Мекинист таблетки 0,5мг

Нерезектабельная или метастатическая меланома Мекинист в монотерапии и в комбинации с дабрафенибом показан для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600. Препарат не эффективен в монотерапии у пациентов с прогрессированием на фоне предшествующей терапии ингибиторами BRAF. Адъювантная терапия при меланоме: Мекинист в комбинации с дабрафенибом показан для адъювантной терапии у пациентов после тотальной резекции меланомы III стадии с мутацией гена BRAF V600. Распространенный немелкоклеточный рак легкого: Мекинист в комбинации с дабрафенибом показан для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутацией гена BRAF V600.

Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет. Окклюзия вен сетчатки (ОВС). Повышенная чувствительность к траметинибу или другим компонентам препарата.

Монотерапия. Поскольку траметиниб метаболизируется преимущественно посредством деацетилирования, по всей вероятности, опосредованного гидролитическими ферментами эстеразами (например, карбоксилэстеразами), маловероятно, что другие препараты влияют на его фармакокинетику через метаболические взаимодействия. Влияние траметиниба на ферменты, метаболизирующие лекарственные препараты, и белки-переносчики. Исходя из данных, полученных in vitro и in vivo, траметиниб значимо не влияет на фармакокинетику других лекарственных препаратов через взаимодействия с изоферментами цитохрома или белками-переносчиками. In vitro, траметиниб не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 и CYP3A4. In vitro траметиниб является ингибитором изоферментов CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19, индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором белков-переносчиков ОАТ1, ОАТ3, ОСТ2, МАТЕ1, ОАТР1В1, ОАТР1В3, Pgp и BCRP. Однако, исходя из малой дозы и малой системной экспозиции траметиниба при применении в клинической : практике по сравнению с in vitro, считается, что траметиниб не является ингибитором или индуктором этих изоферментов или белков-переносчиков in vivo. Многократное применение) траметиниба в дозе 2мг 1 раз в сутки не оказывало клинически значимого влияния на Cmax и AUC дабрафениба после применения последнего в однократной дозе, субстрата для CYP2C8 и CYP3A4, после его однократного применения. Влияние других лекарственных препаратов на траметиниб: данные, in vitro и in vivo, указывают на то, что другие е препараты, вероятно, не влияют на фармакокинетику у траметиниба. Траметиниб деацетилируется карбоксилэстеразами и возможно другими гидролитическими ферментами. По данным клинических исследований маловероятно развитие лекарственного взаимодействия, опосредованного карбоксилэстеразами. Изоферменты системы цитохрома (CYP) играют незначительную роль в выведении траметиниба. Траметиниб не является субстратом белков-переносчиков BCRP, ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОАТР2В1, ОСТ1, MRP2 и МАТЕ1. In vitro траметиниб является субстратом Pgp, однако вероятность клинически значимого ь влияния ингибирования Pgp на траметиниб маловероятна, а учитывая выраженную способность последнего к пассивному проникновению и его высокую биодоступность. Одновременное применение индукторов в изофермента CYP3A4 не влияло на экспозицию траметиниба при многократном применении. Многократное одновременное применение дабрафениба в дозе 150мг 2 раза в сутки и траметиниба в дозе 2мг 1 раз в сутки приводило к увеличению Стах и AUC дабрафениба на 16% и 23% соответственно. По данным популяционного фармакокинетического анализа при применении траметиниба с дабрафенибом отмечается небольшое уменьшение биодоступности траметиниба, соответствующее уменьшению AUC последнего на 12%. Указанные изменения Стах и AUC дабрафениба и траметиниба не являются клинически значимыми. Информация о взаимодействии дабрафениба с другими лекарственными препаратами указана в инструкции по применению дабрафениба. Пищевое взаимодействие: поскольку при одновременном приеме с пищей абсорбция траметиниба меняется, препарат следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после приема пищи.