Актемра концентрат для приготовления инъекционного раствора 20мг/мл 10мл

Ревматоидный артрит: ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом (МТ) и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), в том числе для торможения рентгенологически доказанной деструкции суставов. Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит: активный полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит у пациентов, в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с МТ. Системный ювенильный идиопатический артрит: активный системный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с МТ. COVID-19: лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у госпитализированных взрослых пациентов, получающих системные глкжокортикостериоды, которым требуется поддерживающая терапия кислородом или искусственная вентиляция легких. Синдром высвобождения цитокинов: тяжелый или жизнеугрожающий синдром высвобождения цитокинов, индуцированный препаратами Т-клеток с химерными антигенными рецепторами (CAR), у взрослых пациентов.

Гиперчувствительность к тоцилизумабу, любому компоненту препарата в анамнезе. Активные инфекционные заболевания (в т. ч. туберкулез), за исключением COVID-19. Детский возраст до 2 лет для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и системным ювенильным идиопатическим артритом. Детский возраст до 18 лет для пациентов с ревматоидным артритом. Комбинация с ингибиторами ФНО-альфа или применение в течение 1 месяца после лечения анти-ФНО антителами. Детский возраст до 18 лет для пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) (данные отсутствуют). Повышение активности «печеночных» ферментов в >/=10 раз от ВГН (верхняя граница нормы); абсолютное число нейтрофилов (АЧН) <1 х 10 9/л; число тромбоцитов <50 х 10 3/мкл (COVID-19). Детский возраст до 18 лет для пациентов с синдромом высвобождения цитокинов.

Исследования взаимодействий были проведены только у взрослых пациентов. Одновременное однократное введение тоцилизумаба в дозе 10 мг/кг и МТ в дозе 10-25 мг один раз в неделю не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию МТ. Популяционные фармакокинетические анализы не выявили какого-либо воздействия МТ, нестероидных противовоспалительных препаратов или глюкокортикостероидов на клиренс тоцилизумаба. Экспрессия «печеночных» ферментов системы CYP450 подавляется под действием цитокинов, таких как ИЛ-6, которые стимулируют хроническое воспаление. Таким образом, при проведении терапии средствами, ингибирующими действие цитокинов (например, тоцилизумаб), экспрессия изоферментов CYP450 может быть нарушена. В исследованиях in vitro, проведенных на культуре гепатоцитов человека, было показано, что ИЛ-6 вызывает снижение экспрессии ферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Применение тоцилизумаба нормализует экспрессию этих ферментов. В исследовании у пациентов с РА концентрация симвастатина (CYP3A4) через 1 неделю после однократного введения тоцилизумаба снижалась на 57%, т.е. была немного повышенной или аналогичной таковой у здоровых добровольцев. В начале или при завершении курса терапии тоцилизумабом следует наблюдать за пациентами, получающими лекарственные средства в индивидуально подобранных дозах, и которые метаболизируются посредством ферментов CYP450 ЗА4, 1А2 или 2С9 (например, метилпреднизолон, дексаметазон (с возможностью развития синдрома отмены глюкокортикостероидов, предназначенных для приема внутрь), аторвастатин. блокаторы кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенпрокумон, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), поскольку для поддержания терапевтического эффекта может потребоваться увеличение их дозы. Учитывая длительный период полувыведения (t1/2) тоцилизумаба, его действие на активность ферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.