Инструкция по применению Диферелин лиофилизат для инъекций 11,25мг

Активный компонент: трипторелина памоат, в пересчете на трипторелин 11,25 мг. Вспомогательные компоненты: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот 250,0 мг; маннитол 85,0 мг; кармеллоза натрия (натрий карбоксиметилцеллюлоза) 30,0 мг; полисорбат-80 2,0 мг.

Рак предстательной железы: лечение местнораспространенного рака предстательной железы в монотерапии или в качестве адъювантного средства на фоне лучевой терапии; лечение метастатического рака предстательной железы; генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I - IV); преждевременное половое созревание центрального генеза (начало у девочек до 8 лет и у мальчиков до 10 лет).

Препарат вводят только внутримышечно. Рак предстательной железы. Препарат Диферелин вводится внутримышечно или подкожно в дозе 11,25 мг каждые 3 месяца. У пациентов с метастатическим кастрат-резистентным раком предстательной железы хирургически некастрированным, получающих терапию трипторелином и подходящими для данной терапии, андрогенными биосинтетическими ингибиторами, терапия трипторелином должна быть продолжена. При лечении в комбинации с лучевой терапией длительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее краткосрочной антиандрогенной терапии (6 месяцев). Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии. Преждевременное половое созревание. Дети с массой тела более 20 кг: препарат вводится внутримышечно в дозе 11,25 мг каждые 3 месяца. Терапия у девочек и у мальчиков должна быть прекращена при достижении физиологического пубертатного возраста. Не рекомендуется продолжать лечение у девочек с костным возрастом, соответствующим 12-летнему физиологическому возрасту. Существует ограниченное количество данных, доступных для определения момента прекращения терапии у мальчиков, основываясь на костном возрасте, однако, рекомендуется прекратить терапию у мальчиков с костным возрастом, соответствующим физиологическому возрасту 13-14 лет. Эндометриоз. Препарат Диферелин® вводится внутримышечно в дозе 11,25 мг каждые 3 месяца. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от изначальной степени тяжести эндометриоза и клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении хотя бы Зх месяцев и не более 6-ти месяцев. Не рекомендуется непрерывный последующий курс лечения трипторелином или любыми другими аналогами ГНРГ. Применение у особых категорий пациентов. Коррекции дозы у пожилых пациентов и при нарушении функции почек не требуется. Правила приготовления суспензии. Лиофилизат должен быть восстановлен при помощи прилагаемого растворителя непосредственно перед проведением инъекции путем аккуратного взбалтывания флакона до получения молочно-белой суспензии (перед проведением инъекции следует внимательно прочитать инструкцию). Место для инъекции: для Женщин и Детей ягодичная мышца (внутримышечное введение; для Мужчин: ягодичная мышца (внутримышечное введение) или стенка живота или боковая поверхность бедра (подкожное введение). В комплект входит три иглы, ТОЛЬКО ДВЕ из них используется для проведения инъекции: Игла 1: длинная игла (38 мм) без защитного устройства, используемая для восстановления суспензии во всех случаях. Игла 2: длинная игла (38 мм) с защитным устройством, используемая для внутримышечной инъекции (Мужчины, Женщины, Дети). Игла 3: короткая игла (25 мм) с защитным устройством, используемая для подкожной инъекции (только мужчины). После восстановления препарат должен быть введен незамедлительно внутримышечно или подкожно в вышеуказанное место во избежание осаждения приготовленной инъекции.

Повышенная чувствительность к препарату Диферелин, его компонентам, растворителю или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона. У мужчин - состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии. У женщин беременность, период грудного вскармливания. У детей при преждевременном половом созревании - подростковый возраст (у мальчиков старше 13 лет, у девочек - старше 12 лет). С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. У пациентов с остеопорозом и при высоком риске его развития. У женщин с синдромом поликистозных яичников. У пациентов с депрессией. При проведении долговременной андрогенной депривации у пациентов с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью, или у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QT или лекарственные препараты, которые могут вызвать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии; при проведении андрогенной депривации у мужчин с высоким риском развития метаболических нарушений или сердечно-сосудистых заболеваний; у детей с преждевременным половым созреванием центрального генеза с прогрессирующей опухолью гипофиза.

Фармакодинамика. Противоопухолевое средство, гонадотропин - рилизинг гормона аналог. Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции тестикул и яичников. В начальном периоде применения трипторелина временно повышается концентрация лютеинизирующего гормона (ЛГ) фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин («вспышка») и эстрадиола у женщин. Длительное применение трипторелина снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к снижению концентрации тестостерона (до показателей, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и снижению концентрации эстрадиола (до показателей, соответствующих состоянию постовариэктомии) - примерно к 20 дню после первой инъекции, далее она остается неизменной на протяжении всего периода введения препарата. Эндометриоз. Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий. Преждевременное половое созревание. Ингибирование трипторелином гипофизарной гонадотропной гиперфункции при преждевременном половом созревании, как у девочек, так и у мальчиков проявляется в виде подавления секреции эстрадиола или тестостерона, снижения пика ЛГ и улучшения соотношения костного возраста и календарного возраста. Фармакокинетика. При внутримышечном введении препарата Диферелин в дозе 11,25 мг максимальная концентрация трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 часа после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90 дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно от 0,04 до 0,05 нг/мл при лечении эндометриоза и около 0,1 нг/мл при лечении рака предстательной железы). Фармакокинетические свойства препарата Диферелин® в дозе 11,25 мг при подкожном введении схожи с таковыми при внутримышечном введении препарата: пик концентрации трипторелина в плазме крови после введения препарата достигается быстро (Cmах определяется в диапазоне 2.0 - 4.5 ч, независимо от того какой был путь введения: внутримышечный или подкожный), и, далее трипторелин непрерывно высвобождается весь период, вплоть до 91-го дня. Через 3 месяца после подкожного или внутримышечного введения остаточные концентрации трипторелина (Cmin) были схожими: 0.062 нг/мл при подкожном введении и 0.032-0.063 нг/мл при внутримышечном введении. В начальном периоде применения трипторелина временно повышается концентрация лютеинизирующего гормона (ЛГ) и=фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин («вспышка») и эстрадиола у женщин. Исследования на животных позволили предположить о наличии также другого механизма действия: прямого влияния на половые железы путем снижения чувствительности периферических рецепторов к ГнРГ. Рак предстательной железы. В начальном периоде применение трипторелина может привести к временному повышению концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а также к повышению концентрации тестостерона в плазме крови (внезапное обострение болезни - «вспышка»). При длительном применении трипторелина, приблизительно на 2-3 неделе после начала терапии, снижается концентрация ЛГ и ФСГ, что приводит к снижению тестостерона в плазме крови до показателей, соответствующих состоянию после хирургической кастрациЭндометриоз. Непретрипторелина

Побочные эффекты у мужчин: «приливы» и снижение либидо, иммунно-алергические реакции (редко) и реакций в месте введения (< 5%). Частота нежелательных реакций: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000). Инфекционн ые и паразитарные заболевания: редко ринофарингит. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто тромбоцитоз. Со стороны иммунной системы: часто гиперчувствительность, редко анафилктические реакции. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто анорексия, подагра, сахарный диабет, повышение аппетита, гиперлипидемия. Нарушения психики: очень часто снижение либидо; часто депрессия, изменения настроения, потеря либидо; нечасто бессонница, раздражительность; редко спутанность сознания, снижение активности, эйфория, чувство тревоги. Со стороны нервной системы: парестезии в нижних конечностях, головокружение, головная боль; редко ухудшение памяти. Со стороны органа зрения: нечасто нарушение зрения; редко неприятные ощущения в глазах, зрительные расстройства. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто звон в ушах, Вертиго. Со стороны сердца: нечасто усиление сердцебиения. Со стороны сосудов: очень часто «Приливы» жара; часто повышение артериального давления; редко снижение артериального давления. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто диспноэ, носовое кровотечение; редко ортопноэ. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто боль в животе, запор, диарея, рвота; редко метеоризм, дисгевзия, флатуленция. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто гипергидроз; нечасто акне, алопеция. эритема, зуд, сыпь, крапивница; редко волдыри, пурпура. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто боль в спине; часто костномышечная боль, боль в конечностях; нечасто артралгия, мышечные судороги, мышечная слабость,миалгия; редко скованность суставов, припухание суставов, скованность мышц и суставов, остеоартрит. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто ноктурия, задержка мочи. Со стороны половых органов и грудной железы: очень часто эректильная дисфункция, часто тазовая боль; нечасто гинекомастия; боль в грудной железе, атрофия яичек, боль в яичках. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто астения; часто эритема в месте инъекции, воспаление, боль в месте инъекции, отек; нечасто боль, мышечная ригидность, периферический отек, оцепенение, сонливость; редко боль в груди,гриппоподобный синдром, лихорадка, дистазия. Лабораторные иинструментальные данные: повышение веса тела, повышение активности аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), увеличение концентрации креатинина, мочевины в крови, повышение активности гаммаглутаминтрансферазы (ГГТ). Трипторелин вызывает кратковременное повышение концентрации циркулирующего тестостерона в течение первой недели после первой инъекции. В связи с этим у небольшого процента пациентов (< 5%) может отмечаться временное ухудшение симптомов рака предстательной железы, что обычно проявляется нарушениями со стороны мочевыводящих путей (<2%), усилением боли в связи с метастатическим поражением (5%). Эти симптомы являются преходящими и обычно исчезают через одну-две недели. В единичных случаях отмечалась обструкция мочевых путей, или метастатическая компрессия спинного мозга. Вследствие этого пациенты с метастатическими поражениями спинного мозга и/или обструкцией верхних или нижних мочевыводящих путей должны находиться под более тщательным наблюдением в течение первых нескольких недель после начала терапии. Применение агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы может быть связано с повышением риска потери костной массы, развитием остеопороза и увеличением риска переломов костей. Побочные эффекты у женщин.Снижения концентрации эстрогенов, наиболее частыми побочными эффектами (примерно у 10% женщин и более) были: головная боль, снижение либидо, нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, кровотечения из влагалища, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, боль в области малого таза, боль в животе, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы, повышенное потоотделение, «приливы» и астения, гиперчувствительность, снижение аппетита, задержка жидкости, депрессия, нервозность, нарушения сна, тошнота, боль в животе, чувство дискомфорта в животе, абдоминальное вздутие, сухость слизистой оболочки полости рта, флатуленция. язвенный стоматит, рвота. В начале лечения в период кратковременного увеличения концентрации эстрадиола в плазме крови очень часто (> 10%) могут отмечаться симптомы эндометриоза, включающие боль в области малого таза и дисменорею. Эти симптомы являются преходящими и, как правило, исчезают через 1-2 недели. Маточные кровотечения, включая меноррагии, метроррагии могут возникнуть в течение одного месяца после первой инъекции. Побочные эффекты у детей. Частота нежелательных реакций представлены с частотой «неизвестно: гиперчувствительность, ожирение, депрессия, изменение настроения, нервозность, головная боль, нечеткость зрения, «Приливы» жара, рвота, боль в животе дискомфорт в животе, ангионевротический отек, сыпь, крапивница, миалгия, кровотечение из влагалища, маточное кровотечение, эритема в месте инъекции, воспаление, больв месте инъекции, повышение артериального давления, увеличение массы тела. Общие побочные эффекты: сообщалось об увеличении содержания лимфоцитов в крови у пациента с продолжающимся курсом терапии агонистом ГнРГ. Этот вторичный лимфоцитоз имеет отношение к вызываемой ГнРГ кастрации и указывает на то, что половые гормоны вовлечены в инволюцию вилочковой железы.

О случаях передозировки трипторелина не сообщалось. Данные, полученные у животных, позволяют предположить в случае передозировки влияние трипторелина на концентрацию половых гормонов и, как следствие, на репродуктивные органы. При передозировке показано симптоматическое лечение.

Не рекомендуется назначать трипторелин одновременно с препаратами, повышающими концентрацию пролактина в плазме крови, так как данные препараты уменьшают число рецепторов ГнРГ в гипофизе. Рекомендуется принятие специальных мер предосторожности и проведение контроля концентрации половых гормонов в плазме крови при применении трипторелина в комбинации с препаратами, которые влияют на секрецию гипофизом ганадотропинов. Длительная андрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением препарата Диферелин пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные удлинить интервал QT, или лекарственные препараты, которые могут вызвать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, такие как антиаритмические лекарственные препараты (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксицин, нейролептические препараты и т.п.

Лечение препаратом Диферелин необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой внутримышечно суспензии должно быть запротоколировано. Препарат Диферелин® 11.25 мг не вводится внутривенно. Подкожное введение препарата не было изучено у женщин и детей. Пациентам, получающим инъекции трипторелина, может потребоваться коррекция антигипертензивной терапии. Осторожность должна соблюдаться у пациентов, принимающих антикоагулянты, так как возможно развитие гематомы в месте инъекции. Эндометриоз. Перед началом лечения необходимо исключить беременность. На протяжении всего периода лечения, в том числе в течение 3 месяцев с момента последней инъекции, следует использовать негормональные контрацептивные средства. Внутримышечная инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее. Лечение не следует рекомендовать на период более 6 месяцев. Не рекомендуется проводить непрерывный последующий курс лечения трипторелином или любыми другими аналогами ГНРГ. Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем, необходимо определять концентрацию эстрадиола в плазме. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений. Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 5 месяцев после последней инъекции. Учитывая, что менструации должны прекратиться на время терапии трипторелином, пациентка должна быть проинструктирована надлежащим образом о том, что она должна сообщить своему врачу, если регулярные менструации будут сохраняться. Рак предстательной железы. Наиболее выраженный благоприятный эффект терапии трипторелином отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии. На ранней стадии трипторелин, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови. В результате этого во время первых недель терапии может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности, болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер, и при которых следует провести симптоматическую терапию. Как и при применении других агонистов ГнРГ, могут быть выявлены отдельные случаи компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей. При компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей должно быть назначено стандартное лечение данных осложнений и, в экстренных случаях, предполагается проведение орхиэктомии (хирургической кастрации). Необходимо проводить тщательное наблюдение пациентов в течение первых нескольких недель терапии (концентрация тестостерона в плазме крови не должна превышать 1 нг/мл), особенно пациентов с метастатическими поражениями спинного мозга, пациентов с риском компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей. По этой же причине особое внимание должно оказываться в начале лечения пациентам с признаками компрессии спинного мозга, выявленными на предварительном обследовании. Во время начальной фазы терапии следует рассмотреть возможность применения дополнительного назначения анти-андрогенных препаратов для предотвращения начального повышения концентрации тестостерона в плазме крови и ухудшения клинических симптомов. После хирургической кастрации трипторелин не вызывает дальнейшего снижения концентрации тестостерона в плазме крови. Эпидемологические данные показали, что у пациентов во время андрогенной депривационной терапии могут развиваться метаболические нарушения (такие как, нарушение толерантности к глюкозе); повышаться риск сердечнососудистых заболеваний. Однако, проспективные данные не подтвердили связь между лечением агонистами ГнРГ и увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с высоким риском метаболических или сердечно-сосудистых заболеваний должны быть тщательно обследованы до назначения лечения и тщательно наблюдаться во время андрогенной депривационной терапии. В начале терапии может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы. Может быть целесообразным периодически проверять концентрацию тестостерона в плазме крови соответствующим методом, так как она не должна превышать 1 нг/мл. Функция половых желез и гипофиза. Применение трипторелина в терапевтических дозах приводит к супрессии системы «половые железы - гипофиз». Нормальное функционирование половых желез и гипофиза обычно восстанавливается после прекращения терапии. Результаты диагностического теста гонадотропной функции гипофиза, проведенного во время и после прекращения терапии, могут, в связи с этим, быть неверными. Остеопороз. Применение агонистов ГнРГ может вызвать снижение минеральной плотности костей (МПК). Не существует доступных данных о применении тирипторелина у пациентов с установленным остеопорозом или с факторами риска развития остеопороза (например: хроническая алкогольная зависимость; курение; длительная терапия препаратами, снижающими МПК, такими как противосудорожные препараты или глюкокортикостероиды; наличие в анамнезе наследственного остеопороза; недостаточность или нарушение питания, например, анорексия невроза). Учитывая, что снижение МПК более возможно у таких пациентов, лечение трипторелином должно назначаться на индивидуальной основе и может быть начато, только если полученная польза от лечения будет превышать риск. Должна быть рассмотрена возможность дополнительного обследования, чтобы избежать потери МПК. У мужчин длительная андрогенная депривация с применением двусторонней орхиэктомии или с применением аналогов ГнРГ может быть ассоциирована с повышением риска потери костной массы и может привести к остеопорозу и повышению риска перелома костей. Предварительные данные предполагают, что применение бисфосфонатов в комбинации с ГнРГ может снизить потерю МПК. У женщин применение агонистов ГнРГ возможно является причиной снижения МПК в среднем на 1% в месяц за шесть месяцев лечения. Каждые 10% снижения МПК ведут к увеличению риска перелома костей приблизительно в 2-3 раза. У большинства женщин, как предполагают современные данные, МПК восстанавливается после прекращения терапии.Опухоль гипофиза. Редко применение агонистов ГнРГ может выявить наличие ранее не диагностированной гонадотропной аденомы гипофиза. Кровоизлияние в гипофиз характеризуется внезапной головной болью, рвотой, расстройствами зрения и офтальмоплегией. Депрессия. У пациентов, получающих терапию агонистами ГнРГ, таких как трипторелин, существует повышенный риск развития депрессии (которая может быть тяжелой). Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии, и в случае развития депрессии должны получать соответствующую терапию. Пациенты с уже известной депрессией должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии. Удлинение интервала QT. Длительная андрогенная депривация может удлинять интервал QT. Необходимо проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением трипторелина пациентам с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью, или пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT, включая потенциальный риск развития двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии. Преждевременное половое созревание центрального генеза. Применение трипторелина у детей с преждевременным половым созреванием должно проводиться под наблюдением детского эндокринолога или педиатра, или эндокринолога с опытом работы в терапии преждевременного полового созревания. Лечение детей с прогрессирующей опухолью гипофиза должно проводиться после индивидуальной оценки соотношения риск/польза. У девочек начальная стимуляция яичников, приводящая к прекращению выработки эстрогена, может вызвать в первый месяц вагинальное кровотечение легкой или умеренной интенсивности, требующее проведения терапии медроксипрогестероном или ципротероном ацетатом. После окончания лечения происходит развитие пубертатных признаков. Информация о влиянии терапии аналогами ГнРГ на будущую фертильность у пациентов, леченных в детском возрасте, до сих пор ограничена. У большинства девочек регулярные менструации начались в среднем через год после окончания терапии. Преждевременное половое созревание вследствие опухоли или гиперплазии половых желез или надпочечников, или гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание (поражение яичек вследствие интоксикации, наследственная гиперплазия клеток Лейдига) должны быть исключены перед началом терапии. МПК может снижаться во время лечения преждевременного полового созревания агонистами ГнРГ. Однако, после прекращения лечения, дальнейшее наращивание костной массы восстанавливается, и проведенная терапия не сказывается на пике костной массы в конце пубертатного периода. После окончания терапии агонистами ГнРГ возможен эпифизеолиз головки бедренной кости, т.к. низкие концентрации эстрогена во время лечения агонистами ГнРГ ослабляют эпифизарную ростковую пластинку. Увеличение скорости роста после окончания терапии приводит к смещению проксимального эпифиза бедра. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность должна быть исключена до начала терапии препаратом Диферелин. Трипторелин противопоказан во время беременности, поскольку одновременное применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта и отклонениями развития плода. До начала лечения женщины детородного возраста должны быть тщательно обследованы с целью исключения беременности. Во время терапии должны применяться негормональные методы контрацепции до возобновления менструаций. Нет клинических доказательств для предположения причинной связи между приемом трипторелина во время беременности и любыми последующими аномалиями развития плода, течением беременности или исходом беременности. Трипторелин противопоказан в период грудного вскармливания. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. транспортными средствами и механизмами. Однако, способность к управлению транспортными средствами и механизмами может быть снижена в связи с головокружением, сонливостью или нарушением зрения, которые являются возможными побочными эффектами на фоне лечения или следствием основного заболевания. При возникновении вышеуказанных симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

При температуре не выше 25° С в недоступном для детей месте. Условия отпуска из аптек.: по рецепту.