Инструкция по применению Диферелин лиофилизат для инъекций 0,1мг

Активный вещество: трипторелина ацетат, в пересчете на трипторелин 0,1 мг. Вспомогательное вещество: маннитол 10мг

Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами [чМГ (человеческий менопаузальный гонадотропин), чХГ (человеческий хорионический гонадотропин), ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)] в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологиях.

Короткий протокол. Препарат Диферелин 0,1 мг вводят подкожно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10-12 дней. Длинный протокол. Ежедневные подкожные инъекции препарата Диферелин 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 < 50 пг/мл, то есть примерно на 15 день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции препарата Диферелин в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально. Правила приготовления раствора. Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.

Беременность и период грудного вскармливания: необходимо исключить беременность до начала терапии препаратом. Гиперчувствительность к ГнРГ, препарату Диферелин, его компонентам или другим аналогам ГнРГ. С осторожностью препарат следует применять при синдроме поликистозных яичников, депрессии.

Фармакодинамика. Противоопухолевое средство, гонадотропин - рилизинг гормона аналог. Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции, длительное применение препарата Диферелин 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина с последующим подавлением функции яичников. Постоянное применение препарата Диферелин® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина (фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона). Подавление промежуточных эндогенных пиков лютеинизирующего гормона позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и как следствие, повысить вероятность беременности за цикл. Дальнейшие исследования на животных дали основание предположить о наличии другого механизма действия: прямого воздействия на гонады путем уменьшения чувствительности периферических рецепторов к ГнРГ. Фармакокинетика. У здоровых взрослых добровольцев. После подкожной инъекции в дозе 0,1 мг трипторелин быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации 0,63 ± 0,26 часа) с максимальной концентрацией в плазме 1.85 ± 0,23 нг/мл. Период полувыведения составляет 7,6 ± 1,6 часа, спустя 3-4 часа заканчивается фаза распределения. Общий плазменный клиренс 161 ±28 мл/мин. Объем распределения: 1562 ± 158 мл/кг. У пациенток с почечной или печеночной недостаточностью средний период полувыведения трипторелина в 1,4 - 2,7 раз длиннее, чем у здоровых людей. ± 0,23 нг/мл. Период0,23 нг/мл. плазме 1,85 ± 0,23 нг/мл. Период

Побочные эффекты у женщин.Снижения концентрации эстрогенов, наиболее частыми побочными эффектами (примерно у 10% женщин и более) были: головная боль, снижение либидо, нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, кровотечения из влагалища, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, боль в области малого таза, боль в животе, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы, повышенное потоотделение, «приливы» и астения. Частота нежелательных реакций: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000). Инфекционные и паразитарные заболевания: редко ринофарингит. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто тромбоцитоз. Со стороны иммунной системы: часто гиперчувствительность, редко анафилктические реакции. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто анорексия, подагра, сахарный диабет, повышение аппетита, гиперлипидемия. Нарушения психики: очень часто снижение либидо; часто депрессия, изменения настроения, потеря либидо; нечасто бессонница, раздражительность; редко спутанноеть сознания, снижение активности,эйфория, чувство тревоги. Со стороны нервной системы: парестезии в нижних конечностях, головокружение, головная боль; редко ухудшение памяти. Со стороны органа зрения: нечасто нарушение зрения; редко неприятные ощущения в глазах, зрительные расстройства. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто звон в ушах, Вертиго. Со стороны сердца: нечасто усиление сердцебиения. Со стороны сосудов: «Приливы» жара. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто диспноэ, носовое кровотечение; редко ортопноэ. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто боль в животе, запор, диарея, рвота; редко метеоризм, дисгевзия, флатуленция. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто гипергидроз; нечасто акне, алопеция. эритема, зуд, сыпь, крапивница; редко волдыри, пурпура. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто боль в спине; часто костномышечная боль, боль в конечностях; нечасто артралгия, мышечные судороги, мышечная слабость,миалгия; редко скованность суставов, припухание суставов, скованность мышц и суставов, остеоартрит. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто ноктурия, задержка мочи. Со стороны половых органов и грудной железы: очень часто эректильная дисфункция, часто тазовая боль; нечасто гинекомастия; боль в грудной железе, атрофия яичек, боль в яичках. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто астения; часто эритема в месте инъекции, воспаление, боль в месте инъекции, отек; нечасто боль, мышечная ригидность, периферический отек, оцепенение, сонливость; редко боль в груди,гриппоподобный синдром, лихорадка, дистазия. Лабораторные иинструментальные данные: повышение веса тела, снижение массы тела, повышение активности аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), увеличение концентрации креатинина, мочевины в крови, повышение активности гаммаглутаминтрансферазы (ГГТ). Маточные кровотечения, включая меноррагии, метроррагии могут возникнуть в течение одного месяца после первой инъекции. При применении трипторелина для лечения бесплодия в сочетании с гонадотропинами может привести к синдрому гиперстимуляции яичников. Могут наблюдаться увеличение яичников, боль в области малого таза и/или боль в животе. Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к потере костной массы, что является фактором риска развития остеопороза.

Случаи передозировки препаратом неизвестны.

Рекомендуется принятие специальных мер предосторожности и проведение контроля концентрации половых гормонов в плазме крови при применении трипторелина в комбинации с препаратами, которые влияют на секрецию гипофизом гонадотропинов.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности. Продолжительное применение аналогов ГнРГ может привести к снижению минеральной плотности костной ткани, риску развития остеопороза. Применение агонистов ГнРГ может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани в среднем на 1 % в месяц в течение 6 месячного периода лечения. Снижение минеральной плотности костной ткани на каждые 10 % приводит к увеличению риска переломов примерно в два-три раза.Имеющиеся данные подтверждают восстановление костной ткани после прекращения лечения у большинства женщин. Не имеется специфических данных по пациентам с диагностированным остеопорозом или имеющим фактор риска развития остеопороза (например, хроническая алкогольная зависимость, курение, длительная терапия препаратами, снижающими минеральную плотность костной ткани (например, спазмолитические препараты или кортикоиды), остеопороз в семейном анамнезе, нарушения питания, например, нервная анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костной ткани, вероятно, будет более серьезным у этих пациентов, лечение трипторелином должно назначаться индивидуально и только в случае, если после очень тщательной оценки польза от лечения будет превышать риск. Внимание должно быть уделено дополнительным мерам с целью противодействия снижению минеральной плотности костной ткани Вышеописанное побочное действие не наблюдалось при применении препарата Диферелин 0,1 мг при лечении женского бесплодия, т.к. терапия не предполагает длительного курса лечения. Редко лечение агонистами ГнРГ может выявить наличие не диагностированной ранее гонадотропной аденомы гипофиза. У данных пациентов возможно развитие синдрома апоплексии гипофиза, характеризующегося внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией. Ответная реакция яичников на введение препарата Диферелин 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациенток и, в частности, в случаях синдрома поликистозных яичников. Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах. У пациентов, получающих терапию агонистами ГнРГ, таких как трипторелин, существует повышенный риск развития депрессии (в том числе, тяжелой). Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии, и в случае развития депрессии должны получать соответствующую терапию. Пациенты с уже известной депрессией должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии. У пациенток с почечной или печеночной недостаточностью средний период полувыведения трипторелина в 1,4 - 2,7 раз длиннее, чем у здоровых людей. Несмотря на длительное воздействие, не предполагается, что трипторелин будет циркулировать во время переноса эмбрионов. В одной вводимой дозе препарата Диферелин* 0,1 мг содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), что является клинически незначимым. Предупредительные меры. Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярного лабораторного и инструментального обследования: контроль содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвукового исследования. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность должна быть исключена до начала терапии препаратом Диферелин. Трипторелин противопоказан во время беременности, поскольку одновременное применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта и отклонениями развития плода. До начала лечения женщины детородного возраста должны быть тщательно обследованы с целью исключения беременности. Во время терапии должны применяться негормональные методы контрацепции до возобновления менструаций. Нет клинических доказательств для предположения причинной связи между приемом трипторелина во время беременности и любыми последующими аномалиями развития плода, течением беременности или исходом беременности. Трипторелин противопоказан в период грудного вскармливания. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. транспортными средствами и механизмами. Однако, способность к управлению транспортными средствами и механизмами может быть снижена в связи с головокружением, сонливостью или нарушением зрения, которые являются возможными побочными эффектами на фоне лечения или следствием основного заболевания. При возникновении вышеуказанных симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

При температуре не выше 25° С в недоступном для детей месте. Условия отпуска из аптек.: по рецепту.