Верапамил таблетки 40мг

Артериальная гипертензия. Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала). Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия. Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата; кардиогенный шок; атриовентрикулярная блокада II и III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма; синдром слабости синусового узла (синдром брадикардии-тахикардии), за исключением пациентов с искусственным водителем ритма; сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом; фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина), данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила; одновременное применение с ивабрадином; беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью. Выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада I степени, брадикардия, асистолия, дисфункция левого желудочка, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность, нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени, пожилой возраст. Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена). Одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови; с колхицином, дабигатраном, другими пероральными антикоагулянтными средствами прямого действия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Нет достаточных данных о применении верапамила у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, верапамил можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Период грудного вскармливания. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема верапамила показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1 % от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью. Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, верапамил в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов СYРЗА4, СYР1А2, СYР2С8, СYР2С9 и СYР2С18 цитохрома Р450. Верапамил является ингибитором изофермента СYРЗА4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента СYРЗА4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы СYРЗА4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия. Совместное применение верапамила и лекарственного препарата, который метаболизируется изоферментом СYРЗА4 или является субстратом Р-gр, может сопровождаться увеличением концентрации препарата. Это может повлечь за собой усиление или увеличение длительности как терапевтического, так и побочных эффектов лекарственного препарата, применяемого совместно с верапамилом. Ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами (где Сmах - максимальная концентрация в плазме крови, Сss - средняя равновесная концентрация в плазме крови, АUС- площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время»). Возможные виды взаимодействия с верапамилом: Алъфа-адреноблокаторы: Празозин. Увеличение Сmах празозина (~40 %), не влияет на Т1/2 празозина. Дополнительное антигипертензивное действие. Теразозин. Увеличение АUС теразозина (-24 %) и Сmах (-25 %). Антиаритмические средства: Флекаинид. Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови. Хинидин. Уменьшение перорального клиренса хинидина(~35 %). Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Средства для лечения бронхиальной астмы: Теофиллин. Уменьшение перорального и системного клиренса ~20 %. Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11 %). Противосудорожные/противоэпилентические средства: Карбамазепин. Увеличение АUС карбамазепина (~46 %) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией. Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. Фенитоин. Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови. Антидепрессанты: Имипрамин. Увеличение АUС имипрамина (~15%). Не влияет на концентрацию активного метаболита дезипрамина. Гипогликемические средства: Глибенкламид. Увеличение Сmах глибенкламида (~28 %), АUС (-26 %). Противоподагрические средства: Колхицин. Увеличение АUС колхицина (~ в 2 раза) и Сmах (~ в 1,3 раза). Снизить дозу колхицина(см. инструкцию по применению колхицина). Колхицин является субстратом и для СYРЗА4 и для Р-гликопротеина. Верапамил ингибирует СYРЗА4 и Р-гликопротеин. При одновременном применении верапамила и колхицина ингибирование Р-гликопротеина и/или СYРЗА4 верапамилом может вызвать увеличение экспозиции колхицина и значительное повышение концентрации колхицина в крови. В постмаркетинговом периоде применения получено одно сообщение о параличе (тетрапарезе), связанном с одновременным применением верапамила и колхицина (см. раздел «Побочное действие»). Противомикробные средства: Кларитромицин, эритромицин, телитромицин. Возможно повышение концентрации верапамила. Рифампицин. Уменьшение АUС (~97 %) верапамила, Сmах (~94 %) и биодоступность при пероральном применении препарата (~92 %). Антигипертензивное действие верапамила может уменьшаться. Противоопухолевые средства: Доксорубицин. Увеличение АUС доксорубицина(104 %)и Сmах (61 %) при пероральном назначении верапамила у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Барбитураты: Фенобарбитал. Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5- раз. Бензодиазепины и другие транквилизаторы: Буспирон. Увеличение АUС и Сmах буспирона ~ в 3,4-раза. Мидазолам. Увеличение АUС (~в 3-раза) и Сmах (~в 2-раза) мидазолама. Бета-адреноблокаторы: Метопролол. Увеличение АUC (-32,5 %) и Сmах (-41 %) метопролола у пациентов со стенокардией. Пропранолол. Увеличение АUС (- 65 %) и Сmах (- 94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией. Сердечные гликозиды: Дигитоксин. Уменьшение общего клиренса(- 27 %)и экстраренального клиренса (~29 %) дигитоксина. Дигоксин. Увеличение Сmах (на - 44 %), С12h (на- 53 %), Сss (на -44 %) и АUС (на - 50 %) дигоксина у здоровых добровольцев. Снизить дозу дигоксина. Другие сердечно-сосудистые средства: Ивабрадин. Одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного понижающего эффекта на частоту сердечных сокращений верапамила к ивабрадину. Антагонисты Н2 рецепторов: Циметидин. Увеличение АUС R- -25 %) и 8- (-40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R,- и S-верапамила. Циметидин уменьшает клиренс верапамила после внутривенного введения. Иммунологические/иммуносунрессивные средства: Циклоспорин. Увеличение АUС, Сss, Сmах (на -45 %) циклоспорина. Эверолимус. Эверолимус: увеличение АUС (~в 3,5 раза) и Сmах (в 2,3 раза), Верапамил: увеличение концентрации препарата в плазме крови непосредственно перед приемом его очередной дозы) (~в 2,3 раза). Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса. Сиролимус. Увеличение АUС сиролимуса (~в 2,2 раза); Увеличение АUС S- верапамила (~в 1,5 раза). Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса. Такролимус. Возможно повышение концентрации такролимуса. Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы): Аторвастатин. Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение АUС верапамила ~ 43 %. Ловастатин. Возможно повышение концентрации ловастатина и АUС верапамила (~ 63 %) и Сmах (~ 32 %) в плазме крови. Симвастатин. Увеличение АUС (~ в 2,6 раза) и Сmах (~ в 4,6 раза) симвастатина. Агонисты рецепторов серотонина: Алмотриптан. Увеличение АUС (~20 %) и Сmах (~24 %) алмотриптана. Урикозурические средства: Сульфинпиразон. Увеличение перорального клиренса (~ в 3 раза), снижение биодоступности (~ 60 %). Антигипертензивное действие может уменьшаться. Антикоагулянты: Дабигатран. Верапамил в лекарственной форме с немедленным высвобождением, увеличение Сmах (до 180 %) и АUС (до 150 %) дабигатрана. Верапамил в лекарственной форме с форме с пролонгированным высвобождением.Увеличение Сmах (до 90 %) и АUС (до 70 %) дабигатрана. Может возникнуть риск кровотечения. Возможно, потребуется снизить дозу дабигатрана при приеме внутрь с верапамилом. (См. инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата Дабигатран). Другие антикоагулянтные средства прямого действия (ППАК). На фоне увеличения всасывания ППАК вследствие того, что они являются субстратами Р- гликопротеина, и, при определенных условиях, уменьшения элиминации ППАК, метаболизируемых изоферментом СYРЗА4, возможно повышение системной биодоступности ППАК. По некоторым данным, возможно повышение риска кровотечения, особенно при наличии других факторов риска. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы ППАК при одновременном применении с верапамилом (схемы применения см. в инструкции по применению ППАК). Другие: Грейпфрутовый сок. Увеличение АUС R- (~49 %) и S- (~37 %) верапамила и Сmах R- (-75%) и S- (~51 %) верапамила. Т1/2 и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом. Зверобой продырявленный. Уменьшение АUС R- (~78 %) и S- (~80 %) верапамила с соответствующим снижением Сmах. Другие возможные виды взаимодействия. Дабигатран. При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Сmах и АUС дабигатрана увеличивались, в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение указанных значений дабигатрана наблюдалось в случае, когда первая доза верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, принималась за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Сmах повысилась на 180 %, а АUС - на 150 %). При применении лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Сmах повысилась на 90 %, а АUС - на 70 %), также как при применении многократных доз верапамила (Сmах повысилась на 60 %, а АUС - на 50 %), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При применении верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Сmах повышалась на 10 %, а АИС - на 20 %) поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21 %, при этом увеличения риска кровотечений не было зарегистрировано. Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом введенным парентерально отсутствуют, клинически значимого взаимодействия не ожидается. Что касается пролонгации свертывания крови, то применение верапамила, как правило, не влияло на отношение плазменная концентрация-эффект дабигатрана. При совместном применении дабигатрана этексилата и верапамила не было получено каких-либо неожиданных данных, касающихся безопасности. Средства, связывающиеся с белками плазмы крови. Верапамил как средство, в высокой степени связывающееся с белками плазмы крови, должен применяться с осторожностью при одновременном приеме с другими препаратами, обладающими подобной способностью. Возможно увеличение концентраций в плазме крови лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в том числе производных кумарина и индандиона, нестероидных противовоспалительных препаратов, хинина, салицилатов, сульфинпиразона). Средства для ингаляционной общей анестезии. При одновременном применении средств для ингаляционной анестезии и БМКК, к которым относится верапамил, повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности, поэтому следует тщательно титровать дозу каждого средства для достижения необходимого эффекта, чтобы избежать избыточного угнетения сердечно-сосудистой системы. Флекаинид. При совместном применении верапамила и флекаинида возможно аддитивное действие со снижением сократимости миокарда, замедлением атриовентрикулярной проводимости и реполяризации миокарда. Дизопирамид. До получения данных о возможном взаимодействии между верапамилом и дизопирамидом не следует назначать дизопирамид за 48 часов до или 24 часа после применения верапамила. Ивабрадин. В связи с умеренным ингибирующим эффектом в отношении СYРЗА4, верапамил (в дозе 120 мг 2 раза в сутки) при одновременном применении приводил к увеличению АUС ивабрадина в 2-3 раза. Как верапамил, так и ивабрадин являются веществами, урежающими сердечный ритм, и, следовательно, совместное применение может привести к ухудшению сердечного ритма пациента. Одновременное применение верапамила с ивабрадином противопоказано ввиду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта. Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QТ. Увеличение риска развития удлинения интервала QT. Валъпроевая кислота. Верапамил повышает концентрацию в крови вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома Р450. Никотин. Никотин ускоряет метаболизм в печени, приводит к снижению концентрации верапамила в крови, уменьшает выраженность антиангинального, антигипертензивного и антиаритмического действия. Ранитидин. Повышается уровень концентрации верапамила в плазме крови. Препараты кальция. Снижение эффективности верапамила. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП снижают антигипертензивный эффект верапамила вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки натрия и жидкости в организме. Симпатомиметики. Симпатомиметики снижают антигипертензивный эффект верапамила. Эстрогены. Эстрогены снижают антигипертензивный эффект верапамила вследствие задержки жидкости в организме. Средства для лечения ВИЧ-инфекции. Некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила. Литий. Повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, регулярно принимающих литий внутрь. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, принимающих оба препарата. Миорелаксанты. Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может усилить активность миорелаксантов (таких как кураре и деполяризирующих). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении. Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегаитного средства). Повышение риска кровоточивости. Этанол (алкоголь). Повышение концентрации этанола в плазме крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е. симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (т.е симвастатин, аторвастатин или ловастатин), то необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов СYРЗА4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно. Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры. Усиление антигипертензивного действия.