Инструкция по применению Ванкомицин-ТФ порошок для приготовления инъекционного раствора 1000мг

Состав на 1 флакон:

Действующее вещество:

Ванкомицина гидрохлорид - 1026 мг в пересчете на ванкомицин - 1000 мг, эквивалентного не менее чем - 1 050 000 ME.

Ванкомицин-ТФ показан для применения у взрослых и детей с рождения по следующим показаниям:

осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции костей и суставов;

внебольничная пневмония;

внутрибольничная пневмония (включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких);

инфекционный эндокардит;

острый бактериальный менингит;

бактериемия, связанная с вышеперечисленными инфекциями.

Ванкомицин-ТФ может применяться для периоперационной профилактики у пациентов с риском развития бактериального эндокардита.

Ванкомицин-ТФ может использоваться внутрь у пациентов всех возрастов для лечения инфекций, вызванных Clostridium difficile.

Для внутривенных инфузий:

Ванкомицин применяется при серьезных или тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе Staphylococcus spp. (включая пенициллиназообразующие и метициллин- резистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы, резистентные к пенициллину); при аллергической реакции на пенициллин; при непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины; при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным препаратам.

эндокардит:

эндокардит, вызванный Streptococcus viridans, Streptococcus bovis (в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами);

эндокардит, вызванный энтерококками (в т.ч. Eterococcus faecalis; только в комбинации с аминогликозидами для лечения);

ранний эндокардит, вызванный Staphylococcus epidermidis, Corynebacterium spp. после протезирования клапана (в комбинации с рифампицином, аминогликозидами или с обоими антибиотиками);

профилактика бактериального эндокардита у пациентов с реакциями гиперчувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда и заболеваниями клапанов сердца (перед стоматологическими и хирургическими процедурами).

сепсис;

инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит);

инфекции центральной нервной системы (в том числе менингит);

инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии, абсцесс легкого);

осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Для приема внутрь:

псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile;

энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.

Способ применения и дозы:

Ванкомицин не предназначен для внутримышечных и внутривенных болюсных (струйных) инъекций! Применяется внутривенно инфузионно или внутрь!

При внутривенном (в/в) введении ванкомицина рекомендуемая концентрация составляет не более 5 мг/мл и скорость введения не более 10 мг/мин. Пациентам, которым показано ограничение потребления жидкости, может применяться концентрация до 10 мг/мл и скорость введения не превышающая 10 мг/мин. Однако в случае применения таких концентраций возрастает вероятность развития побочных явлений, связанных с инфузией.

Взрослым и детям старше 12 лет с нормальной функцией почек препарат следует вводить в/в по 2000 мг в сутки (по 500 мг каждые 6 ч или по 1000 мг каждые 12 ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин. Возраст, наличие ожирения у пациента могут потребовать изменения обычной дозы на основании определения концентрации ванкомицина в сыворотке крови. Максимальная разовая доза - 1000 мг, максимальная суточная доза - 2000 мг.

Детям от 1 месяца до 12 лет препарат следует вводить в/в по 10 мг/кг каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин.

Для новорожденных начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели жизни. Начиная со второй недели жизни - по 10 мг/кг каждые 8 ч до достижения возраста одного месяца. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. При назначении новорожденным требуется постоянный мониторинг за концентрацией ванкомицина в сыворотке крови. Максимальная разовая доза для новорожденных составляет 15 мг/кг массы тела.

Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать 2,5-5 мг/мл.

Суточная доза для ребенка не должна быть выше суточной дозы для взрослого (2000 мг). Периоперационная профилактика бактериального эндокардита во всех возрастных группах: рекомендуемая доза - начальная доза 15 мг/кг перед проведением анестезии. В зависимости от продолжительности операции может потребоваться вторая доза ванкомицина.

Продолжительность терапии:

Продолжительность лечения зависит от типа и тяжести инфекции и индивидуального клинического ответа. Рекомендуемая продолжительность терапии представлена в таблице ниже:

*продолжайте введение до тех пор, пока не пройдет необходимость в санации раны, до клинического улучшения состояния пациента и отсутствия повышенной температуры в течение 48-72 часов;

**для лечения инфекций протезированных суставов следует рассмотреть более длительные курсы лечения пероральным препаратом;

***продолжительность лечения и потребность в комбинированной терапии зависят от типа клапана и микроорганизма.

Пациентам с нарушением функции почек необходимо индивидуально подбирать дозу. С целью подбора дозы ванкомицина для этой группы пациентов можно использовать клиренс креатинина (КК) сыворотки. Коррекция может осуществляться путем увеличения интервалов между введениями, либо уменьшения разовой дозы препарата.

Коррекция разовой дозы:

Таблица доз ванкомицина для пациентов с нарушенной функцией почек:

Эту таблицу нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Таким пациентам следует назначать начальную дозу 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1.9 мг/кг/24 ч. При анурии рекомендуется вводить по 1000 мг каждые 7-10 дней.

Коррекция путем увеличения интервалов между введениями:

У пациентов пожилого возраста клиренс ванкомицина ниже, объем распределения больше. У этой категории пациентов подбор дозы целесообразно проводить на основании концентрации ванкомицина в сыворотке крови.

У недоношенных детей и пациентов пожилого возраста в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени целесообразно вводить поддерживающие дозы 250-1000 мг 1 раз в несколько дней: при КК 10-50 мл/мин - 1000 мг каждые 3-7 дней, при КК <10 мл/мин - 1000 мг каждые 7-14 дней. При анурии рекомендуется доза 1000 мг каждые 7-10 дней.

Когда известна только концентрация креатинина (КК) в сыворотке крови, для вычисления клиренса креатинина можно использовать представленную ниже формулу:

Для мужчин: (масса тела (кг)) х (140-возраст (лет)) : 72 х КК в сыворотке крови (мг/100 мл).

Для женщин: полученный результат умножается на 0,85.

Пациенты на гемодиализе: начальная доза (при использовании (high - flux мембраны) составляет 20-25 мкг/кг. Поддерживающие дозы должны вводиться на основании показателей остаточной концентрации препарата в плазме крови (доза корректируется с целью поддержания остаточной концентрации препарата приблизительно 15-20 мкг/мл). Ванкомицин эффективно удаляется при проведении гемодиализа с использованием high - flux мембран (таких как полисульфон). При использовании мембран с нормальной проницаемостью (low - flux мембран) ванкомицин выводится плохо.

Применение при нарушении функций печени:

Коррекция дозы не требуется.

Применение при беременности:

Для достижения терапевтических концентраций ванкомицина в сыворотке крови может потребоваться увеличение дозы.

Применение у пациентов с ожирением:

Исходная доза должна быть индивидуально подобрана в соответствии с общей массой тела.

Мониторинг концентрации ванкомицина:

Частота измерения концентрации Ванкомицина-ТФ в сыворотке крови зависит от клинической ситуации и реакции на лечение и может варьироваться от ежедневной у гемодинамически неустойчивых пациентов до одного раза в неделю у стабильных пациентов, дающих ответ на лечение. У пациентов с нормальной функцией почек концентрацию Ванкомицина-ТФ в сыворотке следует контролировать со второго дня лечения непосредственно перед следующей дозой.

У пациентов на гемодиализе уровень Ванкомицина-ТФ должен быть измерен до начала сеанса гемодиализа.

После применения внутрь следует проводить мониторинг концентрации Ванкомицина-ТФ в сыворотке крови у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.

Терапевтический (минимальный) уровень ванкомицина в крови должен составлять от 10 до 20 мг/л в зависимости от локализации инфекции и чувствительности патогена. Для микроорганизмов с минимальными ингибирующими концентрациями (МИК) >/=1 мг/л рекомендуемые поддерживаемые значения концентрации Ванкомицина-ТФ составляют 15-20 мг/л.

Приготовление раствора для в/в введения:

Раствор лекарственного средства готовят непосредственно перед введением. Для приготовления раствора Ванкомицина-ТФ с концентрацией 50 мг/мл во флакон добавляют необходимый объем воды для инъекций (10 мл во флакон, содержащий 500 мг Ванкомицина-ТФ, и 20 мл во флакон, содержащий 1000 мг).

Восстановленный раствор во флаконе сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при температуре 2-8 °С (холодильник).

Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора!

Приготовленный раствор подлежит дальнейшему разведению в 100 мл (растворы, содержащие 500 мг ванкомицина) или в 200 мл (растворы, содержащие 1000 мг ванкомицина) 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций до концентрации не более 5 мг/мл. Перед инфузией приготовленный раствор для парентерального введения следует проверить визуально на наличие механических примесей и изменение цвета. Концентрация ванкомицина в приготовленных растворах не должна превышать 5 мг/мл.

Разведенный раствор для инфузии сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при температуре 2-8 °С (холодильник).

С микробиологической точки зрения растворы препарата следует применять непосредственно после приготовления, иначе ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.

При приготовлении растворов Ванкомицина-ТФ следует соблюдать стандартные правила асептики.

Режим дозирования и приготовление раствора для приема внутрь:

Ванкомицин может применяться перорально для лечения псевдомембранозного колита вызванного Clostridium difficile, вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита. Внутривенное введение препарата не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний.

Препарат следует применять в следующих дозах: взрослым по 500 мг-2000 мг в 3-4 раза/сут, детям по 40 мг/кг в 3-4 раза/сут. Общая суточная доза не должна превышать 2000 мг. Соответствующую дозу готовят в 30 мл воды и дают пациенту выпить или вводят через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавлять обычные пищевые сиропы.

Продолжительность лечения от 7 до 10 дней. Ванкомицин неэффективен при приеме внутрь в случае других типов инфекций. Приготовленный в воде для инъекций раствор для перорального применения сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 96 часов при температуре 2-8 °С (холодильник).

С микробиологической точки зрения растворы препарата следует применять непосредственно после приготовления, иначе ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.

Гиперчувствительность к гликопептидам, внутримышечное введение.

Фармакодинамика:

Механизм действия:

Ванкомицин представляет собой трициклический гликопептидный антибиотик, который ингибирует синтез клеточной стенки чувствительных бактерий путем связывания с высоким сродством с D-аланил-D-аланиновыми концами предшественников клеточной стенки, замедляет деление микроорганизмов, а также снижает проницаемость клеточной мембраны и синтез рибонуклеиновой кислоты.

Соотношение фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) параметров:

Основным ФК/ФД параметром, определяющим эффективность антибиотика, является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ванкомицина в отношении целевого возбудителя. На основании данных in vitro, данных о применении у животных и ограниченных данных о применении у человека соотношение AUC/МИК равное 400 было установлено как целевое соотношение ФК/ФД параметра для достижения клинической эффективности ванкомицина. Для достижения целевой МИК >1,0 мг/л требуется дозирование в верхнем диапазоне и достижение высокой концентрации в сыворотке крови (15-20 мг/л).

Механизм резистентности:

Приобретенная устойчивость к гликопептидам наиболее характерна для энтерококков и основана на использовании комплексов Van-генов, которые модифицируют D-аланил-D-аланиновую мишень до плохо связывающих ванкомицин D-аланил-D-лактата или D-аланил-D-серина. В некоторых странах наблюдаются растущие случаи резистентности, в частности, для энтерококков. Особенно опасны мультирезистентные штаммы Enterococcus faecium.

Van-гены редко встречаются у Staphylococcus aureus, где изменения в структуре клеточной стенки приводят к «промежуточной» восприимчивости, которая чаще всего гетерогенна. Сообщалось также о метициллин-резистентных штаммах стафилококка с пониженной восприимчивостью к ванкомицину. Сниженная восприимчивость или устойчивость к ванкомицину у Staphylococcus недостаточно изучена.

Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсут¬ствует. Возможно развитие перекрестной резистентности к другим гликопептидным анти¬биотикам, таким как тейкопланин. Вторичное развитие резистентности во время терапии встречается редко.

Синергическое действие:

Комбинация ванкомицина с аминогликозидами обладает синергизмом в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Enterococcus spp., Streptococcus spp. (за исключением принадлежащих серогруппе D). Комбинация ванкомицина с цефалоспоринами оказывает синергическое действие на некоторые устойчивые к оксациллину штаммы Staphylococcus epidermidis. Комбинация ванкомицина с рифампицином также оказывает синергическое действие на Staphylococcus epidermidis и оказывает частичный синергический эффект против некоторых штаммов Staphylococcus aureus. Поскольку ванкомицин в комбинации с цефалоспоринами может оказывать антагонистическое действие на некоторые штаммы Staphylococcus epidermidis, а в сочетании с рифампицином на некоторые штаммы Staphylococcus aureus, рекомендуется предварительная проверка на синергизм.

Необходимо собирать образцы бактериальных культур, чтобы выделить и идентифицировать возбудителей и определить их чувствительность к ванкомицину.

Антимикробный спектр:

Ванкомицин активен в отношении грамположительных бактерий, таких как стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки и клостридии. Грамотрицательные бактерии устойчивы к ванкомицину. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что применение конкретного лекарственного средства, по крайней мере, при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК):

¹S. aureus при МИК ванкомицина 2 мг/л находится на границе распределения дикого типа и может наблюдаться нарушение клинического ответа.

К ванкомицину чувствительны грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, мецитиллин-резистентный Staphylococcus aureus, коагулазонегативные Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp., Clostridium spp., за исключением Clostridium innocuum, Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp.

Приобретенная резистентность возможна для Enterococcus faecium.

Устойчивы к ванкомицину все виды грамотрицательных бактерий, а также грамположительные: Erysipelothrix rhusiopathiae, гетероферментативные Lactobacillus, Leuconostoc spp., Pediococcus spp., Clostridium innocuum.

Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий и грибов.

Фармакокинетика:

Всасывание:

У пациентов с нормальной функцией почек внутривенная инфузия 1 г ванкомицина (15 мг/кг) в течение 60 минут дает приблизительные средние концентрации в плазме 50-60 мг/л сразу, 20-25 мг/л в течение 2 часов и 5-10 мг/л в течение 11 часов после инфузии. Плазменные концентрации, полученные после нескольких доз, аналогичны уровням, достигаемым после однократной дозы.

Если ванкомицин вводят во время перитонеального диализа внутрибрюшинно, приблизительно 30-65% подвергается системной абсорбции в течение первых 6 часов. После внутрибрюшинного введения дозы 30 мг/кг сывороточная концентрация составляет примерно 10 мг/л.

Ванкомицин обычно не всасывается при применении внутрь. Однако всасывание может наблюдаться у пациентов с псевдомембранозным колитом, что может привести к накоплению ванкомицина у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью.

Распределение:

Объем распределения ванкомицина составляет около 60л/1,73 м² поверхности тела. Сывороточные концентрации ванкомицина составляют от 10 мг/л до 100 мг/л. Связывание с белками плазмы составляет 30-55%.

Ванкомицин проникает через плаценту в пуповинную кровь. При невоспаленных мозговых оболочках ванкомицин проникает через гематоэнцефалический барьер в малой степени.

Метаболизм и выведение:

Практически не метаболизируется. 75-90% лекарственного средства выводится почками путем клубочковой фильтрации в течение 24 часов. Период полувыведения ванкомицина составляет от 4 до 6 часов у взрослых пациентов с нормальной функцией почек и от 2,2 до 3 часов у детей. Плазменный клиренс составляет 0,058 л/кг/ч, почечный клиренс - 0,048 л/кг/ч. В первые 24 часа после введения около 80% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. При почечной дисфункции выделение ванкомицина замедляется. У пациентов с удаленной почкой период полувыведения вакомицина составляет 7,5 дней. В случае адъювантной терапии из-за наличия ототоксичности должен проводиться мониторинг плазменных концентраций ванкомицина.

Выделение с желчью незначительное (менее 5% от дозы).

Хотя ванкомицин неэффективно выводится гемодиализом или перитонеальным диализом, сообщалось об увеличении клиренса ванкомицина при гемоперфузии и гемофильтрации. После применения внутрь только часть вводимой дозы обнаруживается в моче. Высокие концентрации ванкомицина обнаруживаются в кале (>3100 мг/кг при дозе 2 г/день).

Линейность:

Концентрация ванкомицина обычно увеличивается пропорционально увеличению дозы. Плазменные концентрации при введении нескольких доз аналогичны плазменным концентрациям после введения однократной дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

Ванкомицин выводится в первую очередь путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения ванкомицина увеличивается, а общий клиренс снижается.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика ванкомицина не изменяется.

Для достижения терапевтических концентраций в сыворотке крови у беременных женщин может потребоваться значительное увеличение дозы.

У пациентов с избыточным весом распределение ванкомицина может быть изменено из-за увеличения объема распределения. Почечный клиренс и процент связывания с белками плазмы также могут отклоняться. У данной группы пациентов была зафиксирована повышенная концентрация ванкомицина в сыворотке крови по сравнению с взрослыми здоровыми пациентами мужского пола.

Фармакокинетика ванкомицина демонстрирует широкую индивидуальную вариабельность у новорожденных. После внутривенного введения объем распределения ванкомицина, как и у взрослых, варьируется от 0,38 до 0,97 л/кг, тогда как клиренс составляет от 0,63 до 1,4 мл/кг/мин. Период полувыведения варьируется от 3,5 до 10 часов.

У младенцев и детей старшего возраста объем распределения составляет 0,26-1,05 л/кг, а клиренс колеблется между 0,33-1,87 мл/кг/мин.

Ванкомицин-ТФ нельзя вводить внутримышечно из-за риска развития некроза в месте введения!

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными со слишком быстрой внутривенной инфузией ванкомицина, являются флебит, псевдоаллергические реакции и приливы крови к верхней части тела (синдром «красной шеи»).

При приеме внутрь всасывание ванкомицина из желудочно-кишечного тракта незначительно. Однако при выраженном воспалении слизистой оболочки кишечника, особенно в сочетании с почечной недостаточностью, могут наблюдаться побочные реакции, возникающие при парентеральном введении ванкомицина.

Ниже приведен список побочных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. При указании частоты использованы следующие категории: очень часто (>/=1/10), часто (>/=1/100, <1/10), нечасто (>/=1/1 000, <1/100), редко (>/=1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко - обратимая нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко - реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто - временная или постоянная потеря слуха; редко - вертиго, шум в ушах, головокружение.

Нарушения со стороны сердца:

очень редко - остановка сердца.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - снижение артериального давления; редко - васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - одышка, стридор.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта:

редко - тошнота; очень редко - псевдомембранозный энтероколит; частота неизвестна - рвота, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - синдром «красного человека», экзантема, воспаление слизистой оболочки, зуд, крапивница; очень редко - эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, линейный IgA-зависимый буллезный дерматоз; частота неизвестна - эозинофилия и системные симптомы (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - почечная недостаточность, проявляющаяся в основном увеличением сывороточного креатинина и сывороточной мочевины; редко - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность; частота неизвестна - острый тубулярный некроз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто - флебит, покраснение верхней части тела и лица; редко - лихорадка, тремор, боль и спазм мышц грудной клетки и спины.

Описание отдельных нежелательных реакций:

В результате быстрого введения лекарственного средства могут отмечаться постинфузионные реакции: анафилактоидные и анафилактические реакции, включая бронхообструктивный синдром. После прекращения инфузии подобные реакции обычно исчезают в течение от 20 минут до 2 часов. Ванкомицин-ТФ следует вводить медленно.

Обратимая нейтропения обычно начинается через неделю или более после начала внутривенной терапии или после общей дозы более 25 г.

Звон в ушах может предшествовать началу снижения слуха, поэтому его следует рассматривать как показание к прекращению терапии ванкомицином.

Ототоксичность в основном регистрировалась у пациентов, получавших высокие дозы, или у пациентов с одновременным лечением другими ототоксичными лекарственными средствами, такими как аминогликозиды, или тех, у кого было ранее существующее снижение функции почек или слуха.

Если подозревается буллезное нарушение со стороны кожи, применение Ванкомицина-ТФ следует прекратить и провести специализированную дерматологическую оценку.

Дети:

Профиль безопасности у детей и взрослых, как правило, согласуется. Нефротоксичность была описана у детей обычно в связи с одновременным приемом других нефротоксичных лекарственных средств, таких как аминогликозиды.

Сообщение о нежелательных реакциях:

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях при применении Ванкомицина-ТФ через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных средств.

Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.

Лечение: лекарственное средство отменяют или снижают его дозу. Проводят симптоматическую терапию. Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций Ванкомицина-ТФ. Для быстрого удаления избытка Ванкомицина-ТФ из организма гемофильтрация является более эффективной, чем гемодиализ.

При одновременном применении Ванкомицина-ТФ и других потенциально нейротоксичных и/или нефротоксичных лекарственных средств (этакриновая кислота, аминогликозидные антибиотики, цисплатин, амфотерицин В, бацитрацин, полимиксин В, колистин, виомицин) возможно взаимное усиление токсического действия, что требует тщательного наблюдения за возможным развитием данных симптомов. Существует повышенный риск удлинения нервно-мышечной блокады при одновременном применении с миорелаксантами. Не рекомендуется одновременное применение Ванкомицина-ТФ с ототоксичными лекарственными средствами в связи с возможным усилением ототоксического эффекта.

При одновременном применении Ванкомицина-ТФ с антигистаминными лекарственными средствами последние могут маскировать симптомы ототоксического действия Ванкомицина-ТФ (шум в ушах, головокружение).

При одновременном назначении Ванкомицина-ТФ и средств для анестезии увеличивается риск возникновения артериальной гипотензии, эритемы, крапивницы, зуда, а также возможно развитие анафилактоидных реакций. Ванкомицин-ТФ может усилить миокардиальную депрессию, вызванную анестетиком. Во время анестезии должен применяться достаточно разведенный раствор, который должен вводиться медленно под постоянным мониторным контролем сердечной деятельности.

При пероральном применении лекарственного средства Ванкомицин-ТФ следует избегать одновременного приема лекарственных средств, замедляющих моторику кишечника, и пересмотреть применение ингибитора протонной помпы.

Фармацевтическая несовместимость:

Раствор Ванкомицина-ТФ имеет низкий pH, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.

Внутривенное применение:

Ванкомицин-ТФ рекомендуется применять только в условиях стационара. Из-за болезненности инъекций и возможного развития некроза тканей в месте введения Ванкомицин-ТФ нельзя вводить внутримышечно и внутривенно болюсно!

Реакции гиперчувствительности:

При применении Ванкомицина-ТФ возможны серьезные и иногда смертельные реакции гиперчувствительности. В случае реакций гиперчувствительности лечение Ванкомицином-ТФ необходимо немедленно прекратить и предпринять соответствующие экстренные меры.

У пациентов, получающих Ванкомицин-ТФ в течение длительного времени или одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать нейтропению или агранулоцитоз, количество лейкоцитов следует контролировать через регулярные промежутки времени. У всех пациентов, получающих Ванкомицин-ТФ, должна контролироваться картина периферической крови, общий анализ мочи, показатели функции печени и почек. Ванкомицин-ТФ следует использовать с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку может возникнуть перекрестная гиперчувствительность, включая анафилактический шок.

Антибактериальная активность:

Спектр антибактериальной активности Ванкомицина-ТФ ограничен грамположительными микроорганизмами. Поэтому он обычно не используется в качестве монотерапии для лечения некоторых видов инфекций, кроме заболеваний, вызванных бактериями с установленной к ванкомицину чувствительностью.

При назначении Ванкомицина-ТФ необходимо учитывать бактериальный спектр чувствительности, профиль безопасности и пригодность стандартной антибактериальной терапии для лечения каждого конкретного пациента.

Ототоксичность:

Сообщалось о случаях возникновения временной или постоянной потери слуха у пациентов с предшествующей глухотой, которые получали высокие дозы ванкомицина внутривенно или которые получали сопутствующее лечение другими ототоксичными лекарственными средствами, такими как аминогликозиды. Применения Ванкомицина-ТФ также следует избегать у пациентов с потерей слуха в анамнезе. Глухоте может предшествовать ощущение постоянного шума в ушах. Чтобы снизить риск ототоксичности, необходимо периодически контролировать уровень Ванкомицина-ТФ в крови и тестировать слуховую функцию.

Пожилые пациенты особенно восприимчивы к повреждению слуха. Мониторинг вестибулярной и слуховой функции у пожилых людей должен проводиться во время и после лечения. Следует избегать одновременного или последовательного использования с Ванкомицином-ТФ других ототоксичных препаратов.

Реакции, связанные с инфузиями:

Быстрое (болюсное) введение в течение нескольких минут может провоцировать гипотензию (включая шок и, редко, остановку сердца), гистаминоподобные реакции и макулопапулезную или эритематозную сыпь (синдром «красного человека», или синдром «красной шеи»), Ванкомицин-ТФ следует медленно вводить в виде раствора с концентрацией от 2,5 до 5,0 мг/мл со скоростью не более 10 мг/мин в течение не менее 60 минут, чтобы избежать неблагоприятных инфузионных реакций. Прекращение инфузии Ванкомицина-ТФ обычно приводит к быстрому нивелированию этих реакций.

Частота связанных с инфузией реакций (гипотония, гиперемия, эритема, крапивница и зуд) увеличивается при одновременном введении анестетиков. Данный эффект может быть уменьшен путем введения Ванкомицина-ТФ инфузионно в течение не менее 60 минут перед анестезией.

Тяжелые буллезные реакции:

При применении Ванкомицина-ТФ может возникнуть синдром Стивенса-Джонсона (ССД). Если присутствуют симптомы или признаки ССД (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или повреждениями слизистой оболочки), лечение Ванкомицином-ТФ следует немедленно прекратить и провести специализированную дерматологическую оценку.

Реакции в месте введения лекарственного средства:

При внутривенном введении Ванкомицина-ТФ может возникнуть боль или развиться тромбофлебит. Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть уменьшена за счет правильного разведения исходного раствора и чередования мест введения лекарственного средства.

Эффективность и безопасность Ванкомицина-ТФ не установлена для интратекального, интралюмбального и интравентрикулярного путей введения.

Ванкомицин-ТФ нельзя вводить внутримышечно из-за риска развития некроза в месте введения!

Нефротоксичность:

Ванкомицин-ТФ следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, включая анурию, поскольку при длительном применении возможно развитие токсических эффектов. Риск токсичности увеличивается при применении больших доз Ванкомицина-ТФ или длительной терапии.

Регулярный мониторинг уровня Ванкомицина-ТФ в крови и контроль функции почек обязателен при терапии большими дозами и длительном применении, особенно у пациентов с почечной дисфункцией и нарушениями слуха, а также при одновременном введении нефротоксичных или ототоксичных лекарственных средств.

Применение у детей:

Безопасность применения больших доз Ванкомицина-ТФ у детей недостаточно изучена. Рекомендуемые дозы для детей, особенно в возрасте до 12 лет, могут привести к субтерапевтическим уровням ванкомицина. Применение доз, превышающих 60 мг/кг/день, не рекомендуется.

Ванкомицин-ТФ с особой осторожностью следует использовать у грудных детей из-за наличия у них почечной незрелости и возможного повышения концентрации ванкомицина в сыворотке крови. Поэтому следует осуществлять постоянный мониторинг концентрации Ванкомицина-ТФ в крови данной группы пациентов. Одновременное введение Ванкомицина-ТФ и анестетиков может сопровождаться эритемой и гистаминоподобной реакцией. Сопутствующее применение с нефротоксичными лекарственными средствами, такими как аминогликозидные антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства (например, ибупрофен) или амфотерицин В, связано с повышенным риском нефротоксичности. Необходим постоянный мониторинг концентрации Ванкомицина-ТФ в сыворотке крови и контроль функции почек.

Применение у пациентов пожилого возраста:

Уменьшение скорости клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышенным концентрациям ванкомицина в сыворотке крови, если доза не регулируется соответствующим образом.

Псевдомембранозный энтероколит:

В случае тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать возможность возникновения псевдомембранозного энтероколита, который может угрожать жизни. Антидиарейные лекарственные средства не должны применяться.

Суперинфекция:

Длительное применение Ванкомицина-ТФ может привести к увеличению количества нечувствительных микроорганизмов. Если суперинфекция возникает в процессе лечения, необходимо применить соответствующие меры.

Пероральное применение:

Ванкомицин-ТФ можно назначать перорально только для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Проведение специфических тестов на колонизацию или токсин Clostridium difficile не рекомендуется у детей до 1 года из-за частой бессимптомной колонизации, за исключением детей с выраженной диареей при наличии факторов риска копростаза (болезнь Гиршпрунга, оперированная атрезия заднего прохода или другие тяжелые нарушения моторики). Во всех случаях необходимо проводить поиск альтернативной этиологии. Этиологический диагноз энтероколита, вызванного Clostridium difficile, требует подтверждения.

Нефротоксичность:

При лечении пациентов с почечной дисфункцией или пациентов, получающих сопутствующую терапию аминогликозидами или другими нефротоксичными лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Ототоксичность:

Для минимизации риска ототоксичности у пациентов с изменениями слуха или тех, кто получает сопутствующую терапию ототоксичными лекарственными средствами, такими как аминогликозиды, рекомендуется контролировать слуховую функцию.

Взаимодействие с лекарственными антиперистальтическими средствами и ингибиторами протонной помпы:

Следует избегать использования лекарственных средств, уменьшающих перистальтику кишечника, а применение ингибитора протонной помпы следует пересмотреть.

Развитие резистентности:

Применение ванкомицина перорально увеличивает вероятность появления ванкомицин-резистентных популяций энтерококков в желудочно-кишечном тракте. Поэтому применять Ванкомицин-ТФ перорально рекомендуется с осторожностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

Не выявлено.

С осторожностью:

Нарушения слуха (в т.ч. в анамнезе), почечная недостаточность, пациенты с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной аллергии), беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Применение Ванкомицина-ТФ во время беременности возможно только по жизненным показаниям в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения лекарственного средства в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на период лечения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.