5-3 раза независимо от активности трансаминаз). Фармакокинетика винорелбина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не изучалась. Препарат Навельбин капсулы не рекомендуется применять у пациентов данной группы. Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов в возрасте старше 70 лет. Тем не менее, учитывая возможные сопутствующие заболевания у пациентов пожилого возраста, следует соблюдать осторожность при увеличении дозы препарата Навельбин у пациентов данной группы.

Нежелательные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией:очень часто >1/10; часто >1/100, <1/10 >1/1 000; нечасто <1/1 000 <1/10 000; редко, очень редко, неизвестно единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным. Инфекционные и паразитарные заболевании: очень часто бактериальные, вирусные и грибковые инфекции без нейтропении, различных локализаций (респираторные, гастроинтестинальные, мочевыводящих путей); часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, являющиеся результатом миелосупрессии и/или иммуносупрессии (нейтропеиические инфекции) обычно обратимые при соответствующем лечении; инфекции, ассоциированные с нейтропенией; неизвестно: септическая нейтропеиия; осложненная септицемия (в некоторых случаях с летальным исходом). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто миелосупрессия, приводящая к нейтропении (обратимый и дозозависимый токсический эффект); лейкопения; анемия; тромбоцитопения; часто нейтропеиия, ассоциированная с повышением температуры тела выше 38 °С, фебрильная нейтропеиия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна тяжелая гипонатриемия. Нарушения психики: часто бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов; часто нейромоторные расстройства; головная боль; головокружение; нарушение вкусового восприятия; нечасто атаксия. Нарушения со стороны органа зрения: часто нарушение зрительного восприятия. Нарушения со стороны сердца: нечасто сердечная недостаточность, нарушение сердечного ритма; частота неизвестна инфаркт миокарда у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Нарушения со стороны сосудов: часто повышение артериального давления; снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто одышка; кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит; боль в животе, запор, желудочные нарушения; часто эзофагит; дисфагия; нечасто паралитическая кишечная непроходимость (в исключительных случаях - с летальным исходом); неизвестно желудочно-кишечное кровотечение.Применение препарата Павельбин капсулы может быть продолжено только после восстановления нормальной моторики кишечника. Нарушения со стороны печени и желчевыволящих путей: часто нарушения функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто алопеция (обычно умеренной степени); часто кожные реакции. Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто артралгия. включая боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто дизурия, другие мочеполовые нарушения. Общие расстройства: очень часто слабость, общее недомогание; лихорадка; часто боль, включая боль в области опухоли, озноб. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто снижение массы тела; часто увеличение массы тела.

Симптомы. Подавление функции костного мозга, иногда в сочетании с инфекцией, лихорадкой, паралитической кишечной непроходимостью и нарушениями функции печени. Неотложная помощь. Госпитализация и тщательное мониторирование функций жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие терапевтические меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Антидот. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействия, характерные дли всех цитотоксических препаратов Совместное применение противопоказано С вакциной против желтой лихорадки: риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом. Совместное применение не рекомендуется С живыми аттенуированными вакцинами: риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом. Данный риск увеличивается у пациентов с иммуносупрессией, вызванной основным заболеванием. Рекомендуется использовать инактивированные вакцины в случае их существования. Фенитоин: риск обострения судорожного синдрома из-за уменьшения всасывания фенитоина в желудочно-кишечном тракте при совместном применении с цитотоксическим препаратом; риск увеличения цитотоксичности, или потеря эффективности цитотоксического препарата в результате ускорения его метаболизма в печени. Совместное применение с осторожностью Антагонисты витамина К: риск кровотечений и тромбозов в случае опухолевых заболеваний. Кроме того, возможно взаимодействие между антикоагулянтами и цитотоксическими средствами. В случае применения у пациента пероральных антикоагулянтов требуется более частый контроль МНО (международного нормализованного отношения). Макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин): риск повышения токсичности антимитотического агента вследствие снижения его метаболизма в печени. Тщательный клинический и лабораторный мониторинг. При возможности следует использовать альтернативные антибиотики. Кобицистат: повышение нейротоксичности антимитотического агента вследствие снижения его метаболизма в печени. Тщательный клинический мониторинг. При возможности следует снизить дозу антимитотического агента. При совместном применении принять во внимание Иммуносупрессоры (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус): выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферативного синдрома. Взаимодействия, характерные для винкаалкалоидов Совместное применение не рекомендуется Итраконазол, позаконазол, кетоконазол: повышение нейротоксичности винкаалкалоидов в результате снижения их метаболизма в печени. Совместное применение с осторожностью Ингибиторы протеазы: повышение токсичности антимитотического агента в результате снижения его метаболизма в печени. Необходим тщательный клинический мониторинг, при возможности - корректировка дозы антимитотического агента. При совместном применении принять во внимание Митомицин С: повышается риск легочной токсичности митомицина и винкаалкалоидов. Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что винкаалкалоиды являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Навельбин с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка. Взаимодействия, характерные для винорелбина Совместное применение винорелбина с другими препаратами с известной миелотоксичностыо может усиливать выраженность миелосупрессивных нежелательных реакций. В метаболизме винорелбина участвует главным образом CYP3A4. Совместное применение с сильными ингибиторами данного изофермента (кетоконазол, итраконазол) может повышать концентрацию винорелбина в плазме крови; комбинация с сильными ндукторами данного изофермента (рифампицин, фенитоин) может снижать концентрацию винорелбина в плазме крови. Отсутствует взаимное влияние при совместном применении винорелбина с цисплатином в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота встречаемости гранулоцитопении, ассоциированной с приемом винорелбина, в комбинации с цисплатином была выше, чем при применении винорелбина в монотерапии. Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при совместном применении винорелбина с паклитакселом, доцетакселом, капецитабином, пероральным циклофосфамидом. Противорвотные средства из группы антагонистов 5НТЗ рецепторов (ондансетрон, гранисетрон) не влияют на фармакокинетику винорелбина. Пищевые продукты не влияют на фармакокинетические свойства винорелбина.

Необходим тщательный гематологический контроль в период применения препарата Навельбин. Перед каждым очередным приемом препарата следует определять число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, концентрацию гемоглобина. В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата. При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности. Прием препарата Навельбин капсулы связан с риском развития тошноты/рвоты. Рекомендуется первичная профилактика с использованием противорвотных средств. В случае возникновения рвоты в течение нескольких первых часов после приема препарата не следует принимать повторную дозу препарата. Содержимое капсулы обладает раздражающим действием. Если пациент по ошибке разжевал или рассосал капсулу, необходимо незамедлительно промыть полость рта 0,9% раствором натрия хлорида или водой. В случае механического повреждения капсулы контакт с жидким содержимым может привести к ожогу кожи, слизистых оболочек, глаз. Если это случилось, пострадавшие участки следует немедленно тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида или водой. Поврежденные капсулы нужно передать в медицинское учреждение с целью уничтожения должным образом. Препарат Навельбин капсулы не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, захватывающей область печени. В состав оболочки капсулы входит сорбитол. Пациентам с непереносимостью фруктозы не следует принимать препарат Навельбин капсулы. Не рекомендуется совместное применение с живыми аттенуированными вакцинами, фенитоином, итраконазолом, позаконазолом, кетоконазолом. В составе препарата содержится незначительное количество этилового спирта (этанола) - менее 100 мг на дозу. ВЛИЯНИЕ НА ФЕРТИЛЬНОСТЬ Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом Навельбин, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии. Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация. Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате химиотерапии, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Навельбин. ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЮ МЕХАНИЗМАМИ Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции, способные повлиять на выполнение этой деятельности (например, головокружение, нарушение зрительного восприятия).

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С, в недоступном для детей месте.