Топирамат-ТЛ таблетки 100мг

Эпилепсия: в качестве средства монотерапии - у взрослых и детей старше 3 лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией). В составе комплексной терапии - у взрослых и детей старше 3 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками; также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто. Мигрень: профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст до 3 лет. Применение топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции. Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: почечная или печеночная недостаточность; нефроуролитиаз (в анамнезе, в том числе в семейном); гиперкальциурия. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: топирамат проявлял тератогенные свойства у мышей, крыс и кроликов. У крыс топирамат проникал через плацентарный барьер. Специальных контролируемых исследований, в которых топирамат применялся бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Топирамат может причинить вред плоду при применении у беременных женщин. Данные учета беременностей свидетельствуют о том, что у младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно в течение I триместра беременности, имеется повышенный риск развития врожденных пороков развития (например, черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы или нёба, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках политерапии. Данные одного из реестров беременностей показали, что при монотерапии топираматом частота возникновения значительных врожденных пороков развития увеличивается примерно в 3 раза по сравнению с группой сравнения, не принимавшей противоэпилептические препараты. Кроме того, показано, что риск развития тератогенных эффектов, ассоциированных с приемом противоэпилептических препаратов, выше в случае применения комбинированной терапии, чем в случае монотерапии. По сравнению с группой пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты, данные учета беременностей при монотерапии топираматом свидетельствуют об увеличении вероятности рождения детей с низкой массой тела (менее 2500г). Один из регистров беременностей показал увеличение относительного числа младенцев, недоразвитых для своего гестационного возраста (НГВ; определяется как масса тела при рождении ниже 10-го процентиля с корректировкой по гестационному возрасту и стратификацией по полу), среди младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно. Долгосрочные последствия НГВ не определены. Причина уменьшения массы тела при рождении и НГВ не установлена. Во время терапии топираматом женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции. Применение топирамата при беременности у женщин с неконтролируемой эпилепсией оправданно лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода. Применение топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции. При лечении и консультации женщин, обладающих детородным потенциалом, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если топирамат применяется во время беременности или если пациентка забеременела в период приема препарата, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода. Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин, поэтому врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания или о прекращении приема препарата. При исследовании у животных не было обнаружено влияния топирамата на фертильность. Эффект топирамата в отношении фертильности у людей не установлен.

Влияние топирамата на другие противоэпилептические препараты: одновременный прием топирамата с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП), такими как фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон, не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме, за исключением отдельных пациентов, у которых добавление топирамата к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с тем, что топирамат ингибирует специфический полиморфный изофермент CYP2C19 системы цитохрома Р450. Поэтому у каждого пациента, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме. В исследовании фармакокинетики у пациентов с эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400мг/суки. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327мг/сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась. Воздействие других ПЭП на концентрацию топирамата: фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения топираматом может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы топирамата. Результаты этих взаимодействий представлены далее: Топирамат + Фенитоин. Концентрация фенитоина - не меняется, повышается в единичных случаях; концентрация топирамата в плазме снижается на 48%. Топирамат + Карбамазепин. Концентрация карбамазепина не меняется; концентрация топирамата в плазме снижается на 40%. Топирамат + Вальпроевая кислота. Концентрация обоих препаратов не меняется. Топирамат + Фенобарбитал. Концентрация фенобарбитала не меняется; концентрация топирамата - не исследовалось. Топирамат + Примидон. Концентрация примидона не меняется; концентрация топирамата - не исследовалось. Дигоксин: в исследовании с использованием однократной дозы дигоксина AUC последнего в плазме при одновременном приеме топирамата уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого явления не установлена. При назначении или отмене топирамата у пациентов, принимающих дигоксин, особое внимание необходимо уделить мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке крови. Средства, угнетающие ЦНС: в рамках клинических исследований последствия совместного введения топирамата с алкоголем или другими веществами, угнетающими ЦНС, не изучались. Не рекомендуется принимать топирамат вместе с алкоголем или другими веществами, вызывающими угнетение ЦНС. Зверобой продырявленный: при совместном приеме топирамата и препаратов на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) концентрация топирамата в плазме может снижаться, и, как следствие, эффективность препарата также может понизиться. Клинических исследований взаимодействия топирамата и препаратов на основе зверобоя продырявленного не проводилось. Пероральные контрацептивы: в исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором использовался комбинированный препарат, содержащий норэтистерон (1мг) и этинилэстрадиол (35мкг), топирамат в дозах 50-800мг/сутки не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50- 200мг/сутки - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение воздействия этинилэстрадиола наблюдалось при дозах топирамата 200-800мг/сутки. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений должен учитываться у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с топираматом. Пациентам, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструальноподобных выделений. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений. Препараты лития: при одновременном приеме топирамата в дозе 200мг/сутки и лития у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC последнего на 18%. У пациентов с биполярным расстройством применение топирамата в дозах до 200мг/сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600мг/сутки AUC лития повышалась на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови. Рисперидон: исследования лекарственного взаимодействия, проведенные при однократном и многократном приеме топирамата здоровыми добровольцами и пациентами с биполярным расстройством, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топирамата в дозах 250 или 400мг/сутки AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6мг/сутки, снижалась на 16 и 33% соответственно. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимым, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение. Гидрохлоротиазид: лекарственное взаимодействие оценивалось у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25мг каждые 24ч) и топирамата (96мг каждые 12ч). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение Cmax (на 27%) и AUC топирамата (на 29%). Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать коррекции дозы топирамата. Равновесные фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимым изменениям при сопутствующей терапии топираматом. Метформин: лекарственное взаимодействие оценивалось у здоровых добровольцев, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходило увеличение Cmax и AUC метформина на 18 и 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат не влиял на время достижения Cmax метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном применении с метформином снижается, хотя степень этих изменений не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены топирамата у пациентов, получающих метформин, необходимо исследовать состояние пациентов с сахарным диабетом. Пиоглитазон: лекарственное взаимодействие оценивалось у здоровых добровольцев при раздельном и совместном применении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15% без изменения Cmax препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено снижение Cmax и AUC на 13 и 16% соответственно, а для активного кетометаболита - снижение Cmax и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам топирамата и пиоглитазона необходимо исследовать состояние пациентов с сахарным диабетом. Глибенкламид: было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5мг/сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или совместно с топираматом (150мг/сутки), у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также была снижена системная экспозиция активных метаболитов глибенкламида - 4-транс-гидроксиглибенкламида и 3-цис-гидроксиглибенкламида (на 13 и 15% соответственно). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. При назначении топирамата пациентам, получающим глибенкламид (или наоборот), следует тщательно контролировать состояние пациента для оценки течения сахарного диабета. Другие препараты: одновременное использование топирамата с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. При лечении топираматом следует избегать использования препаратов, предрасполагающих к нефролитиазу, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу. Вальпроевая кислота: совместное назначение топирамата и вальпроевой кислоты у пациентов, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Эта неблагоприятная реакция не вызвана фармакокинетическим взаимодействием. При совместном приеме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35°С) в сочетании с гипераммониемией или же независимо. Данное явление может возникать как после начала совместного приема вальпроевой кислоты и топирамата, так и при увеличении дневной дозы топирамата. Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия: для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами был проведен ряд клинических исследований. Результаты этих взаимодействий представлены ниже: Топирамат + Амитриптилин. Увеличение максимальной концентрации и AUC метаболита амитриптилина (нортриптилина) на 20%. Концентрация топирамата не исследовалась. Топирамат + Дигидроэрготамин (перорально и подкожно). У обоих препаратов отсутствуют изменения максимальной концентрации в плазме крови и AUC (менее 15% от исходных данных). Топирамат + Галоперидол. Увеличение AUC метаболита галоперидола на 31%. Концентрация топирамата не исследовалась. Топирамат + Пропранолол. Увеличение максимальной концентрации для 4-ОН пропранолола на 17% (топирамат 50мг). Увеличение максимальной концентрации на 9% и 16%, увеличение AUC на 9% и 17%, (для пропранолола 40мг и 80мг каждые 12часов) соответственно. Топирамат + Суматриптан (перорально и подкожно). Отсутствуют изменения максимальной концентрации в плазме крови и AUC суматриптана (менее 15% от исходных данных). Концентрация топирамата не исследовалась. Топирамат + Пизотифен. У обоих препаратов отсутствуют изменения максимальной концентрации в плазме крови и AUC (менее 15% от исходных данных). Топирамат + Дилтиазем. Уменьшение AUC дилтиазема на 25% и уменьшение дезацетилдилтиазема на 18%, и неизменно для N-деметилдилтиазема. Увеличение AUC топирамата на 20%. Топирамат + Венлафаксин. У обоих препаратов отсутствуют изменения максимальной концентрации в плазме крови и AUC (менее 15% от исходных данных). Топирамат + Флунаризин. Увеличение AUC флунаризина на 16% (50мг каждые 12ч). Концентрация топирамата не меняется.