Инструкция по применению Ванкомицин-Тева лиофилизат для инъекций 500мг

Действующее вещество: Ванкомицина гидрохлорид* 476 мг или 952 мг в пересчете на Ванкомицин 500 мг (эквивалентно 500000 МЕ) или 1000 мг (эквивалентно 1000000 МЕ). *Расчет исходя из активности ванкомицина гидрохлорида 1050 МЕ/мг.

Ванкомицин применяется при серьезных или тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе Staphylococcus spp. (включая пенициллиназаобразующие и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp., (включая штаммы, резистентные к пенициллину); при аллергической реакции на пенициллин; при непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибактериальными препаратами, включая пенициллины или цефалоспорины; при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным препаратам: •эндокардит, вызванный Streptococcu spp. группы viridans, Streptococcus bovis (монотерапия, комбинированная терапия с аминогликозидами); эндокардит, вызванный Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis, в качестве комбинированной терапии с аминогликозидами для лечения); ранний эндокардит, вызванный Staphylococcus epidermidis или diphtheroids, после протезирования клапана (в комбинации с рифампицином, аминогликозидами/обоими антибиотиками); •сепсис; •инфекции костей (остеомиелит) и суставов; •инфекции нижних дыхательных путей (пневмония); •инфекции кожи и мягких тканей; •инфекции центральной нервнойсистемы (менингит).

Для в/в инфузий. Нельзя вводить внутримышечно (в/м) или в/в болюсно (струйно). Скорость введения не более 10 мг/мин. Продолжительность введения в течение не менее 60 минут. Рекомендуемая концентрация составляет не более 5 мг/мл. Пациентам, которым показано ограничение потребления жидкости, может применяться концентрация до 10 мг/мл и скорость введения не превышающая 10 мг/мин. Однако в случае применения таких концентраций возрастает вероятность развития побочных явлений, связанных с инфузией. Взрослые и дети старше 12 лет (с нормальной функцией почек): По 500 мг каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч. Максимальная суточная доза 2 г. Дети в возрасте старше 1 месяца и до 12 лет: По 10 мг/кг в/в каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. Дети в возрасте младше 1 месяца: Начальная доза по 15 мг/кг, а затем 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели жизни и каждые 8 ч в возрасте от 2 недель до одного месяца. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. Максимальная разовая доза для новорожденных составляет 15 мг/кг массы тела, суточная доза для ребенка не должна превышать суточную дозу для взрослого (2,0 г). Рекомендации по дозированию ванкомицина у новорожденных: ВМНБ менее 30 недель, хронологический возраст не более 7 дней, креатинин сыворотки мг/дл - (c), доза 15 мг/кг каждые 24 ч; более 7 дней, креатинин сыворотки (b) не более 1,2 мг/дл, доза 10 мг/кг каждые 12 ч; 30-36 недель, хронологический возраст не более 14 дней, креатинин сыворотки -, доза 10 мг/кг каждые 12 ч; более 14 дней, креатинин сыворотки не более 0,6 мг/дл, доза 10 мг/кг каждые 8 ч; креатинин сыворотки 0,7-1,2 мг/дл, доза 10 мг/кг каждые 12 ч; более 36 недель, хронологический возраст не более 7 дней, креатинин сыворотки -, доза 10 мг/кг каждые 12 ч; хронологический возраст более 7 дней, креатинин сыворотки не более 0,6 мг/дл, доза 10 мг/кг каждые 8 ч; креатинин сыворотки 0,7-1,2 мг/дл, доза 10 мг/кг каждые 12 ч. ВМНБ = возраст с момента начала беременности (возраст внутриутробного развития плюс хронологический возраст). b - если концентрация креатинина в сыворотке крови составляет более 1,2 мг/дл, то применяют начальную дозу 15 мг/кг каждые 24 ч. c- для определения дозы для этих пациентов не используют концентрацию креатинина в сыворотке крови, поскольку этот показатель в данном случае не информативен или из-за отсутствия информации. У таких пациентов целесообразно проводить тщательный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови. Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста. Пациентам с нарушением функции почек необходимо индивидуально подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина (КК). У пожилых пациентов ванкомицин имеет более низкий клиренс и больший объем распределения. У этой группы подбор дозы целесообразно проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке крови. У недоношенных детей и у пожилых пациентов в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови. Дозы ванкомицина для пациентов с нарушенной функцией почек: КК 100 мл/мин, доза ванкомицина 1545 мг/24 ч; КК 90 мл/мин, доза ванкомицина 1390 мг/24 ч; КК 80 мл/мин, доза ванкомицина 1235 мг/24 ч; КК 70 мл/мин, доза ванкомицина 1080 мг/24 ч; КК 60 мл/мин, доза ванкомицина 925 мг/24 ч; КК 50 мл/мин, доза ванкомицина 770 мг/24 ч; КК 40 мл/мин, доза ванкомицина 620 мг/24 ч; КК 30 мл/мин, доза ванкомицина 465 мг/24 ч; КК 20 мл/мин, доза ванкомицина 310 мг/24 ч; КК 10 мл/мин, доза ванкомицина 155 мг/24 ч. Пациентам с анурией лечение начинают с дозы 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций ванкомицина в плазме крови. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации ванкомицина, составляет 1,9 мг/кг/24 ч. Рекомендуемая доза - 1 г в течение 7-10 дней. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью целесообразно вводить поддерживающие дозы 250-1000 мг один раз в несколько дней. КК можно вычислить по формулам: КК для мужчин = масса тела (кг)*(140 - возраст (полных лет))/ 72* концентрация креатинина в сыворотке; КК для женщин = ККмужчин*0,85. Пациентам с ожирением препарат назначается в обычных дозах. Приготовление раствора для в/в введения. В содержимое флакона препарата Ванкомицин-Тева 500 мг добавляют 10 мл, а содержимое флакона препарата Ванкомицин-Тева 1000 мг - 20 мл дистиллированной воды для инъекций для получения восстановленного раствора ванкомицина с концентрацией 50 мг/мл. Восстановленный раствор должен быть прозрачным и свободным от посторонних частиц. Восстановленный раствор может храниться при температуре не более +25 °С в течение 24 ч или при температуре +2 - +8 °С в течение 96 ч. Перед инфузией требуется дальнейшее разведение водного раствора. Восстановленный раствор препарата Ванкомицин-Тева 10 мл (или 20 мл) добавляют к 100 мл (или 200 мл) 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида для получения раствора ванкомицина для инфузий с концентрацией 5 мг/мл. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и свободным от посторонних частиц. Приготовленный раствор препарата Ванкомицин-Тева для в/в инфузии может храниться при температуре не более +25 °С в течение 24 ч или при температуре +2 - +8 °С в течение 96 ч. С микробиологической точки зрения растворы лекарственного препарата должны быть применены немедленно после разведения, если восстановление и разведение произошло в контролируемых и стандартных условиях асептики. Если растворы не используются сразу после приготовления, сроки и условия хранения являются ответственностью пользователя. Перед инфузией приготовленный раствор для в/в введения следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета. Раствор для инфузий применяют после согревания до температуры тела.

Повышенная чувствительность к ванкомицину, неврит слухового нерва, период грудного вскармливания. С осторожностью: Нарушения слуха (в т.ч. в анамнезе), почечная недостаточность, беременность (I,II,III триместр), пациенты с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной аллергии). Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Нет достаточных данных по безопасности применения ванкомицина при беременности. Оценка результатов экспериментальных исследований на животных не выявила влияния ванкомицина на развитие эмбриона, плода и течение беременности. В контролируемых клинических исследованиях ванкомицин вводили в/в беременным женщинам с тяжелой стафилококковой инфекцией. Ванкомицин был обнаружен в пуповинной крови. Случаев нейросенсорной тугоухости или нефротоксичности, связанных с ванкомицином, не было отмечено. Одна девочка, чья мать получала ванкомицин в III триместре беременности, страдала кондуктивной тугоухостью, что не было связано с применением ванкомицина. Поскольку количество пациентов в этом исследовании было ограничено и ванкомицин вводили женщинам только во II и III триместре беременности, то точных данных о влиянии ванкомицина на плод получено не было. Препарат Ванкомицин-Тева следует применять при беременности только в случае крайней необходимости, под контролем концентрации ванкомицина в крови, чтобы минимизировать риск токсического воздействия ванкомицина на плод. Ванкомицин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Ванкомицин-Тева в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Фармакодинамика: Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, выделенным из Amycolatopsis orientalis. Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки. Кроме того, ванкомицин может изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез РНК. Ванкомицин проявляет активность в отношении грамположительных микроорганизмов таких, как Staphylococcus spp., в т.ч. Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus, (в т.ч. метициллинрезистентные гетерогенные штаммы); Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis (ранее как Streptococcus faecalis), Streptococcus bovis, Streptococcus spp. группы viridans, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. пенициллинрезистентные штаммы); Clostridium spp., в т.ч. Clostridium difficile; Corynebacterium spp. К другим микроорганизмам, которые чувствительны к ванкомицину относятся Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Actinomyces spp. и Bacillus spp. Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, Mycobacterium spp. и грибов. Комбинация ванкомицина и аминогликозидов проявляет синергизм in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (не принадлежащих энтерогруппе D), Enterococcus spp., Streptococcus spp. группы viridans. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует. Фармакокинетика. У лиц с нормальной функцией почек многократное внутривенное (в/в) введение 1 г ванкомицина (15 мг/кг) (инфузия в течение 60 минут) создает средние концентрации в плазме крови около 63 мг/л непосредственно после завершения инфузии; через 2 ч после инфузии средние концентрации в плазме крови составляли около 23 мг/л, а через 11 ч после инфузии - около 8 мг/л. Многократные инфузии 500 мг, вводимые в течение 30 минут, создают средние концентрации в плазме крови около 49 мг/л после завершения инфузии; через 2 ч после инфузии средние концентрации в плазме крови составляли около 19 мг/л, а через 6ч - около 10 мг/л. Концентрации в плазме крови при многократном введении аналогичны концентрациям в плазме крови при однократном введении. Средний период полувыведения (Т1/2) ванкомицина из плазмы крови составляет 4-6 ч у взрослых пациентов с нормальной функцией почек. У новорожденных Т1/2 - 6-10 ч, у младенцев - 4 ч, у детей старше 1 года - 2-3 ч. Около 75% введённой дозы ванкомицина выводится почками за счёт клубочковой фильтрации в течение 24 ч. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс - около 0,048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина является достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70-80%. Объём распределения колеблется от 0,3 до 0,43 л/кг. Ванкомицин практически не метаболизируется. При концентрации ванкомицина в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л, 55% ванкомицина обнаруживается в связанном с белком состоянии. В небольших количествах выводится с желчью. После в/в введения ванкомицин обнаруживается в плевральной, перикардиальной, синовиальной жидкостях, в ткани ушка предсердия, а также в моче и в перитонеальной жидкости в концентрациях, подавляющих рост микроорганизмов. Ванкомицин медленно и незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер в норме, но при менингите его концентрация в ликворе достигает бактерицидных значений. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с отсутствующей или удаленной почкой средний Т1/2 составляет 7,5 дней, при хронической почечной недостаточности - 6-10 дней. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пожилых пациентов в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.

Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы: лейкопения, обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции. Нарушения со стороны сердца: остановка сердца. Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, шок, васкулит. Нарупиения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, псевдомембранозный колит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» трансаминаз. Нарушения со стороны органа зрения: преходящее, длительное (до 10 часов) слезотечение. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: преходящая или постоянная потеря слуха, снижение слуха, вертиго, шум в ушах. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, дыхательные шумы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит, доброкачественный (lgА) пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз; лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, проявляющаяся повышением в сыворотке крови концентрации креатинина и азота мочевины, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: флебит, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины, озноб, лекарственная лихорадка, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения. Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у больных могут развиться анафилактоидные реакции (снижение артериального давления, вплоть до шока и остановки сердца, дыхательные шумы, одышка, кожная сыпь, зуд). Быстрое введение препарата также может вызвать синдром «красного человека» (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины). После прекращения инфузии реакции обычно проходят в течение 20 минут, но иногда могут продолжаться до нескольких часов. У ряда больных, получавших ванкомицин, наблюдались симптомы ототоксичности. Они могут быть преходящими и носить постоянный характер. Большинство таких случаев наблюдалось у больных, получавших высокие дозы ванкомицина, с тугоухостью и почечной недостаточностью в анамнезе или у больных, получавших одновременное лечение другими препаратами с возможным развитием ототоксичности, например, аминогликозидами.

Симптомы: усиление выраженности дозозависимых побочных явлений. Лечение: симптоматическая терапия. Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций ванкомицина. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводят к увеличению клиренса ванкомицина.

При одновременном применении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема и анафилактоидные реакции (в т.ч. снижение артериального давления, сыпь, крапивница и зуд). Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед индукцией анестезии может снизить вероятность возникновения этих реакций. Если ванкомицин вводят во время или сразу после операции, при одновременном применении миорелаксантов (например, суксаметония йодид), то их эффекты (нервно-мышечная блокада) могут быть усилены и продлены. При одновременном и/или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин В, аминосалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин. капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, «петлевые» диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота) требуется проведение тщательного контроля за возможным развитием симптомов ототоксичности (шум в ушах, головокружение и снижение слуха) и нефротоксичности (увеличение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, гематурия, протеинурия, сыпь, эозинофилия и эозинофилурия). Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго). Раствор ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами. Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо тщательно промыть инфузионную систему между применениями данных антибиотиков. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию ванкомицина до 5 мг/мл и менее.

Препарат Ванкомицин-Тева следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией. Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным снижением АД и, в редких случаях, остановкой сердца. Прекращение инфузии быстро приводит к купированию инфузионных реакций. Пациентам, получающим в/в препарат Ванкомицин-Тева, должен периодически проводиться анализ картины периферической крови и контроль функции почек. Препарат Ванкомицин-Тева следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью и пожилых пациентов старше 60 лет, поскольку высокие, сохраняющиеся длительное время концентрации ванкомицина в плазме крови могут увеличивать опасность проявления токсического действия препарата (максимальные концентрации не должны превышать 40 мкг/мл, а минимальные - 10 мкг/мл, концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными). Для пациентов с почечной недостаточностью дозы препарата должны подбираться индивидуально. При применении препарата Ванкомицин-Тева могут наблюдаться признаки ототоксичности, как временные, так и постоянные. Обычно ототоксичность наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы препарата, а также у пациентов с нарушением слуха или при одновременном применении других ототоксичных препаратов. При сопутствующей почечной недостаточности риск ототоксичности ванкомицина возрастает. Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть уменьшена за счет правильного разведения исходного раствора и чередования мест введения препарата. Препарат Ванкомицин-Тева противопоказано вводить в/м вследствие развития некроза в месте введения. Перед началом введения препарата необходимо установить чувствительность микроорганизмов к ванкомицину. Длительное применение ванкомицина может привести к появлению устойчивых штаммов бактерий и развитию суперинфекции. Были описаны единичные случаи псевдомембранозного колита при в/в применении ванкомицина. Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, так как были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ванкомицин-Тева в связи с тем, что возможно развитие головокружения, которое может повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.