Эпклюза таблетки 100мг+400мг

Лечение хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата. Беременность. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции). Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (рСКФ <30 мл/мин/1,73 кв.м) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов). У пациентов, получающих мощные индукторы Р-гликопротеина или цитохрома Р450 (CYP) (рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum], карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин). С осторожностью. Следует применять с осторожностью со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): Совместное применение с дигоксином. Совместное применение с дабигатрана этексилатом. Совместное применение с препаратом элвитегравир/кобицистат/эмгрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат или тенофовира дизопроксил фумарат, усиленный ингибитором протеазы ВИЧ. Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): Лекарственные препараты, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина или CYP (например, окскарбазепин, модафинил или эфавиренз). Ингибиторы протонной помпы (например, омепразол, лансопразол, рабепразол, пантопразол, эзомепразол). Противосудорожные препараты (например, окскарбазепин). Антимикобактериальные препараты (например, рифапентин). Следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): Совместное применение с другими лекарственными препаратами, содержащими софосбувир. Совместное применение с амиодароном. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Нет достаточных данных (менее 300 исходов беременностей) о применении софосбувира, велпатасвира или препарата Эпклюза во время беременности. Софосбувир. Результаты доклинических исследований не обнаружили прямую или опосредованную репродуктивную токсичность. Тем не менее, нельзя полностью оценить действие предельных концентраций софосбувира у крыс и соотнести его с действием рекомендуемых клинических доз у человека. Велпатасвир. Исследования на животных показали возможную связь с репродуктивной токсичностью. В качестве меры предосторожности применение препарата Эпклюза в период беременности противопоказано. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникают ли софосбувир, метаболиты софосбувира или велпатасвир в грудное молоко человека. Имеющиеся данные по фармакокинетике у животных свидетельствуют о выделении велпатасвира и метаболитов софосбувира в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденного/младенца. Таким образом, препарат Эпклюза не следует применять в период грудного вскармливания. Влияние на репродуктивную функцию. Данные о влиянии препарата Эпклюза на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. Исследования применения софосбувира или велпатасвира на животных не выявили неблагоприятного влияния препарата на репродуктивную функцию. Если рибавирин применяется совместно с препаратом Эпклюза, следует обратить внимание на противопоказания, связанные с применением рибавирина во время беременности и кормления грудью (см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации).

Поскольку препарат Эпклюза содержит софосбувир и велпатасвир, при его приеме возможны любые случаи взаимодействия, обусловленные указанными активными веществами по отдельности. Возможное влияние препарата Эпклюза на другие лекарственные средства Велпатасвир является ингибитором переносчика Р-гликопротеина и BCRP, транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) 1В1 и ОАТР1В3. Одновременное применение препарата Эпклюза с лекарственными препаратами, представляющими собой субстраты указанных транспортеров, может повысить экспозицию таких лекарственных препаратов. Возможное влияние других лекарственных средств на препарат Эпклюза. Ледипасвир и софосбувир являются субстратами переносчика активных веществ Р-гликопротеина и BCRP. Велпатасвир, также, является субстратом транспортера препаратов ОАТР1В. В исследовании in vitro наблюдали медленный метаболический оборот велпатасвира посредством CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4. Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина или сильными индукторами CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), способны снизить концентрацию софосбувира или велпатасвира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта софосбувира/велпатасвира. Применение таких лекарственных препаратов с препаратом Эпклюза противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные препараты, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина или умеренными индукторами цитохрома Р450 (например, окскарбазепин, модафинил или эфавиренз), могут вызывать снижение концентрации софосбувира или велпатасвира в плазме крови, что может привести к ослаблению терапевтического эффекта препарата Эпклюза. Совместное применение препарата Эпклюза с такими лекарственными препаратами не рекомендуется (см. «Особые указания»). Совместное применение с лекарственными препаратами, ингибирующими Р-гликопротеин или BCRP может повысить концентрации софосбувира или велпатасвира в плазме крови. Лекарственные препараты, ингибирующие ОАТР, CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4, могут повысить концентрацию велпатасвира в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия лекарственных препаратов с препаратом Эпклюза, опосредованные ингибиторами Р-гликопротеина, BCRP, ОАТР или CYP450, не ожидаются. Препарат Эпклюза может применяться совместно с ингибиторами Р-гликопротеина, BCRP, ОАТР и CYP. Пациенты, получающие антагонисты витамина К. Поскольку при совместном применении с препаратом Эпклюза может изменяться функция печени, рекомендуется тщательный мониторинг значений международного нормализованного отношения (МНО). Взаимодействие препарата Эпклюза и других лекарственных средств. Описанные случаи взаимодействия лекарственных средств основаны на исследованиях, проведенных с применением комбинации софосбувир/велпатасвир или велпатасвира и софосбувира, как отдельных действующих веществ, или же существуют предпосылки для случаев взаимодействия лекарственных средств, обусловленных применением комбинации софосбувир/велпатасвир. СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ КИСЛОТНОСТЬ. Антациды: например, гидроксид алюминия или магния; карбонат кальция (повышение pH желудка). Рекомендуется сделать перерыв в 4 часа между приемом антацида и препарата Эпклюза. Антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов: Фамотидин (40 мг раз в сутки)/ софосбувир/велпатасвир (400/ 100 мг однократная доза) c Фамотидин одновременно с препаратом Эпклюза, циметидин, низатидин, ранитидин (повышение pH желудка). Фамотидин (40 мг раз в сутки)/ софосбувиp/велпатасвир (400/ 100 мг однократная доза) c Фамотидин за 12 часов до препарата Эпклюза (повышение pH желудка). Антагонисты Н2-рецепторов могут применяться одновременно или с временными интервалами с препаратом Эпклюза в дозе, которая не превышает дозы, сопоставимые с фамотидином 40 мг. дважды в сутки. Ингибиторы протонной помпы. Омепразол, лансопразол, рабепразол, пантопразол, эзомепразол. Не рекомендуется принимать совместно с ингибиторами протонной помпы. В том случае, когда рассматривается совместный прием, препарат Эпклюза необходимо принимать с едой, за 4 часа до ингибитора протонной помпы в максимальных дозах, сопоставимых с 20 мг омепразола. (повышение pH желудка). ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. Амиодарон: взаимодействие не исследовалось. Неизвестен эффект на концентрации амиодарона, велпатасвира и софосбувира. Использовать только в случае отсутствия альтернативы. Рекомендуется тщательный мониторинг, если данный лекарственный препарат применяется одновременно с препаратом Эпклюза. Дигоксин: одновременное применение препарата Эпклюза с дигоксином может привести к повышению концентрации дигоксина. При совместном применении дигоксина с препаратом Эпклюза следует соблюдать осторожность, и рекомендуется регулярный контроль терапевтической концентрации дигоксина. АНТИКОАГУЛЯНТЫ. Дабигатрана этексилат (Ингибирование Р-гликопротеина): при совместном применении дабигатрана этексилата с препаратом Эпклюза рекомендуется проводить клинический мониторинг с целью обнаружения признаков кровотечения и анемии. Анализ на свертываемость крови помогает выявить пациентов с повышенным риском кровотечения в связи с усилением воздействия дабигатрана. Антагонисты витамина К: при использовании совместно со всеми антагонистами витамина К требуется тщательный мониторинг МНО. Это связано с изменением функции печени во время лечения с применением препарата Эпклюза. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал (Индукция Р-гликопротеина и ферменты системы цитохрома). Препарат Эпклюза противопоказан в комбинации с карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином, которые являются сильными индукторами P-gp и цитохрома Р450 (см. радел «Противопоказания»). Окскарбазепин (Индукция Р-гликопротеина и ферментов системы цитохрома): считается, что совместное применение препарата Эпклюза с окскарбазепином понижает концентрацию софосбувира и велпатасвира, что приведет к снижению терапевтического эффекта препарата Эпклюза. Одновременный прием не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА. Кетоконазол: корректировка дозы препарата Эпклюза или кетоконазола не требуется. АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА. Рифампицин:совместное применение препарата Эпклюза с рифампицином, мощным индуктором Р-гликопротеина и цигохрома Р450 противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Рифабутин, рифапентин: совместное применение препарата Эпклюза с рифабутином, мощным индуктором Р-гликопротеина и цитохрома Р450 противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Считается, что совместное применение препарата Эпклюза с рифапентином понижает концентрацию софосбувира и велпатасвира, что приведет к снижению терапевтического эффекта препарата Эпклюза. Одновременный прием не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ. Тенофовира дизопроксила фумарат. Препарат Эпклюза продемонстрировал повышение экспозиции тенофовира (ингибирование Р-гликопротеина). Повышение экспозиции тенофовира (AUC и Сmax) приблизительно составило 40-80% во время совместного применения с препаратом Эпклюза и тенофовира дизопроксила фумарат/эмтрицитабин в различных схемах лечения ВИЧ. Пациенты, получающие одновременно тенофовира дизопроксила фумарат и препарат Эпклюза, должны подвергаться мониторингу на выявление нежелательных реакций, связанных с тенофовира дизопроксила фумаратом. Эфавиренз/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (600/ 200/ 300 мг один раз в сутки)/ софосбувир/ велпатасвир (400/ 100 мг один раз в сутки): совместное применение препарата Эпклюза с препаратами эфавиренз/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат ожидаемо снизит концентрацию велпатасвира. Совместное применение препарата Эпклюза в схемах, содержащих эфавиренз, не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Эмтрицитабин/ рилпивирин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200/ 25/ 300 мг один раз в сутки)/ софосбувир/ велпатасвир (400/ 100 мг один раз в сутки): корректировка дозы препарата Эпклюза или эмтрицитабии/рилпивирин/ тенофовира дизопроксила фумарат не требуется. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ. Атазанавир, усиленный ритонавиром (300/ 100 мг один раз в сутки) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200/300 мг один раз в сутки)/ софосбувир / велпатасвир (400 / 100 мг один раз/сутки): корректировка дозы препарата Эпклюза, атазанавира (усиленного ритонавиром) или эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат не требуется. Дарунавир, усиленный ритонавиром (800 мг/ 100 мг один раз в сутки) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200/ 300 мг один раз в сутки) /софосбувир/ велпатасвир (400/ 100 мг один раз в сутки: корректировка дозы препарата Эпклюза, дарунавира (усиленного ритонавиром) или эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат не требуется. Лопинавир, усиленный ритонавиром (4x200 мг/ 50 мг один раз в сутки) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200/300 мг один раз в сутки)/софосбувир/ велпатасвир (400/100 мг один раз в сутки): корректировка дозы препарата Эпклюза, лопинавира (усиленного ритонавиром) или эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат не требуется. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ. Ралтегравир (400 мг дважды в сутки) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200/300 мг один раз в сутки)/софосбувир/велпатасвир (400/100 мг один раз в сутки): корректировка дозы препарата Эпклюза, ралтегравира или эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат не требуется. Элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (150/ 150/200/ 10 мг один раз в сутки ) софосбувир/ велпатасвир (400/ 100 мг один раз в сутки): корректировка дозы препарата Элклюза или элвитегравир/ кобицистат/эмтрицитабин / тенофовира дизопроксила фумарат не требуется. Элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (150/ 150/ 200/ 300 мг один раз в сутки)/ софосбувир/ велпатасвир (400/ 100 мг один раз в сутки: корректировка дозы препарата Эпклюза или элвитегравир/ кобицистат/эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат не требуется. Долутегравир (50 мг один раз в сутки)/софосбувир/ велпатасвир (400/ 100 мг один раз в сутки): корректировка дозы препарата Эпклюза или долутегравира не требуется. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ. Зверобой продырявленный (Индукция Р-гликопротеина и ферментов системы цитохрома): совместное применение препарата Эпклюза® со зверобоем продырявленным, мощным индуктором Р-гликопротеина и цитохрома Р450 противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). ИНГИБИТОРЫ РЕДУКТАЗЫ ГМГ-КоА. Розувастатин: совместное применение препарата Эпклюза и розувастатина может увеличить концентрацию розувастатина, и таким образом увеличить риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Розувастатин в дозе, не превышающей 10 мг, может применяться с препаратом Эпклюза. Правастатин: корректировка дозы препарата Эпклюза или правастатина не требуется. Другие статины: взаимодействия с другими ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА не могут исключаться. При совместном применении с препаратом Эпклюза® следует рассматривать уменьшение дозы статинов, также следует проводить тщательный мониторинг нежелательных реакций, связанных с приемом статинов. НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ. Метадон: корректировка дозы препарата Эпклюза или метадона не требуется. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ. Циклоспорин, такролимус: корректировка дозы препарата Эпклюза или циклоспорина или такролимуса не требуется. ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ. Норэлгестромин, норгестрел, этинилэстрадиол: корректировка дозы пероральных контрацептивов не требуется.