Инструкция по применению Вприв лиофилизат для инъекций 400ЕД

Действующее вещество: Велаглюцераза альфа 400 ЕД (10 мг)*. Вспомогательные вещества: сахароза 200,00 мг; натрия цитрата дигидрат 76 мг; лимонной кислоты моногидрат 5,04 мг; полисорбат-20 0,44 мг. * 1 мг велаглюцеразы альфа соответствует 40 ЕД фермента. 1 ЕД - это такое количество фермента, которое катализирует превр¬щение 1 мкм n-нитрофенил-beta-D-глюкопиранозида в n-нитрофенол за 1 мин при температуре 37 °С.

Препарат показан для длительной заместительной терапии пациентов с болезнью Гоше I типа.

Только для внутривенных инфузий! ВПРИВ® следует применять под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с болезнью Гоше. Применение препарата в домашних условиях под контролем медицинского сотрудника возможно только у тех пациентов, которым препарат вводили не менее 3 раз при условии хорошей переносимости лечения. При введении велаглюцеразы альфа должна быть доступна надлежащая медицинская помощь, в том числе персонал, имеющий опыт в лечении неотложных состояний. При развитии анафилактической или других острых реакций, необходимо немедленно прекратить инфузию препарата и начать соответствующую терапию Рекомендуемая доза составляет 60 ЕД/кг 1 раз в 2 недели. Дозу можно корректировать индивидуально, на основании достижения ожидаемого эффекта и его сохранения. В клинических исследованиях применяли дозы препарата от 15 до 60 ЕД/кг 1 раз в 2 недели. Применение доз выше 60 ЕД/кг не изучали. Проводимая ферментозаместительная терапия. Пациенты с болезнью Гоше I типа, которые получают заместительную терапию имиглюцеразой, могут быть переведены на терапию препаратом ВПРИВ® в той же дозе и с той же частотой применения. Особые группы пациентов. Нарушение функции печени или почек: Коррекции дозы не требуется у пациентов с нарушениями печени или почек, учитывая особенности фармакокинетики и фармакодинамики велаглюцеразы альфа. У пожилых (старше 65 лет): Пожилые пациенты могут получать такие же дозы препарата (15-60 ЕД/кг) как и взрослые пациенты. Применение у детей: 20 (21%) из 94 пациентов, которые получали велаглюцеразу альфа в рамках клинических исследований, относились к возрасту детей и подростков (от 4 до 17 лет). Профили эффективности и безопасности у взрослых и детей не различались. Способ введения: Продолжительность инфузионного введения - 60 минут. ВПРИВ® необходимо развести, препарат предназначен только для внутривенных инфузий. Содержимое флакона - только для однократного применения. Препарат следует вводить только через фильтр диаметром 0,22 мкм. Следует соблюдать правила асептики. Инструкция по восстановлению и разведению препарата ВПРИВ: 1. Следует определить количество флаконов, содержимое которых необходимо развести, с учетом массы тела больного и рекомендуемой дозой. 2. Требуемое количество флаконов извлекают из холодильника. • Разведение содержимого флаконов 400 ЕД/мл. В каждый флакон прибавляют 4,3 мл стерильной воды для инъекций. 3. После разведения, осторожно переверните флакон. Не встряхивать. Из флакона с 400 ЕД можно извлечь 4,0 мл (100 ЕД/мл) восстановленного раствора препарата. 4. Перед следующим разведением оцените содержимое флакона - раствор должен быть прозрачным, бесцветным или слегка опалесцирующим (см. «Описание»); не применяйте препарат, если раствор изменил цвет или в нем обнаружены посторонние включения. 5. Следует извлечь рассчитанный объем воестановленного раствора препарата из соответствующего количества флаконов и развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Осторожно перемешать. Не встряхивать. Введение препарата следует начать в течение 24 часов после разведения.

Тяжелые аллергические реакции на велаглюцеразу альфа или любое вспомогательное вещество. С осторожностью: У пациентов, у которых отмечались симптомы гиперчувствительности к велаглюцеразе альфа или к другим препаратам ферментозаместительной терапии. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. В настоящее время имеются ограниченные данные о применении препарата ВПРИВ® у беременных женщин. Доклинические исследования не указывают на прямое или косвенное неблагоприятное воздействие велаглюцеразы альфа в период беременности: на эмбриональное/фето-плацентарное или постнатальное развитие, а также процесс родоразрешения. Необходим индивидуальный подход к ведению беременности и контролю состояния пациентки, а также к оценке эффективности лечения. При назначении препарата ВПРИВ® беременным женщинам следует соблюдать осторожность. Грудное вскармливание. Данные о применении препарата женщинами в период грудного вскармливания отсутствуют. Не установлено, проникает ли велаглюцераза альфа в грудное молоко. В период грудного вскармливания препарат рекомендуется применять с осторожностью. Влияние на фертильность. Исследования на животных не выявили неблагоприятного влияния велаглюцеразы альфа на фертильность. Применение у женщин с сохраненным детородным потенциалом. У женщин с сохраненным детородным потенциалом, страдающих болезнью Гоше, возможно ухудшение течения заболевания при беременности и в послеродовом периоде. Следует проводить оценку соотношения польза/риск при планировании беременности у женщин с болезнью Гоше.

Фармакодинамика. Болезнь Гоше - аутосомное рецессивное заболевание, вызываемое мутацией гена глюкоцереброзидазы (GВА), что приводит к дефициту лизосомалыюго фермента бета- глюкоцереброзидазы. Дефицит лизосоматьного фермента вызывает накопление глюкоцереброзида, прежде всего, в макрофагах, приводя к их переполнению и росту пенистых клеток или «клеток Гоше». Заболевание относится к группе лизосомальных болезней накопления (ЛБН), клинические проявления обусловлены распределением клеток Гоше в печени, селезенке, костном мозге, костях скелета и легких. Накопление глюкоцереброзида в печени и селезенке приводит к органомегалии. Поражение костной ткани сопровождается деформацией и аномалиями костей скелета, а также костными кризами. Накопление клеток в костном мозге и селезенке приводит к клинически выраженной анемии и тромбоцитопении. Велаглюцераза альфа производится на линии НТ-1080 фибробластов человека по технологии рекомбинантной ДНК. Велаглюцераза альфа является гликопротеином. Мономер имеет молекулярную массу 63 кДа, включает 497 аминокислот, последовательность которых аналогична естественному ферменту глюкоцереброзидазе. Содержит 5 потенциальных участков для связывания с N- гликозаминогликанами, 4 из них не свободны. Велаглюцераза альфа содержит преимущественно гликозаминогликаны с высоким содержанием маннозы, которые способствуют интернализации фермента фагоцитарными клетками-мишенями при участии рецепторов к маннозе. Велаглюцераза альфа замещает или усиливает действие фермента бета-глюкоцереброзидазы, который ускоряет гидролиз глюкоцереброзида с образованием глюкозы и церамида в лизосомах, уменьшая концентрацию накопленного глюкоцереброзида и, тем самым, оказывает благоприятное воздействие на патогенетические механизмы болезни Гоше. Применение велаглюцеразы альфа сопровождается повышением концентрации гемоглобина и общего числа тромбоцитов в крови у больных с болезнью Гоше I типа, а также уменьшением выраженности гепато- и спленомегалии. Фармакокинетика. Не отмечено существенных различий в показателях фармакокинетики у пациентов с болезнью Гоше I типа обоего пола. В ходе изучения фармакококинетики не зарегистрировано случаев выработки антител к велаглюцеразе. Таким образом, невозможно оценить влияние антител на фармакокинетический профиль велаглюцеразы альфа. Абсорбция. При внутривенном 60-минутном введении концентрация велаглюцеразы альфа в плазме крови быстро повышается в течение первых 20 минут, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается, как правило, через 40-60 минут. После завершения введения велаглюцеразы альфа в дозах 15, 30, 45 и 60 ЕД/кг концентрация фермента быстро снижается по монофазной или двухфазной кривой, период полувыведения Т1/2 в среднем составляет от 5 до 12 минут. Распределение. Параметры фармакокинетики велаглюцеразы альфа имеют линейный или близкий к линейному профиль, Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (АUС) повышаются практически пропорционально с увеличением дозы от 15 до 60 ЕД/кг. Равновесное состояние достигается при объеме распределения, который составляет около 10% массы тела. Высокий клиренс велаглюцеразы альфа (6,7-7,6 мл/мин/кг) определяется быстрым поглощением фермента макрофагами при участии рецепторов к маннозе. Выведение. Клиренс велаглюцеразы альфа у детей (в возрасте от 4 до 17 лет) не отличается от соответствующих показателей у взрослых (возраст от 19 до 62 лет). Доклинические данные по безопасности. В ходе доклинических исследований не установлено неблагоприятного влияния препарата на человека на основании результатов общепринятых тестов фармакологической безопасности и хронической токсичности, а также изучения репродукции и эмбриогенеза.

Данные о нежелательных лекарственных реакциях (НЛР) получены в ходе 5 клинических исследований у 94 пациентов в возрасте 4-71 лет (46 мужчин и 48 женщин) с болезнью Гоше I типа, которые получали велаглюцеразу альфа в дозах от 15 до 60 ЕД/кг 1 раз в 2 недели. 54 пациента не получали ранее ферментозаместительную терапию, а 40 пациентов были переведены с терапии имиглюцеразой на терапию велаглюцеразой альфа. Наиболее серьезными НЛР у пациентов в клинических исследованиях были реакции гиперчувствительности. Наиболее частыми НЛР были реакции, связанные с инфузией. Чаще всего регистрировались следующие симптомы, связанные с инфузионным введением препарата: головная боль, головокружение, снижение артериального давления (АД), повышение АД, тошнота, утомляемость/астения, и лихорадка/повышение температуры тела (см. раздел «Особые указания»). Препарат отменяли только по причине нежелательных реакций, связанных с инфузией. Нежелательные реакции, отмеченные более чем у 1 пациента с болезнью Гоше I типа, перечислены ниже. Информация представлена в соответствии с поражением органов и систем органов и в зависимости от частоты возникновения согласно МеdDRА: очень часто (> 1/10) и часто (> 1/100 до <1/10). Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции повышенной чувствительности (включая аллергический дерматит и анафилактические/анафилактоидные реакции). Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение. Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: часто - повышение АД, снижение АД, «приливы». Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе/боль в верхних отделах живота; часто - тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, крапивница, зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боли в костях, артралгия, боль в спине. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции, связанные с инфузией, утомляемость/астения, лихорадка/повышение температура тела; часто - чувство дискомфорта в груди. Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), положительная реакция на нейтрализующие антитела. У детей. Профиль безопасности препарата у детей 4-17 лет и у взрослых не различался. У пожилых (старше 65 лет). Профиль безопасности препарата у пожилых пациентов не отличался от такового в популяции в целом.

Случаи передозировки препарата не зарегистрированы. Максимальная доза - 60 ЕД/кг.

Исследования по изучению взаимодействия не проводились.

Повышенная чувствительность. При инфузионном введении лекарственного препарата, содержащего белок, возможно развитие реакций повышенной чувствительности. В период лечения препаратом ВПРИВ в случае необходимости пациенту следует оказать адекватную медицинскую помощь. При возникновении жизнеугрожающих анафилактических реакций, проводят мероприятия неотложной терапии. Применение препарата рекомендуется с осторожностью у больных, имеющих в анамнезе симптомы повышенной чувствительности при применении других препаратов ферменто-заместительной терапии. Реакции, связанные с инфузионным введением. В ходе клинических исследований наиболее часто отмечены реакции, связанные с инфузионным введением. Выраженность реакций в основном оценивалась как легкая. У больных, которым лечение проводили впервые, большее число реакций отмечено в течение 6 месяцев. Лечение реакций, связанных с инфузионным введением, зависит от степени выраженности реакций, и включает, наряду со снижением скорости введения препарата, применение таких препаратов, как антигистаминные и жаропонижающие средства, низких доз кортикостероидов рекомендуется также кратковременное прекращение введения препарата с последующим продолжением инфузии. В ряде случаев, когда пациентам показана симптоматическая терапия, применяют антигистаминные препараты и/или кортикостероиды. Предварительная премедикация, как правило, в клинических исследованиях не проводилась. Влияние на репродуктивные особенности. Иммуногенность. В клинических исследованиях у одного из 94 пациентов (1% больных) выявлены антитела класса lgG против велаглюцеразы альфа, при анализе in vitro установлено, что они являются нейтрализующими. У данного пациента не вы-явлено реакций, связанных с внутривенной инфузией. Антител класса lgЕ к велаглюцеразе выявлено не было. Натрий. В связи с тем, что лекарственный препарат со-держит 12,15 мг натрия во флаконе, содержащем 400 ЕД, данное обстоятельство необходимо учитывать у пациентов, которым необходима диета с ограничением содержания натрия. Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата. Неиспользованный лекарственный препарат или его остатки должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями. Восстановленный и растворенный раствор для инфузий. Подтверждена химическая и физическая стабильность препарата при хранении в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения, препарат должен быть использован сразу после разведения. При более позднем применении препарата срок хранения разведенного раствора при соблюдении указанных условий хранения, не должен превышать 24 часа, ответственность за несоблюдение требований к хранению лежит на потребителе. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. ВПРИВ® не оказывает неблагоприятного влияния на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Хранить в в защищенном от света, недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.