Капрелса таблетки 100мг

Нерезектабельный местнораспространенный или метастатический медуллярный рак щитовидной железы.

Повышенная чувствительность к вандетанибу или любому из вспомогательных веществ препарата. Врожденный синдром удлинения интервала QT. Интервал QTc более 480мс. Беременность и период грудного вскармливания. Одновременное применение с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QTc и/или вызывающими трепетание/мерцание: препараты мышьяка, цизаприд, эритромицин (внутривенно), торемифен, мизоластин, моксифлоксацин, антиаритмические средства IA и III класса. Возраст до 18 лет. Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30мл/мин). Печеночная недостаточность.

Влияние вандетаниба на фармакокинетику других лекарственных препаратов. Данные in vitro указывают, что вандетаниб является умеренным индуктором изофермента CYP3A4. В связи, с чем следует соблюдать осторожность при применении вандетаниба с субстратами изофермента CYP3A4, особенно эстроген/прогестерон комбинированными препаратами, иммунодепрессантами, такими как циклоспорин или такролимус, или противоопухолевыми препаратами подобно доцетакселу и бортезомибу. При одновременном применении мидазолама (субстрат изофермента CYP3A4) и вандетаниба здоровыми добровольцами концентрация мидазолама не изменялась. Применение вандетаниба с препаратами, выведение которых происходит при участии транспортера Р-гликопротеина (P-gp) (например, дабигатран или дигоксин), может приводить к повышению концентрации этих препаратов в плазме и потребовать пристального клинического и лабораторного наблюдения за состоянием пациента и даже снижения дозы этих препаратов. При одновременном применении дигоксина и вандетаниба здоровыми добровольцами отмечено повышение AUC(0-t) (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) и Cmax (максимальная концентрация) дигоксина на 23% и 29%, соответственно. Рекомендуется проведение соответствующего клинического и лабораторного мониторинга у пациентов, одновременно принимающих дигоксин и вандетаниб. Следует учитывать, что брадикардитический эффект дигоксина может повышать риск удлинения интервала QT при приеме вандетаниба и, развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». При одновременном применении вандетаниба и дигоксина; может потребоваться снижение дозы дигоксина. Вандетаниб, являясь ингибитором транспортера органических катионов (ОСТ2), может замедлять выведение метформина и других субстратов ОСТ2, тем самым повышая их концентрацию. При одновременном применении метформина (субстрат ОСТ2) и вандетаниба здоровыми добровольцами (дикий тип ОСТ2) отмечено повышение AUC(0-t) и Cmax метформина на 74% и 50%, соответственно, а также снижение почечного клиренса метформина на 52%. Может потребоваться более тщательное наблюдение за пациентом и снижение дозы метформина (наблюдение за пациентами, получающими вандетаниб, описано в разделе «Особые указания»). Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику вандетаниба. При одновременном применении омепразола и вандетаниба здоровыми добровольцами отмечено снижение Cmax вандетаниба на 15%, при этом значение AUC(0-t) не изменилось. При одновременном применении ранитидина и вандетаниба значения Cmax и AUC(0-t) вандетаниба не изменялись. При одновременном применении вандетаниба и ранитидина или омепразола коррекция дозы не требуется. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия вандетаниба и мощного ингибитора изофермента CYP3A4, итраконазола. Однако при одновременном применении вандетаниба и итраконазола, и других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, ритонавира и кларитромицина) следует соблюдать осторожность. При одновременном применении вандетаниба и рифампицина, мощного индуктора изофермента CYP3A4 у мужчин, концентрация вандетаниба снижалась на 40%, поэтому следует избегать совместного применения вандетаниба и мощных индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, карбамазепина, фенобарбитала и препаратов зверобоя продырявленного). Лекарственные препараты, способные удлинять интервал QTc: вандетаниб может вызывать удлинение интервала QTc, поэтому его не следует принимать одновременно с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QTc и/или вызывающими трепетание/мерцание: Противопоказано применение с мышьяком, цизапридом, эритромицином (внутривенно), торемифеном, мизоластином, моксифлоксацином, антиаритмическими средствами IA и III класса. Не рекомендовано применение с метадоном, галоперидолом, амисульпридом, хлорпромазином, сульпиридом, зуклопентиксолом, галофантрином, пентамидином и лумефантрином. При отсутствии подходящей альтернативной терапии применение нерекомендуемой комбинации препаратов возможно, если обеспечен мониторинг интервала QTc на ЭКГ, контроль концентрации электролитов, и дополнительный контроль в случае возникновения или усиления диареи. При одновременном применении вандетаниба и ондансетрона наблюдали незначительный аддитивный эффект на удлинение интервала QTc (приблизительно на 10мс), поэтому совместное применение этих препаратов не рекомендуется. В случае применения ондансетрона совместно с вандетанибом требуется тщательный контроль концентрации электролитов в плазме крови и ЭКГ, а также интенсивная терапия любых нарушений. Прием пищи не влияет на концентрацию вандетаниба. Ввиду возможного взаимодействия антагонистов витамина К и химиотерапевтических препаратов, рекомендуется более частый мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).