Тофара таблетки 5мг

Ревматоидный артрит. Препарат Тофара® показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов (БПВП). Псориатический артрит. Препарат Тофара® (тофацитиниб) показан для лечения взрослых пациентов с активным псориатическим артритом с неадекватным ответом на один или несколько БПВП. Бляшечный псориаз. Препарат Тофара® (тофацитиниб) показан для лечения взрослых с хроническим бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени выраженности, когда показана системная терапия и фототерапия. Язвенный колит. Препарат Тофара® (тофацитиниб) показан для индукционной и поддерживающей терапии взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным язвенным колитом (ЯК) с недостаточным ответом, потерей ответа или непереносимостью кортикостероидов, азатиоприна (АЗТ), 6-меркаптопурина (6-МП) или ингибиторов фактора некроза опухолей (ФНО).

Повышенная чувствительность к тофацитинибу или к любому другому компоненту препарата. Тяжелое нарушение функции печени. Инфицирование вирусами гепатита В и/или С (наличие серологических маркеров НВV и НСV инфекции). Клиренс креатинина менее 40 мл/мин. Одновременное применение живых вакцин. Следует избегать одновременного применения препарата Тофара® с биологическими препаратами, такими как ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО), антагонисты интерлейкинов (ИЛ-1R, ИЛ-6R), моноклональные анти-СD20 антитела, антагонисты ИЛ-17, антагонисты ИЛ-12/ИЛ-23, антиинтегрины, селективные ко-стимулирующие модуляторы, а также мощные иммунодепрессанты, такие как азатиоприн, циклоспорин и такролимус, поскольку такая комбинация увеличивает вероятность выраженной иммуносупрессии и риск развития инфекции. Тяжелые инфекции, активные инфекции, включая локальные, тяжелые инфекционные заболевания. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность (безопасность и эффективность не исследовались). Период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не исследовались). Тофара® 10 мг два раза в сутки противопоказан пациентам, у которых есть одно или несколько из следующих состояний: Использование комбинированных гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии. Сердечная недостаточность. Венозная тромбоэмболия в анамнезе, а именно тромбоэмболия глубоких вен или легочная эмболия. Наследственное нарушение свертываемости крови. Злокачественное новообразование. Пациенты, подвергающиеся значительным хирургическим вмешательствам. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. Препарат Тофара® следует применять с осторожностью: •При повышенном риске перфорации органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе). •У лиц пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом в связи с высоким риском развития инфекционных заболеваний. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. Адекватные, хорошо контролируемые исследования применения тофацитиниба у беременных женщин не проводились. Препарат Тофара® не следует принимать во время беременности. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует рекомендовать использование эффективных средств контрацепции во время терапии препаратом Тофара® и в течение по меньшей мере 4 недель после приема последней дозы препарата. Способность тофацитиниба проникать в грудное молоко у человека не изучена. Следует прекратить кормление грудью в период терапии препаратом Тофара®.

Взаимодействия, влияющие на применение препарата Тофара®. Поскольку тофацитиниб метаболизируется под действием изофермента СYР3А4, весьма вероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют или индуцируют данный изофермент. При одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента СYР3А4, (например, кетоконазолом), а также при одновременном применении с одним или несколькими умеренными ингибиторами изофермента СYР3А4, и мощными ингибиторами изофермента СYР2С19 (например, флуконазолом) экспозиция тофацитиниба увеличивается. Одновременное применение кетоконазола (мощного ингибитора изофермента СYР3А4) и однократной дозы тофацитиниба повышает АUС и Сmах тофацитиниба на 103% и 16%, соответственно. Одновременное применение флуконазола (умеренного ингибитора изофермента СYР3А4, а также мощного ингибитора изофермента СYР2С19) увеличивает АUС и Сmах тофацитиниба на 79 % и 27 %, соответственно. При одновременном применении с мощными индукторами изофермента СYР3А4, (например, рифампицином) экспозиция тофацитиниба уменьшается. Одновременное применение рифампицина (мощного индуктора изофермента СYР3А4,) снижает АUС и Сmах тофацитиниба на 84 % и 74 %, соответственно. Вероятность влияния ингибиторов изофермента СYР2С19 или Р-гликопротеина на фармакокинетику тофацитиниба мала. Одновременное применение такролимуса (слабого ингибитора изофермента СYР3А4,) увеличивает АUС тофацитиниба на 21% и снижает Сmах тофацитиниба на 9%. Одновременное применение циклоспорина (умеренного ингибитора изофермента СYР3А4,) увеличивает АUС тофацитиниба на 73 % и снижает Сmах тофацитиниба на 17 %. Одновременное многократное применение тофацитиниба и мощных иммунодепрессантов у пациентов с ревматоидным артритом не изучалось. Одновременное применение с метотрексатом (15-25 мг метотрексата один раз в неделю) не оказывает влияния на фармакокинетику тофацитиниба. Взаимодействия, при которых тофацитиниб влияет на фармакокинетику других препаратов. Исследования in vitro показали, что тофацитиниб в концентрациях, даже более чем в 80 раз превышающих равновесную Сmах общего тофацитиниба, возникающую при применении 5 мг и 10 мг два раза в день тофацитиниба у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, псориазом и язвенным колитом, существенно не ингибирует и не индуцирует активность основных препаратов, метаболизируемых цитохромами (СYР1А2, СYР2В6, СYР2С8, СYР2С9, СYР2С19, СYР2D6 и СYР3А4). Данные результаты были подтверждены исследованиями лекарственного взаимодействия in vitro, которые показали отсутствие изменений фармакокинетики мидазолама, высокоселективного субстрата изофермента СYР3А4, при одновременном применении с тофацитинибом. Данные in vitro показывают, что тофацитиниб не ингибирует активность основного человеческого фермента, метаболизирующего лекарственные средства, уридин 5- дифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УГТ) [УГТ1А1, УГТ1А4, УГТ1А6, УГТ1А9 и УГТ2В7], в концентрациях, в 250 раз превышающих равновесную Сmах общего тофацитиниба, возникающую при применении 5 мг и 10 мг 2 раза в день тофацитиниба у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, псориазом и язвенным колитом. Данные in vitro показали, что способность тофацитиниба в терапевтических концентрациях ингибировать такие переносчики как Р-гликопротеин, органические анионные транспортные полипептиды, органические анионные или катионные переносчики очень низка. Одновременное применение с тофацитинибом не оказывало влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов, левоноргестрела и этинилэстрадиола у здоровых женщин. Одновременное применение тофацитиниба с метотрексатом в дозе 15-25 мг один раз в неделю снижало показатели АUС и Сmах метотрексата на 10% и 13 %, соответственно. Данные изменения фармакокинетики метотрексата не требовали коррекции дозы, либо подбора индивидуальных доз метотрексата. У пациентов с ревматоидным артритом, псориазом и язвенным колитом клиренс тофацитиниба с течением времени не изменялся. Это свидетельствует о том, что тофацитиниб не влияет на активность изоферментов СYР у этих пациентов. Таким образом, маловероятно, что одновременное применение субстратов изоферментов СYР с тофацитинибом приведет к клинически значимому увеличению их метаболизма у пациентов с ревматоидным артритом, псориазом и язвенным колитом. Сопутствующий прием тофацитиниба не оказывал влияния на фармакокинетику метформина, свидетельствуя, что тофацитиниб не воздействует на переносчик органических катионов (ОСТ2) у здоровых добровольцев.