Топсавер капсулы 25мг

Эпилепсия: в качестве средства монотерапии: у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными (с вторичной генерализацией или без) или первично генерализованными тонико-клоническими припадками. В составе комплексной терапии: у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными (с вторичной генерализацией или без) или первично генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто. Мигрень: профилактика приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки всех возможных альтернативных методов лечения. Топирамат не предназначен для лечения острых приступов мигрени.

Гиперчувствительность к топирамату или любому другому компоненту препарата; непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; детский возраст до 2 лет при монотерапии и в составе комбинированной терапии эпилепсии; детский возраст до 18 лет при применении для профилактики мигрени, профилактика мигрени у женщин детородного возраста, не использующих адекватную контрацепцию.

Влияние топирамата на другие НЭП: одновременное применение топирамата с другими НЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает значимого влияния на их концентрацию и плазме крови, за исключением отдельных пациентов, у которых добавление топирамата к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с тем, что топирамат ингибирует специфический полиморфный изофермент CYP2C19 системы цитохрома Р450. Поэтому у каждого пациента, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови. В исследовании фармакокинетики у пациентов с эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на Css последнего при дозах топирамата 100-400мг/сутки. В процессе лечения и после отмены ламотриджина (средняя доза 327мг/сутки) Css топирамата не изменялась. Топирамат ингибирует изофермент СУР2С19, в связи, с чем может взаимодействовать с его субстратами (например, диазепамом, имипрамином, моклобемидом. прогуанилом, омепразолом). Влияние других НЭП на концентрацию топирамата: фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения топираматом может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и не требует изменения дозы. Результаты этих взаимодействий представлены далее. Взаимодействие топирамата и других НЭП. Фенитоин + Топирамат: концентрация фенитоина не изменяется или повышается (25%), а концентрация топирамата понижается (48%). Карбамазепин + Топирамат: концентрация карбамазепина не меняется, а концентрация топирамата понижается (40%). Вальпроевая кислота + Топирамат: концентрация обоих препаратов не меняется. Фенобарбитал + Топирамат: концентрация фенобарбитала не меняется, а концентрация топирамата не исследовалась. Примидон + Топирамат: концентрация примидона не меняется, а концентрация топирамата не исследовалась. Ламотриджин + Топирамат: концентрация ламотриджина не меняется (при дозе топирамата до 400мг/сутки), а концентрация топирамата уменьшается (13%). Другие взаимодействия: AUC однократной дозы дигоксина уменьшалась на 12% при одновременном применении с топираматом. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна. При одновременном применении или отмене топирамата у пациентов, принимающих дигоксин, необходимо тщательно мониторировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Нет данных об одновременном применении топирамата и приеме алкоголя или применении других лекарственных препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС). Не рекомендуется комбинация топирамата и препаратов, угнетающих ЦНС или алкоголя. В исследовании лекарственного взаимодействия топирамата с пероральным контрацептивом (ПК), содержащим норэтистерон (1мг) и этинилэстрадиол (35мкг), топирамат в дозах 50-800мг в день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200мг в день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось в дозах топирамата 200-800мг в день. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Возможное снижение контрацептивного действия ПК и повышение риска развития ациклических маточных кровотечений должны учитываться у пациенток, принимающих топирамат. Пациенток, принимающих эстрогенсодержащие ПК, необходимо предупреждать о необходимости сообщать врачу о любых изменениях сроков и характере менструаций. Эффективность ПК может быть снижена даже при отсутствии ациклических кровотечений. У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200мг в сутки. У пациентов с биполярным аффективным расстройством применение топирамата в дозах до 200мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600мг в сутки) AUC и Cmax лития повышались па 26% и 27% соответственно. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови. При одновременном применении рисперидона с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с биполярным аффективным расстройством дали одинаковые результаты. При одновременном применении топирамата в дозах 250 или 400мг/сутки AUC рисперидона. принимаемого в дозах 1-6мг/сутки, снижается соответственно на 16 и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидрокеирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимым, и это взаимодействие не имеет значимого клинического эффекта. Лекарственное взаимодействие гидрохлоротиазида (25мг) и топирамата (96мг) оценивалось на здоровых добровольцах. Результаты исследований показали, что в этом случае максимальная концентрация (Cmax) топирамата увеличивается на 27% и AUC топирамата - на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата может потребоваться коррекция дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом. При одновременном применении топирамата и метформина отмечалось увеличение Cmax и AUC метформина на 18 и 25% соответственно, тогда как клиренс метформина снижался на 20%. Топирамат не влиял на время достижения Cmax метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при одновременном применении с метформином снижался. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае применения или отмены топирамата у пациентов, получающих метформин, следует тщательно мониторировать течение сахарного диабета. При одновременном применении пиоглитазона и топирамата было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения Cmax пиоглитазона. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено снижение Cmax и AUC на 13% и 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и Cmax и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. В случае одновременного применения топирамата и пиоглитазона следует тщательно контролировать течение сахарного диабета. При применении глибенкламида (5мг в сутки) изолированно или одновременно с топираматом (150мг в сутки) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также была снижена системная экспозиция 4-транс-гидроксиглибснкламида и 3-цис-гидрокси глибенкламида на 13% и 15% соответственно. Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. При одновременном применении глибенкламида и топирамата следует тщательно контролировать состояние пациента. Одновременное применение топирамата с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Одновременное применение топирамата и вальпроевой кислоты у пациентов, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена. При совместном приеме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35°С) в сочетании с гипераммониемией или же независимо. Данное явление может возникать как после начала совместного приема вальпроевой кислоты и топирамата, так и при увеличении дневной дозы топирамата. Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия представлены далее. Результаты дополнительных исследований взаимодействия между топираматом и различными лекарственными препаратами (ЛП). Амитриптилин + Топирамат: увеличение Cmax и AUC метаболита нортриптилина на 20%, концентрация топирамата не исследовалась. Дигидроэрготамин (перорально и п/к) + Топирамат: концентрация обоих препаратов не изменяется. Галоперидол + Топирамат: увеличение AUC метаболита галоперидола на 31%, концентрация топирамата не исследовалась. Пропранолол + Топирамат: увеличение Cmax для 4-ОН пропранолола на 17% (топирамат 50мг), увеличение Cmax на 9%, увеличение AUC на 16% (пропранолол 80мг). Суматриптан (перорально и п/к) + Топирамат: концентрация суматриптана не меняется, а концентрация топирамата не исследовалась. Пизотифен + Топирамат: концентрация обоих препаратов не изменяется. Дилтиазем + Топирамат: уменьшение AUC дилтиазема на 25% и дезацетилдилтиазема на 18% и не меняется для N-деметилдилтиазема, увеличение AUC топирамата на 20%. Венлафаксин + Топирамат: концентрация обоих препаратов не изменяется. Флунаризин + Топирамат: увеличение AUC на 16% (топирамат 50мг каждые 12ч.), концентрация топирамата не изменяется.