Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаВеротекан лиофилизат для инъекций 1мг

Активное вещество топотекан

Мелкоклеточный рак легкого. Рак яичника. Рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Мелкоклеточный рак легкого. Рак яичников. Начальная доза. Рекомендованная суточная доза препарата Веротекан составляет 1,5 мг/кв/м в течение 5 дней подряд с интервалами между курсами 21 день. Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у пациентов с раком яичника составляет 8-11,7 недели, у пациентов с мелкоклеточным раком легкого - 6,1 недели. Приблизительно у 18 % пациентов с раком яичника эффект достигается после 5 и более курсов терапии). Рак шейки матки. Рекомендуемая доза тоиотекана - 0,75 мг/кв/м в 1-й, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением тоиотекана проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/кв/м. Эта схема повторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания топотекан следует отменить. Дозы у пациентов с нарушением функции почек. Монотерапия. Для пациентов с КК >40 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0,75 мг/кв/м в день. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК менее 20 мл/мин отсутствует. Дозы у пациентов с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени (концентрация билирубина от 1,5 до 10 мг/дл) коррекция дозы не требуется. Правила приготовления инфузионного раствора. Содержимое флакона растворяют в 1 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 мг/мл. Полученный раствор необходимо разбавить 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы до концентрации 25-50 мкг/мл.

Повышенная чувствительность к топотекану или компонентам препарата. Выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1,5 на 10 в девятой степен/л, тромбоцитов - менее 100 на 10 в девятой степени/л). Анемия (гемоглобин ниже 9 г/дл). Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст.

Противоопухолевое действие топотекана обусловлено ингибированием топоизомеразы I, фермента, который непосредственно участвует в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма. Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК. Фармакокинетика. При внутривенном введении топотекана взрослым в дозе 0,5-1,5 мг/кв/м в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально увеличению дозы. Связывание с белками плазмы составляет 35%. Объем распределения составляет около 132 л. Метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма топотекана является pH-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом. Топотекан не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A, входящие в систему цитохрома Р450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу. Плазменный клиренс - 62 л/ч. Период полувыведения 2-3 ч, 20-60 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, элиминация препарата посредством метаболизма составляет менее 10%. Плазменный клиренс топотекана у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 41-60 мл/мин) снижается приблизительно на 67 %, Т1/2 увеличивается только на 14 %. Плазменный клиренс топотекана у пациентов с печеночной недостаточностью снижается до 67 %, Т1/2 увеличивается приблизительно на 30 %.м. При назначении топотекана в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с 1-м днем (19,1 л/ч/кв/м по сравнению с 21,3 л/ч/ кв/м ).

Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено. Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Со стороны системы кроветворения: очень часто нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто панцитопения; редко выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией; очень редко экхимозы, кровоизлияния (слабо выраженные и не требующие специфического лечения). Со стороны дыхательной системы: редко интерстициальная болезнь легких, в некоторых случаях с летальным исходом. Со стороны иммунной системы: часто реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь; редко анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница. Со стороны пищеварительной системы: очень часто диарея, тошнота, рвота (в т.ч. тяжелой степени), абдоминальная боль, запор, нейтропенический колит, в некоторых случаях с летальным исходом, стоматит, анорексия (в т.ч. тяжелой степени); часто гипербилирубинемия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто алопеция; часто зуд. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто инфекционные заболевания; часто сепсис, в некоторых случаях с летальным исходом. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто лихорадка, астения, усталость; часто - слабость; очень редко экстравазация.

Симптомы нарастающее угнетение костного мозга, стоматит Лечение симптоматическое, специфический антидот неизвестен После передозировки были зарегистрированы случаи повышения активности печеночных ферментов.

Усиление миелосупрессии возможно при комбинированном применении топотекана с другими цитостатическими препаратами, что требует соответствующей коррекции дозы топотекана. Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности их назначения, а именно, от того, назначают ли препараты платины в 1-й или 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день. Топотекан не ингибирует изоферменты цитохрома Р450. Совместное применение с гранисетроном, ондансетроном, морфином, глюкокортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Лечение тонотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии. Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить анализы крови с определением уровня гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. При сочетании топотекана с другими цитостатическими препаратами необходимо корректировать его дозу. При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение с целью своевременной диагностики инфекционных осложнений. Нейтропения, индуцированная лечением топотеканом, может служить причиной развития нейтропенического колита. Пациентов необходимо наблюдать на предмет появления симптомов интерстициальной болезни легких (ИБЛ) (например, кашель, лихорадка, одышка и/или гипоксия). При подтверждении вновь выявленной ИБЛ терапию топотеканом следует прекратить. При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы: крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения). Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время терапии топотеканом следует использовать надежные способы контрацепции. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций. Следует учитывать общее клиническое состояние и возможность развития нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В защищенном от света, в недоступном для детей. месте, при температуре не выше 30°C