Инструкция по применению Веро-Ванкомицин лиофилизат для инъекций 500мг

Активное вещество: ванкомицина гидрохлорида (в пересчете на безводное вещество) - 500мг.

Для внутривенных инфузий. Ванкомицин применяется при серьезных или тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе Staphylococcus spp. (включая пенициллиназообразующие и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы, резистентные к пенициллину); при аллергической реакции на пенициллин; при непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибактериальными препаратами, включая пенициллины или цефалоспорины; при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным препаратам: Эндокардит: вызванный Streptococcus viridans или Streptococcus bovis (в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами); вызванный энтерококками, например, Enterococcus faecalis (только в комбинации с аминогликозидами); ранний эндокардит, вызванный Staphylococcus epidermidis, Corynebacterium spp. после протезирования клапана (в комбинации с рифампицином, аминогликозидами или с обоими антибиотиками); профилактика эндокардита у пациентов с реакциями гиперчувствительности к антибактериальным препаратам пенициллинового ряда. Сепсис. Инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит). Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого). Инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции центральной нервной системы (менингит). Для приема внутрь. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile. Энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.

Для внутривенных (в/в) инфузий и приема внутрь. Нельзя вводить внутримышечно (в/м) и внутривенно болюсно. Для внутривенных инфузии: скорость введения не более 10мг/мин. Продолжительность введения в течение не менее 60 минут. Рекомендуемая концентрация составляет не более 5мг/мл. Пациентам, которым показано ограничение потребления жидкости, может применяться концентрация до 10мг/мл и скорость введения не превышающая 10мг/мин. Однако в случае применения таких концентраций возрастает вероятность развития побочных явлений, связанных с инфузией. Взрослые и дети старше 12 лет (с нормальной функцией почек): по 500мг каждые 6ч или по 1г каждые 12ч. Максимальная суточная доза 2г. Дети в возрасте старше 1 месяца и до 12 лет: по 10мг/кг в/в каждые 6ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. Максимальная суточная доза для ребенка не должна быть выше суточной дозы для взрослого (2г). Дети в возрасте младше 1 месяца: начальная доза по 15мг/кг, а затем 10мг/кг каждые 12ч в течение первой недели жизни и каждые 8ч в возрасте от 2 недель до одного месяца. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. Максимальная разовая доза для новорожденных составляет 15мг/кг массы тела, суточная доза для ребенка не должна превышать суточную дозу для взрослого (2г). У таких пациентов целесообразно проводить тщательный мониторинг концентрации ванкомицина в плазме крови. Рекомендации по дозированию ванкомицина у новорожденных приведены ниже. Рекомендации по дозированию ванкомицина у новорожденных. У новорожденных, чей возраст с момента начала беременности (возраст внутриутробного развития плюс хронологический возраст) (ВМНБ) менее 30 недель и хронологический возраст не более 7дней доза составит 15мг/кг каждые 24ч. У новорожденных, чей возраст с момента начала беременности (возраст внутриутробного развития плюс хронологический возраст) (ВМНБ) менее 30 недель и хронологический возраст более 7дней, при концентрации креатинина в сыворотке не более 1,2мг/дл, доза составит 10мг/кг каждые 12ч. У новорожденных, чей возраст с момента начала беременности (возраст внутриутробного развития плюс хронологический возраст) (ВМНБ) от 30 до 36 недель и хронологический возраст не более 14дней, доза составит 10мг/кг каждые 12ч. У новорожденных, чей возраст с момента начала беременности (возраст внутриутробного развития плюс хронологический возраст) (ВМНБ) от 30 до 36 недель и хронологический возраст более 14дней, при концентрации креатинина в сыворотке не более 0,6мг/дл, доза составит 10мг/кг каждые 8ч. У новорожденных, чей возраст с момента начала беременности (возраст внутриутробного развития плюс хронологический возраст) (ВМНБ) от 30 до 36 недель и хронологический возраст более 14дней, при концентрации креатинина в сыворотке не более 0,7-1,2мг/дл, доза составит 10мг/кг каждые 12ч. У новорожденных, чей возраст с момента начала беременности (возраст внутриутробного развития плюс хронологический возраст) (ВМНБ) более 36 недель и хронологический возраст не более 7дней, доза составит 10мг/кг каждые 12ч. У новорожденных, чей возраст с момента начала беременности (возраст внутриутробного развития плюс хронологический возраст) (ВМНБ) более 36 недель и хронологический возраст более 7 дней, при концентрации креатинина в сыворотке не более 0,6мг/дл, доза составит 10мг/кг каждые 8ч. У новорожденных, чей возраст с момента начала беременности (возраст внутриутробного развития плюс хронологический возраст) (ВМНБ) более 36 недель и хронологический возраст более 7 дней, при концентрации креатинина в сыворотке не более 0,7-1,2мг/дл, доза составит 10мг/кг каждые 12ч. Если концентрация креатинина в сыворотке крови составляет более 1,2мг/дл, то применяют начальную дозу 15мг/кг каждые 24ч. Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста: пациентам с нарушением функции почек необходимо индивидуально подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина (КК). Дозу рассчитывают с помощью данных, приведенных ниже. У пожилых пациентов ванкомицин имеет более низкий клиренс и больший объем распределения. У этой группы подбор дозы целесообразно проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке крови. У недоношенных детей и у пожилых пациентов в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови. Дозы ванкомицина для пациентов с нарушенной функцией почек. При КК 100мл/мин - доза ванкомицина составит 1545мг/24ч. При КК 90мл/мин - доза ванкомицина составит 1390мг/24ч. При КК 80мл/мин - доза ванкомицина составит 1235мг/24ч. При КК 70мл/мин - доза ванкомицина составит 1080мг/24ч. При КК 60мл/мин - доза ванкомицина составит 925мг/24ч. При КК 50мл/мин - доза ванкомицина составит 770мг/24ч. При КК 40мл/мин - доза ванкомицина составит 620мг/24ч. При КК 30мл/мин - доза ванкомицина составит 465мг/24ч. При КК 20мл/мин - доза ванкомицина составит 310мг/24ч. При КК 10мл/мин - доза ванкомицина составит 155мг/24ч. Эти данные нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Пациентам с анурией лечение начинают с дозы 15мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций ванкомицина в плазме крови. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации ванкомицина, составляет 1,9мг/кг/24ч. Рекомендуемая доза - 1г в течение 7-10 дней. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью целесообразно вводить поддерживающие дозы 250-1000мг один раз в несколько дней. КК можно вычислить по формулам: КК для мужчин = масса тела (кг)  (140 - возраст (полных лет))/ 72  концентрация креатинина в сыворотке (мг/100мл); КК для женщин = КК для мужчин  0,85. Коррекция у пациентов с нарушением функции почек путем увеличения интервалов между введениями: пациентам с выраженной почечной недостаточностью целесообразно корректировать дозу путем увеличения интервалов между введениями: при КК 10-50мл/мин - по 1г каждые 3-7 дней, при КК менее 10мл/мин - по 1г каждые 7-14 дней. У недоношенных детей и пациентов пожилого возраста в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Приготовление раствора для внутривенного введения: лиофилизат растворяют в воде для инъекций: 500мг - в 10мл, 1000мг - в 20мл (концентрация раствора составляет 50мг/мл). Полученный раствор подлежит дальнейшему разведению 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации не более 5мг/мл (для 500мг - 100мл и для 1000мг - 200мл). Приготовленный раствор должен быть прозрачным и свободным от посторонних частиц. Растворы, приготовленные на основе 0,9% натрия хлорида или 5% декстрозы, для внутривенной инфузии, могут храниться в холодильнике при температуре 2-8°С в течение 14 дней, или при температуре не более 25°С до 24 часов. С микробиологической точки зрения растворы лекарственного препарата должны быть применены немедленно после разведения, если восстановление и разведение произошло в контролируемых и стандартных условиях асептики. Если растворы не используются сразу после приготовления, сроки и условия хранения являются ответственностью пользователя. Перед инфузией приготовленный раствор для в/в введения следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета. Раствор для инфузии применяют после согревания до температуры тела. Для приема внутрь: ванкомицин может применяться внутрь при псевдомембранозном колите, ассоциированном с Clostridium difficile, возникшем после антибиотикотерапии, и стафилококковом энтероколите. В/в введение ванкомицина в этих случаях не имеет преимуществ в сравнении с приемом внутрь. Ванкомицин не эффективен при приеме внутрь в случае других инфекций. Суточная доза для взрослых - 2000мг, разделенная на 3-4 приема. Максимальная суточная доза для взрослых - 2000мг. Продолжительность лечения 7-10 дней. Суточная доза для детей - 40мг/кг, разделенная на 3-4 приема. Максимальная суточная доза для детей - 2000мг. Продолжительность лечения 7-10 дней. Приготовление раствора для приема внутрь: содержимое флакона (500мг ванкомицина) растворяют в 30мл воды. Приготовленный раствор можно принимать внутрь или вводить через назогастральный зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавлять обычные пищевые сиропы.

Повышенная чувствительность к ванкомицину, другим компонентам препарата, неврит слухового нерва.

Фармакодинамика: Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, продуцируется Amycolatopsis orientalis, действует бактерицидно на большинство микроорганизмов (на энтерококки - бактериостатически). Блокирует синтез клеточной стенки бактерий в участке, отличном от того, на который действуют пенициллины и цефалоспорины (не конкурирует с ними за участки связывания), прочно связываясь с D-аланил-О-аланиновой частью предшественника клеточной стенки, что приводит к лизису клетки. Способен также изменять проницаемость клеточных мембран бактерий и избирательно тормозить синтез РНК. In vitro ванкомицин активен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в т.ч. гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus spp. группы viridans, Clostridium difficile (в т.ч. токсигенные штаммы, принимающие участие в развитии псевдомембранозного колита) и Corynebacterium spp.. Действует бактериостатически на Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis). К другим микроорганизмам, которые чувствительны к ванкомицину in vitro, относятся Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Actinomyces spp., Clostridium spp., Bacillus spp. Оптимум действия - при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко уменьшается. Активно действует только на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения. In vitro некоторые изолированные штаммы энтерококков и стафилококков проявляют устойчивость к ванкомицину. Комбинация ванкомицина и аминогликозидов проявляет синергизм in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (не принадлежащих энтерогруппе D) Enterococcus spp., Streptococcus spp. группы viridans. Устойчивы почти все грамотрицательные бактерии, Mycobacterium spp., грибы, вирусы, простейшие. Не имеет перекрестной резистентности с другими антибиотиками. При применении внутрь не оказывает системного действия, действует локально на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile). Фармакокинетика: у лиц с нормальной функцией почек многократное внутривенное введение (в/в) 1г ванкомицина (15мг/кг; инфузия в течение 60 мин) создает средние концентрации в плазме около 63мг/л непосредственно после завершения инфузий. Через 2ч после инфузии средние концентрации в плазме составляли около 23мг/л, а через 11ч - около 8мг/л. Многократные инфузии 500мг (инфузия в течение 30 мин), создавали средние концентрации в плазме около 49мг/л после завершения инфузий. Через 2ч после инфузии средние концентрации в плазме составляли около 19мг/л, а через 6ч - около 10мг/л. Концентрации ванкомицина в плазме при многократном введении аналогичны концентрациям в плазме при однократном введении. Период полувыведения (Т1/2) при нормальной функции почек: взрослые - 4-6ч, новорожденные - 6-10ч, грудные дети -4ч, дети более старшего возраста - 2-3ч. Около 75% введенной дозы ванкомицина выводится почками путем клубочковой фильтрации в первые 24ч. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058л/кг/ч, а средний почечный клиренс - около 0,048л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина является достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70-80%. Объём распределения колеблется от 0,3 до 0,43л/кг. Ванкомицин практически не метаболизируется. При концентрации ванкомицина в сыворотке крови от 10мг/л до 100мг/л, 55% ванкомицина обнаруживается в связанном с белком состоянии. В небольших количествах выводится с желчью. После в/в введения ванкомицин обнаруживается в плевральной, перикардиальной, синовиальной жидкостях, в ткани ушка предсердия, а также в моче и в перитонеальной жидкости в концентрациях, подавляющих рост микроорганизмов. Ванкомицин медленно и незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер в норме, но при менингите его концентрация в ликворе достигает бактерицидных значений. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с отсутствующими почками средний Т1/2 составляет 7,5 дней, при хронической почечной недостаточности - 6-10 дней. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пожилых пациентов в результате естественного замедления клубочковой фильтрации. Плохо адсорбируется при приеме внутрь и обычно не проникает в системный кровоток. Определяемые плазменные концентрации ванкомицина могут отмечаться в отдельных случаях при многократном применении внутрь у пациентов с острым псевдомембранозным колитом, вызванным Clostridium difficile.

Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы: лейкопения, обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитоемия, анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции. Нарушения со стороны сердца: остановка сердца. Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, шок, васкулит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, псевдомембранозный колит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» трансаминаз. Нарушения со стороны органа зрения: преходящее, длительное (до 10 часов) слезотечение. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: преходящая или постоянная потеря слуха, снижение слуха, вертиго, шум в ушах. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, дыхательные шумы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит, доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз; лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, проявляющаяся повышением в сыворотке крови концентрации креатинина и азота мочевины, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: флебит, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины, озноб, лекарственная лихорадка, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения. Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные реакции (снижение артериального давления, вплоть до шока и остановки сердца, дыхательные шумы, одышка, кожная сыпь, зуд). Быстрое введение препарата также может вызвать синдром «красного человека» (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины). После прекращения инфузии реакции обычно проходят в течение 20 минут, но иногда могут продолжаться до нескольких часов. У ряда пациентов, получавших ванкомицин, наблюдались симптомы ототоксичности. Они могут быть преходящими и носить постоянный характер. Большинство таких случаев наблюдалось у пациентов, получавших высокие дозы ванкомицина, с тугоухостью и почечной недостаточностью в анамнезе или у пациентов, получавших одновременное лечение другими препаратами с возможным развитием ототоксичности, например, аминогликозидами.

Симптомы: усиление выраженности дозозависимых побочных явлений. Лечение: симптоматическое. Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций ванкомицина. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Гемоперфузия и гемофильтрация через полисульфоновую ионообменную смолу приводят к увеличению клиренса ванкомицина.

При одновременном применении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема и анафилактоидные реакции (в т.ч. снижение артериального давления, сыпь, крапивница и зуд). Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед индукцией анестезии может снизить вероятность возникновения этих реакций. Если ванкомицин вводят во время или сразу после операции, при одновременном применении миорелаксантов (например, суксаметония йодид), то их эффекты (нервно-мышечная блокада) могут быть усилены и продлены. Ванкомицин действует синергично с аминогликозидами, бета-лактамами и рифампицином на чувствительные микроорганизмы. Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо тщательно промыть инфузионную систему между применением данных антибиотиков. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию ванкомицина до 5мг/мл и менее. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует. Возможна перекрестная устойчивость между ванкомицином и другими гликопептидами (тейкопланин). Одновременное применение с нефро- и ототоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, амфотерицин В, ацетилсалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, петлевые диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота, буметанид) требует тщательного контроля за возможным развитием симптомов ототоксичности (шум в ушах, головокружение и снижение слуха) и нефротоксичности (увеличение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, гематурия, протеинурия, сыпь, эозинофилия и эозинофилурия). Колестирамин снижает активность (для перорального применения). Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго). Раствор ванкомицина имеет низкий pH, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.

С осторожностью: нарушение слуха (в т.ч. в анамнезе), почечная недостаточность (ввиду возможного развития ототоксических и нефротоксических эффектов), пациентам с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной аллергии). Применение при беременности и в период грудного вскармливания: нет достаточных данных по безопасности применения ванкомицина при беременности. Оценка результатов экспериментальных исследований на животных не выявила влияния ванкомицина на развитие эмбриона, плода и течение беременности. В контролируемых клинических исследованиях ванкомицин вводили в/в беременным женщинам с тяжелой стафилококковой инфекцией. Ванкомицин был обнаружен в пуповинной крови. Случаев нейросенсорной тугоухости или нефротоксичности, связанных с ванкомицином, не было отмечено. Одна девочка, чья мать получала ванкомицин в III триместре беременности, страдала кондуктивной тугоухостью, что не было связано с применением ванкомицина. Поскольку количество пациентов в этом исследовании было ограничено и ванкомицин вводили женщинам только во II и III триместре беременности, то точных данных о влиянии ванкомицина на плод получено не было. Препарат следует применять при беременности только в случае крайней необходимости, под контролем концентрации ванкомицина в крови, чтобы минимизировать риск токсического воздействия ванкомицина на плод. Ванкомицин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Препарат следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией. Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным снижением АД и в редких случаях, остановкой сердца. Прекращение инфузии быстро приводит к купированию инфузионных реакций. Пациентам, получающим в/в препарат, должен периодически проводиться анализ периферической картины крови и контроль функции почек. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью и пожилых пациентов старше 60 лет, поскольку высокие, сохраняющиеся длительное время концентрации ванкомицина в плазме крови могут увеличивать опасность проявления токсического действия препарата (максимальные концентрации не должны превышать 40мкг/мл, а минимальные - 10мкг/мл, концентрации свыше 80мкг/мл считаются токсичными). Для пациентов с почечной недостаточностью дозы препарата должны подбираться индивидуально. При применении ванкомицина могут наблюдаться признаки ототоксичности, как временные, так и постоянные. Обычно ототоксичность наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы препарата, а также у пациентов с нарушением слуха или при одновременном применении других ототоксичных препаратов. При сопутствующей почечной недостаточности риск ототоксичности ванкомицина возрастает. Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть уменьшена за счет медленного введения разбавленных растворов (с концентрацией 2,5-5,0мг/мл) и чередования мест введения препарата. Ванкомицин противопоказано вводить в/м вследствие развития некроза в месте введения. Перед началом введения препарата необходимо установить чувствительность микроорганизмов к ванкомицину. Длительное применение ванкомицина может привести к появлению устойчивых штаммов бактерий и развитию суперинфекции. Были описаны единичные случаи псевдомембранозного колита при в/в применении ванкомицина. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: следует соблюдать осторожность при применении ванкомицина в связи с тем, что возможно развитие головокружения, которое может повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Приготовленный для внутривенной инфузии раствор препарата хранить в холодильнике при температуре 2-8°С не более 14 дней или при температуре не выше 25 °С до 24 часов.