Инструкция по применению Тоби Подхалер капсулы 28мг

Содержимое капсул: Действующее вещество: тобрамицин 28 мг. Вспомогательные вещества: серная кислота, 1,2-дистеароил-зп- . глицеро-3-фосфохолин, кальция хлорид.

Продолжительное лечение хронической легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa (синегнойной палочкой) у пациентов с муковисцидозом в возрасте от 6 лет и старше.

Препарат Тоби®Подхалер предназначен только для ингаляционного применения с помощью прилагаемого ингалятора. Препарат Тоби® Подхалер® нельзя вводить любым другим способом кроме ингаляционного. Капсулы препарата нельзя проглатывать. Для ингаляций препарата нельзя использовать какие-либо другие устройства кроме прилагаемого ингалятора. Терапию препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения муковисцидоза. Препарат Тоби® Подхалер® назначают взрослым и детям по 112 мг (содержимое 4 капсул) 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 28 дней независимо от массы тела пациента. Интервал между ингаляциями препарата должен составлять около 12 часов, но не менее 6 часов. После проведения 28- дневного курса терапии перерыв в применении препарата должен составлять 2 8 дней. Следует строго соблюдать вышеуказанный режим 28-дневные курсы терапии с 28- дневными перерывами. Если пациент пропустил утреннюю или вечернюю ингаляцию и до следующего применения препарата осталось более 6 часов, ему следует провести следующую ингаляцию препарата как можно быстрее. В случае если до следующего применения осталось менее 6 часов, больной должен провести следующую утреннюю или вечернюю ингаляцию в обычное время. При применении препарата продолжают соблюдать стандартный режим физиотерапевтических процедур. При необходимости лечение бронходилятаторами может быть продолжено. Комплексную терапию рекомендуется проводить в следующем порядке: прием бронходилятаторов, физиотерапевтические процедуры, ингаляции других лекарственных средств и в заключении - ингаляция препарата Тоби® Подхалер®. Лечение препаратом, чередуя курсы терапии с перерывами, проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. При ухудшении течения заболевания на фоне лечения препаратом Тоби® Подхалер® следует рассмотреть вопрос о назначении дополнительной антимикробной терапии, активной в отношении Р. aeruginosa. Пациенты в возрасте >65 лет. Опыт применения препарата у пациентов в возрасте >65 лет недостаточен для разработки каких-либо рекомендаций по применению препарата у данной категории больных. Пациенты с нарушениями функции почек. Опыт применения препарата Тоби® Подхалер® у пациентов с концентрацией креатинина >2 мг/дл и содержанием азота мочевины крови >40 мг/дл отсутствует. Пациенты с нарушениями функции печени. Опыт применения препарата Тоби® Подхалер® у пациентов с нарушением функции печени отсутствует. Поскольку тобрамицин не метаболизируется в печени, то ухудшение ее функции на фоне терапии препаратом маловероятно.

Гиперчувствительность к любым аминогликозидам. Беременность и период лактации. Детский возраст до 6 лет. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. При нарушениях функции слухового или вестибулярного аппаратов, у больных с установленными или предполагаемыми заболеваниями почек, с нейромышечными расстройствами, такими как паркинсонизм или другими заболеваниями, cопровождающимися мышечной слабостью, включая тяжелую псевдопаралитическую миастению (myasthenia gravis). Поскольку при ингаляции препарата с помощью небулайзера возможна активация кашлевого рефлекса, пациентам с кровохарканьем Тоби® назначают только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск развития легочного кровотечения. Беременность и период грудного вскармливания. Назначать препарат при беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение Тоби® у беременных женщин не изучалось. В экспериментальных исследованиях тобрамицин не оказывал тератогенного эффекта. Однако при применении во время беременности аминогликозиды могут оказывать повреждающее действие на плод (врожденная глухота). Необходимо проинформировать пациенток, получающих терапию препаратом во время беременности или планирующих забеременеть, о потенциальном риске для плода. Неизвестно, выделяется ли тобрамицин с грудным молоком после ингаляции препарата. Учитывая ототоксическое и нефротоксическое действие тобрамицина, при необходимости применения препарата в период лактации рекомендуется прекратить кормление ребенка грудным молоком.

Тобрамицин представляет собой антибиотик группы аминогликозидов, синтезируемый грибами рода Streptomyces tenebrarius. Тобрамицин угнетает синтез белка, что приводит к изменению проницаемости клеточной мембраны, разрушению клеточной стенки и последующей гибели бактериальной клетки. В концентрациях, равных или слегка превышающих минимальные ингибирующие концентрации (МИК), тобрамицин оказывает бактерицидное действие в отношении Pseudomonas aeruginosa. Применение препарата в течение 3-х циклов терапии не оказывал влияния на чувствительность большинства исследованных штаммов Р. aeruginosa к тобрамицину. В клинических исследованиях тобрамицина для ингаляционного применения было показано, что снижение чувствительности к тобрамицину in vitro не обязательно отражалось на клинической эффективности препарата. Максимально высокая концентрация тобрамицина в мокроте обеспечивается введением с помощью ингалятора, что приводит существенному снижению концентрации Р.aeruginosa в мокроте и значительному улучшению функции легких. В клинических исследованиях, у некоторых пациентов, получающих терапию препаратом Тоби® Подхалер®, было отмечено увеличение минимальных ингибирующих концентраций аминогликозидов в отношении Pseudomonas aeruginosa. Фармакокинетика. Всвасывание. Сывороточные концентрации: после ингаляции разовой дозы тобрамицина в 112 мг (4 капсулы по 28мг) у пациентов с муковисцидозом максимальная сывороточная концентрация (Смах) тобрамицина составила 1.02 ± 0.53 мкг/мл, а среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) - 1 час. К окончанию 4-недельного цикла применения препарата (112 мг дважды в день) максимальная сывороточная концентрация тобрамицина через 1 час после ингаляции составляла 1.99 ± 0.59 мкг/мл. Концентрации в мокроте: после ингаляции разовой дозы в 112 мг (4 капсулы по 28 мг) препарата у пациентов с муковисцидозом Смах тобрамицина в мокроте составила 1047 ± 1080 мкг/г. Распределение. Кажущийся объем распределения тобрамицина в центральном кровотоке у больных муковисцидозом составляет 85.1л. Несмотря на то, что объем распределения меняется в зависимости от индекса массы тела (ИМТ) и показателей функции легких, исследования показали, что при изменении ИМТ или ОФВ1, Смах, минимальная концентрация Сmin существенно не меняются. Метаболизм. Тобрамицин не метаболизируется, и в основном выводится в неизмененном виде почками. Выведение. Тобрамицин выводится из системного кровотока преимущественно путем клубочковой фильтрации в неизменном виде. У пациентов с муковисцидозом кажущийся окончательный период полувыведения тобрамицина из сыворотки крови после ингаляционного введения разовой дозы равной 112 мг составляет около 3 часов. Кажущийся сывороточный клиренс тобрамицина составляет 14,5 л/ч. Нарушения функции печени. Фармакокинетические особенности применения препарата у больных с нарушениями функции печени не изучались. Поскольку тобрамицин не метаболизируется печенью, то не предполагается ухудшение ее функции при использовании препарата. Нарушения функции почек. У пациентов с концентрацией креатинина сыворотки крови >2 мг/дл и концентрацией азота мочевины в крови >40 мг/дл фармакодинамика препарата не изучалась. Фармакокинетика тобрамицина не зависит от возраста пациентов (данные по пациентам от 6 до 66 лет), пола и расовой принадлежности. Несмотря на то, что объем распределения меняется в

В клинических исследованиях наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ), связанными с приемом препарата, были изменения голоса и шум в ушах, кашель, нарушение функции легких, продуктивный кашель, лихорадка, одышка, боль в ротоглотке и гортани, вкусовые нарушения и дисфония. Дисфония была умеренно выражена и чаще возникала во время приема препарата. Все эпизоды шума в ушах имели временных характер, исчезали после прекращения терапии Тоби® Подхалер® и не были связаны с ухудшением слуха. За время постмаркетингового применения препарата отмечались случаи ухудшения слуха (часто совместно с шумом в ушах) у пациентов, получающих терапию Тоби® Подхалер®. У детей и подростков чаще отмечали кашель, чем у взрослых, однако взрослые чаще, чем дети, прерывали лечение препаратом из-за кашля. Некоторые из описанных пациентов одновременно получали, системные аминогликозиды. Частота развития НЯ, оценивалась следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1 000, < 1/100); редко (> 1/10 000, < 1/1 000), очень редко - (< 1/1 0000), включая отдельные сообщения. Нарушения со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, потеря аппетита, рвота, язвы ротовой полости; очень редко - диарея, абдоминальная боль и кандидоз ротовой полости. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко лимфаденопатия. Нарушения со стороны нервной системы: редко - головокружение, вкусовые нарушения, очень редко - сонливость. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - изменения голоса (включая охриплость), афония, одышка, усиление кашля, фарингит; редко - бронхоспазм, стеснение в области грудины, кашель, задержка дыхания, легочные нарушения, увеличение количества мокроты, кровохарканье, снижение легочной функции, ларингит, носовые кровотечения, ринит, обострение бронхиальной астмы; очень редко - гипервентиляция, гипоксия, синусит, частота не известна - боль в ротоглотке. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах, снижение/потеря слуха; очень редко - боль в ушах. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышение температуры тела; редко - боль в груди, астения, лихорадка, головная боль; очень редко - аллергические реакции, включая крапивницу и кожный зуд, грибковая инфекция, общее недомогание, боль в спине. Нарушения со стороны, кожи и подкожных тканей: редко - сыпь, частота не известна - гиперчувствительность, зуд, крапивница. Такие признаки, как изменение цвета мокроты, инфекции дыхательных путей, миалгия, носовые полипы и средний отит, являются симптомами муковисцидоза, однако взаимосвязь между применением препарата и возникновением этих явлений исключить нельзя. При применении препарата Тоби® Подхалер®, в ходе клинических исследований нефротоксического или ототоксического действия (ухудшение слуха по данным аудиометрии) не отмечалось. В открытых исследованиях и в постмаркетинговом наблюдении у пациентов, которым проводилась длительная предшествующая терапия аминогликозидами, а также у пациентов, получающих сопутствующую внутривенную терапию аминогликозидами, были зарегистрированы несколько случаев потери слуха. Также с парентеральной терапией аминогликозидами связаны такие побочные эффекты, как повышенная чувствительность, ототоксичность и нефротоксичность. На фоне терапии препаратом Тоби® Подхалер® частота развития кашля была выше в группе пациентов 6-13 лет. При ингаляции препарата частота развития тяжелого кашля была выше по сравнению с группой пациентов, получавших тобрамицин в виде раствора для ингаляций, вводимого с помощью небулайзера.

Данных по передозировке препарата Тоби® Подхалер® нет. Максимальная переносимая суточная доза препарата не установлена. Для выявления передозировки используется определение концентрации тобрамицина в сыворотке крови. При случайном приеме внутрь капсулы препарата токсическое действие тобрамицина маловероятно, поскольку тобрамицин характеризуется низкой абсорбцией. Лечение: При появлении признаков острого токсического поражения необходимо немедленно отменить препарат и исследовать функцию почек. Для выведения тобрамицина из организма можно использовать гемодиализ.

Исследований лекарственного взаимодействия препарата Тоби® Подхалер® не проводилось. Не рекомендуется одновременное и/или последовательное применение препарата с другими лекарственными средствами, обладающими нефротоксическим и ототоксическим действием. Не рекомендуется одновременное применение препарата с диуретическими средствами (этакриновая кислота, фуросемид, мочевина или маннитол) из- за возможного усиления токсического действия аминогликозидов вследствие изменения концентраций антибиотика в сыворотке крови и тканях. Не выявлено признаков лекарственного взаимодействия при совместном применении препарата Тоби® Подхалер® с дорназой альфа, бронходилататорами, глюкокортикостероидами для ингаляционного применения и макролидами.

Учитывая потенциальную ототоксичность аминогликозидов, до начала лечения препаратом Тоби® Подхалер® и периодически во время терапии следует проводить определение остроты слуха у больных с любыми нарушениями слуха (шум в ушах, снижение остроты слуха), а также при риске появления таких осложнений (особенно при наличии предшествующей длительной системной терапии аминогликозидами). До начала лечения препаратом Тоби® Подхалер®, и далее так часто, как это необходимо, следует контролировать функцию почек, включая измерения концентрации азота мочевины крови или содержания креатинина в сыворотке крови. У пациентов с наличием или предполагаемым нарушением функции органа слуха или почек следует контролировать концентрации тобрамицина в сыворотке крови. При развитии нарушений со стороны органа слуха, вестибулярного аппарата или почек терапию препаратом следует прекратить, с возможностью дальнейшего возобновления при снижении концентрации тобрамицина в сыворотке крови до значений <2 мкг/мл. Необходимо контролировать концентрацию тобрамицина в сыворотке крови только при помощи утвержденных методов. У пациентов, получавших предшествующую длительную системную терапию аминогликозидами (или другими препаратами, способными вызывать нарушения функции почек), необходимо определять концентрацию тобрамицина в сыворотке крови так часто, как это необходимо. Бронхоспазм. На фоне терапии препаратом Тоби® Подхалер® возможно развитие бронхоспазма, поэтому первую дозу препарата необходимо применять под контролем врача. До и после ингаляции препарата проводится измерение показателей функции легких (ОФВ1). При подозрении на развитие у пациента бронхоспазма, как аллергической реакции, следует отменить лечение препаратом. Кашель. У детей младше 13 лет при использовании препарата Тоби®Подхалер® возникновение кашля более вероятно, чем у взрослых пациентов. Возникновение кашля может потребовать применения в качестве альтернативного способа терапии тобрамицина в виде раствора для ингаляций 300 мг/5 мл. При сохранении кашля рекомендуется рассмотреть возможность назначения других антибиотиков. Нейромышечные расстройства. Аминогликозиды могут оказывать курареподобное действие на нейромышечную передачу и усиливать мышечную слабость. Снижение чувствительности PSEUDOMONAS AERUGINOSA. На фоне терапии препаратом Тоби® Подхалер® возможно обратимое увеличение МИК тобрамицина в отношении отдельных штаммов Pseudomonas aeruginosa. Методы определения антимикробной чувствительности in vitro к тобрамицину могут быть использованы для мониторирования чувствительности штаммов Pseudomonas aeruginosa, выделенных у пациентов с муковисцидозом. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с ОФВ1<25% и >75% от должного или у больных с инфекцией, вызванной Burkholderia cepacia, не установлены. Влияние на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами. Влияние препарата на способность управлять автотранспортом и/или работать е механизмами не изучалось. Влияние препарата Тоби® Подхалер® на способность управления автомобилем и работы с механизмами маловероятно.

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.