Инструкция по применению Протехолин капсулы 250мг

Действующее вещество: Урсодезоксихолевая кислота - 250 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный -72,8мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1,6мг, магния стеарат - 0,6мг, оболочка капсулы: титана диоксид (Е171)- 1,92г, желатин - 94,08мг.

Растворение холестериновых камней желчного пузыря; хронические гепатиты различного генеза; алкогольная болезнь печени; неалкогольный стеатогепатит; первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации (симптоматическое лечение); первичный склерозирующий холангит; муковисцидоз (в составе комплексной терапии); дискинезия желчевыводящих путей; билиарный рефлюкс-гастрит.

Таблетки следует принимать регулярно, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Пациентам, которые не могут проглотить таблетки, или с массой тела менее 47 кг, рекомендуется назначать УДХК в форме суспензии. Растворение холестериновых желчных камней. Рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, что соответствует: При массе тела до 60 кг, суточная доза 500 мг; при массе тела 60-80 кг, суточная доза 750 мг; при массе тела 81-100 кг, суточная доза 1000 мг; при массе тела более 100 кг, суточная доза 1250 мг. Для растворения желчных камней обычно требуется от 6 до 24 месяцев. Если после 12 месяцев лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить. Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при ультразвуковом исследовании или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней лечение следует прекратить. Лечение билиарного рефлюкс-гастрита. По 250 мг ежедневно вечером перед сном. Длительность лечения от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости - до 2 лет. Лечение первичного билиарного цирроза. Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 750 мг до 1750 мг (14 ± 2 мг УДХК на 1 кг массы тела). В течение первых 3-х месяцев лечения суточную дозу следует разделить на несколько приёмов. После улучшения функциональных показателей печени можно перейти на однократный приём суточной дозы в вечернее время. Масса тела 47-62 кг, суточная доза 12-16 мг/кг. УДХК: первые 3 месяца/утро, полдень, вечер по 250мг; в последующем -вечер однократный прием 750 мг. Масса тела 63-78 кг, суточная доза 13-16 мг/кг. УДХК: первые 3 месяца/утро, полдень по 250мг, вечер по 500мг; в последующем - вечер однократный прием 1000 мг. Масса тела 79-93 кг, суточная доза 13-16 мг/кг. УДХК: первые 3 месяца/утро 250 мг, полдень, вечер по 500мг; в последующем - вечер однократный прием 1250 мг. Масса тела 94-109 кг, суточная доза 14-16 мг/кг. УДХК: первые 3 месяца/утро, полдень, вечер по 500мг; в последующем -вечер однократный прием 1500 мг. Масса тела более 100 кг, суточная доза - ; УДХК: первые 3 месяца/утро, полдень по 500 мг, вечер 750 мг; в последующем -вечер однократный прием 1750 мг. Применение препарата для лечения первичного билиарного цирроза может продолжаться в течение неограниченного времени. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения клинические симптомы могут ухудшиться, например, может усилиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 250 мг ежедневно, далее следует постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу еженедельно на 250 мг) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования. Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза. Суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приёма. Длительность лечения - 6-12 месяцев и более. Первичный склерозирующий холангит. Суточная доза 12-15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет. Муковисиидоз (в составе комплексной терапии). Суточная доза 20 мг/кг/сут в 2-3 приема, при необходимости в дальнейшем доза может быть увеличена до 30 мг/кг/сут. Масса тела 20-29 кг, суточная масса 17-25 мг/кг, УДХК: утро 250 мг, вечер 250 мг. Масса тела 30-39 кг, суточная масса 19-25 мг/кг, УДХК: утро 250 мг, полдень 250 мг, вечер 250 мг. Масса тела 40-49 кг, суточная масса 20-25 мг/кг, УДХК: утро 250 мг, полдень 250 мг, вечер 500 мг. Масса тела 50-59 кг, суточная масса 21-25 мг/кг, УДХК: утро 250 мг, полдень 500 мг, вечер 500 мг. Масса тела 60-99 кг, суточная масса 22-25 мг/кг, УДХК: утро 500 мг, полдень 500 мг, вечер 500 мг. Масса тела 70-79 кг, суточная масса 22-25 мг/кг, УДХК: утро 500 мг, полдень 500 мг, вечер 750 мг. Масса тела 80-89 кг, суточная масса 22-25 мг/кг, УДХК: утро 750 мг, полдень 750 мг, вечер 750 мг. Масса тела 90-99 кг, суточная масса 23-25 мг/кг, УДХК: утро 750 мг, полдень 750 мг, вечер 750 мг. Масса тела 100-109 кг, суточная масса 23-25 мг/кг, УДХК: утро 750 мг, полдень 750 мг, вечер 1000 мг. Масса тела более 100 кг, УДХК: утро 750 мг, полдень 1000 мг, вечер 1000 мг. Неалкогольный стеатогепатит, алкогольная болезнь печени. Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более. Дискинезия желчевыводящих путей. Средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2-х недель до 2-х месяцев. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.

Гиперчувствительность к компонентам препарата или другим желчным кислотам; рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни; нарушение сократительной способности желчного пузыря (нефункционирующий желчный пузырь); желчно-желудочный свищ; острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника; острый холецистит; острый холангит; эмпиема желчного пузыря; цирроз печени в стадии декомпенсации; выраженная печеночная и/или почечная недостаточность; окклюзия желчевыводящих путей (окклюзия общего желчного или пузырного протоков); частые эпизоды желчной колики; детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы). Педиатрическая популяиия. Неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального тока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей. Детям в возрасте до 3-х лет, а также пациентам, испытывающим затруднения при проглатывании таблеток, рекомендуется применять препараты УДХК в форме суспензии. С осторожностью. Данную лекарственную форму УДХК следует с осторожностью применять у детей в возрасте от 3-х до 4-х лет, поскольку возможно затруднение при проглатывании таблеток. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. По данным исследований на животных, УДХК не оказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии УДХК на фертильность у человека отсутствуют. Беременность. Данные об использовании УДХК у беременных женщин носят ограниченный характер. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности на ранней стадии беременности. Во время беременности препарат использоваться не должен, за исключением тех случаев, когда это явно необходимо. Фертильность. Применение препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно только при использовании надёжных методов контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить вероятную беременность. Грудное вскармливание. Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень УДХК в грудном молоке у женщин очень низок, в связи с чем возникновения побочных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается.

Фармакодинамика. Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипогликемическое и иммуностимулирующее действия. Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными токсичными желчными кислотами, что снижает повреждающее действие желудочного рефлюктата на клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран (гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов ЖКТ) и стабилизировать их, а также снижать восприимчивость мембран к действию цитотоксичных мицелл. Снижая концентрацию токсичных для гепатоцитов желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК способствует устранению внутрипеченочного холестаза. За счет снижения всасывания холестерина в кишечнике, а также подавления синтеза в печени и секреции в желчь уменьшает его концентрацию в желчи; образуя в желчи с холестерином жидкие кристаллы, повышает его растворимость; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом комплексного действия УДХК является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы. Оказывает гипогликемическое действие. Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунные реакции в печени: уменьшает экспрессию антигенов НLА-1 на мембранах гепатоцитов и НLА-2 на холангиоцитах; нормализует естественную киллерную активность лимфоцитов, влияет на количество Т-лимфоцитов, образование интерлейкина-2, уменьшает количество эозинофилов. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных с первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом; снижает риск развития варикозного расширения вен пищевода. УДХК замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов и др.). Педиатрическая популяция. Муковисцидоз (кистозный фиброз). Имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения УДХК детей, страдающих гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (СFАНD). Имеются данные о том, что терапия УДХК способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, при начале терапии на ранних стадиях СFАНD способствует обратному развитию изменений гепатобилиарной системы. В целях оптимизации эффективности лечения терапию УДХК следует начинать как можно раньше после установления диагноза СFАНD. Фармакокинетика. После приема внутрь УДХК быстро всасывается в тощей кишке и проксимальном отделе подвздошной кишки путем пассивной диффузии, а в дистальном отделе подвздошной кишки - за счет активного транспорта. Всасывается приблизительно 60-80 % принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при приеме внутрь 50 мг через 30, 60, 90 мин - 3,8, 5,5 и 3,7 ммоль/л, соответственно. Сmах достигается через 1-3 ч. Связь с белками плазмы высокая - до 96-99 %. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48 % от общего количества желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи. После всасывания УДХК почти полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60 % УДХК. Незначительное количество не всосавшейся урсодезоксихолевой кислоты поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование) с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислоты. Образующаяся литохолевая кислота гепатотоксична; у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. Литохолевая кислота частично всасывается в толстой кишке, сульфатируется в печени, за счет чего она обезвреживается еще до того, как происходит ее экскреция в желчь, и выводится из организма с калом в виде сульфолитохолилглицинового и сульфолитохолилтауринового конъюгата. Период полувыведения (Т1/2) УДХК составляет от 3,5 до 5,8 дней. В зависимости от суточной дозы, типа заболевания и состояния печени, в желчи накапливается большее или меньшее количество УДХК (при этом наблюдается относительное снижение содержания других, более липофильных желчных кислот).

Оценка нежелательных явлений основана на следующей классификации: очень часто (>1/10); часто (>1/100 - <1/10); нечасто (>1/1000 - <1/100); редко (>1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: в клинических исследованиях на фоне лечения УДХК часто наблюдались неоформленный стул или диарея. При лечении первичного билиарного цирроза очень редко наблюдались острые боли в правой верхней части живота (область желчного пузыря). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: в очень редких случаях на фоне лечения УДХК может произойти кальцинирование желчных камней. При лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза в очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая регрессирует после отмены препарата. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: в очень редких случаях могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе крапивница.

В случае передозировки возможна диарея. Развитие других симптомов передозировки маловероятны, поскольку с увеличением дозы УДХК ее абсорбция снижается, а выведение с каловыми массами увеличивается. Специфическое лечение не требуется. Последствия диареи лечатся симптоматически (восстановление водно-электролитного баланса).

Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или алюминия оксид (смектит), снижают абсорбцию УДХК в кишечнике и, соответственно, ее эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема УДХК. УДХК может усиливать всасывание циклоспорина из кишечника (у больных, принимающих циклоспорин, следует контролировать его концентрацию в крови и в случае необходимости корректировать дозу). УДХК может снижать всасывание ципрофлоксацина. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Доказано, что УДХК снижает Сmах и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» блокатора «медленных» кальциевых каналов нитрендипина. В случае одновременного применения с УДХК рекомендуется тщательный мониторинг его эффективности (может потребоваться увеличение его дозы). Сообщалось о снижении терапевтического эффекта дапсона на фоне приема УДХК. Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что УДХК может индуцировать изоферменты СYРЗА. Тем не менее, результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что УДХК не оказывает выраженного индуцирующего влияния на изофермент СYРЗА. Эстрогены, гиполипидемические лекарственные средства, такие как клофибрат, увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать литолитический эффект УДХК.

Прием препарата должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых 3-х месяцев лечения следует контролировать активность ферментов печени (трансаминазы, щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтранспептидаза) в сыворотке крови каждые 4-е недели, а затем каждые 3-и месяца. Контроль указанных параметров позволяет выявить потенциально возможные нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение. При применении препарата для растворения холестериновых желчных камней. Для того, чтобы оценить эффективность лечения и для своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от их размера, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении «стоя» и «лежа на спине» (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения. Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат применять не следует. При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалось частичное обратное развитие проявлений декомпенсации. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить до 250 мг, а затем постепенно вновь увеличивать, как описано в разделе «Способ применения и дозы». При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Длительное назначение высоких доз УДХК (28-30 мг/кг/сут) этим пациентам может привести к развитию серьезных побочных явлений. У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение. Женщины детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить вероятную беременность. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами или же это влияние минимальное.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.