Топамакс капсулы 25мг

Эпилепсия: в качестве средства монотерапии: у взрослых и детей старше 2-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией). В составе комплексной терапии: у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто. Мигрень: профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение препарата Топамакс для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата. Детский возраст до 2-х лет. Применение топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции. Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галакгозная мальабсорбция.

Влияние препарата Топамакс на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП): одновременный приём препарата Топамакс с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление препарата Топамакс к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (CYP2Cmeph). Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме. В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг в сутки. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась. Воздействие других противоэпилептических препаратов па концентрацию препарата Топамакс: фенитоин и карбамазепин снижают концентрации препарата Топамакс в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазенина на фоне лечения препаратом Топамакс может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации препарата Топамакс в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы препарата Топамакс. Результаты этих взаимодействий суммированы ниже: фенитоин (добавляемый ПЭП) - отсутствие эффекта, повышение концентрации у единичных больных (концентрация ПЭП) - снижение концентрации в плазме 48% (концентрация препарата Топамакс); карбамазепин - отсутствие эффекта - снижение концентрации в плазме 40%; вальпроевая кислота - отсутствие эффекта - отсутствие эффекта; фенобарбитал - отсутствие эффекта - не исследовалась; примидон - отсутствие эффекта - не исследовалась. Другие лекарственные взаимодействия: дигоксин: в исследовании с использованием однократной дозы площадь под кривой «концентрация-время» дигоксина в плазме при одновременном приеме препарата Топамакс уменьшалась на 12 %. Клиническая значимость этого наблюдения неясна. При назначении или отмене препарата Топамакс больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке. Средства, угнетающие ЦНС: в рамках клинических исследований последствия совместного введения препарата Топамакс с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались. Рекомендуется не принимать Топамакс вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС. Зверобой продырявленный: при совместном приеме препарата Топамакс и препаратов на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) концентрация топирамата в плазме может снижаться и, как следствие, эффективность препарата также может понизиться. Клинических исследований взаимодействия препарата Топамакс и препаратов на основе зверобоя продырявленного не проводилось. Контрацептивы: в исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором использовался комбинированный препарат, содержащий норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), Топамакс в дозах 50-800 мг в день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 мг в день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс 200-800 мг в день. Клиническая значимость описанных изменений неясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии «прорывных» кровотечений. Литий: у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг в сутки. У больных с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови. Рисперидон: исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и ^ многократным введением топирамата здоровым добровольцам и больным с биполярным расстройством, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топирамата в дозах 100, 250 или 400 мг в сутки AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг в сутки, снижается соответственно на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение. Гидрохлоротиазид: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 мг каждые 24 часа) и топирамата (96 мг каждые 12 часов). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой «концентрация-время» топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом. Клинические исследования показали уменьшение в сыворотке крови калия после приема топирамата или гидрохлортиазида, которое было более значительным при совместном приеме гидрохлортиазида с топираматом. Метформин: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при одновременном применении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакск у пациентов, получающих метформин, следует исследовать состояния пациентов, больных сахарным диабетом. Пиоглитазон: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и одновременном применении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение площади под кривой «концентрация-время» пиоглитазона на 15%, без изменения максимальной концентрации препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона также было выявлено снижение максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и максимальной концентрации, и площади под кривой «концентрация-время» на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При одновременном применении пациентами препарата Топамакск и пиоглитазона, следует исследовать состояния пациентов, больных сахарным диабетом. Глибенкламид: было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также была снижена системная экспозиция 4-транс-гидроксиглибенкламида и 3-цис-гидроксиглибенкламида (соответственно на 13% и 15%). Глибеикламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное снижение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения Сmax. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета. Другие препараты: одновременное применение препарата Топамакс с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения препаратом Топамакс следует избегать применения препаратов, предрасполагающих к нефролитиазу, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу. Вальпроевая кислота: комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Эта неблагоприятная реакция не вызвана фармакокинетическим взаимодействием. При совместном приеме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35 °С) в сочетании с гипераммониемией или же независимо. Данное явление может возникать как после начала совместного приема вальпроевой кислоты и топирамата, так и при увеличении дневной дозы топирамата. Антикоагулянтные средства, антагонисты витамина К: одновременное применение с антикоагулянтными средствами, антагонистами витамина К может приводить к уменьшению МНО (Международного нормализованного отношения). Во время терапии топираматом рекомендуется чаще проводить коагуляционные тесты. Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия: для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами был проведен ряд клинических исследований. Результаты этих взаимодействий суммированы ниже: амитриптилин (добавляемое лекарственное средство) - увеличение максимальной концентрации и AUC метаболита нортриптилина на 20% (концентрация добавляемого лекарственного средства) - не исследовалось (концентрация топирамата); дигидроэрготамин (перорально и подкожно) - отсутствие изменений максимальной концентрации в плазме крови и AUC (</= 15% от исходных данных) - отсутствие изменений максимальной концентрации в плазме крови и AUC (</= 15% от исходных данных); галоперидол - увеличение AUC метаболита на 31% - не исследовалось; пропранолол - увеличение максимальной концентрации для 4-ОН пропранолола на 17% (топирамат 50 мг) - увеличение максимальной концентрации на 9% и 16%, увеличение AUC на 9% и 17%, (для пропранолола 40 мг и 80 мг каждые 12 часов) соответственно; суматриптан (перорально и подкожно) - отсутствие изменений максимальной концентрации в плазме крови и AUC (</= 15% от исходных данных) - не исследовалось; пизотифен - отсутствие изменений максимальной концентрации в плазме крови и AUC (</= 15% от исходных данных) - отсутствие изменений максимальной концентрации в плазме крови и AUC (</= 15% от исходных данных); дилтиазем - уменьшение AUC дилтиазема на 25% и уменьшение дезацетилдилтиазема на 18%, и отсутствие изменений максимальной концентрации в плазме крови и AUC (</= 15% от исходных данных) для N-деметилдилтиазема - увеличение AUC на 20 %; венлафаксин - отсутствие изменений максимальной концентрации в плазме крови и AUC (</= 15% от исходных данных) - отсутствие изменений максимальной концентрации в плазме крови и AUC (</= 15% от исходных данных); флунаризин - увеличение AUC на 16% (50 мг каждые 12 ч) - отсутствие изменений максимальной концентрации в плазме крови и AUC (</= 15% от исходных данных).