Инструкция по применению Тигацил лиофилизат для инъекций 50мг

Один флакон содержит: активное вещество: тигециклин 50мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 100мг, хлористоводородная кислота q.s. до рН, натрия гидроксид q.s. до рН.

Осложненные инфекции кожи н мягких тканей. Осложненные интраабдоминальные инфекции. Внебольпичная пневмония. Не применяется при синдроме диабетической стопы, госпитальной пневмонии или пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких.

Внутривенно, капельно в течение 30-60 минут. Начальная доза для взрослых составляет 100мг, далее по 50мг через каждые 12 часов. Курс лечения: - при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, а также осложненных интраабдоминальных инфекциях 5-14 дней; - при внебольничной пневмонии 7-14 дней. Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции и клинической реакцией больного на лечение. Печеночная недостаточность. Пациентам с легкими и среднетяжелыми нарушениями функции печени (классы А и В но классификации Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С но классификации Чайлд- Пью) после введения начальной дозы препарата Тигацил® 100 мг, в последующем препарат назначают по 25 мг каждые 12 часов; при этом, необходимо соблюдать осторожность и контролировать реакцию пациентов на лечение. Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы. Пожилые пациенты. Коррекция дозы не требуется. Применение у детей. Эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлена. Инструкции по приготовлению раствора и введению препарата. Перед применением следует развести содержимое каждого флакона препарата Тигацил® с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы для инъекций или раствора Рингера лактат в количестве 5,3 мл для получения готового раствора с концентрацией тигециклина 10 мг/мл. (Примечание: 5 мл готового раствора содержат 50 мг тигециклина, каждый флакон содержит избыток препарата 6 %). Флакон осторожно вращают до полного растворения препарата. 5 мл готового раствора переносят во флакон с раствором для инфузий емкостью 100 мл (для дозы 100 мг необходимо взять готовый раствор из 2 флаконов, для дозы 50 мг - из одного флакона). Максимальная концентрация конечного раствора для внутривенной инфузии не должна превышать 1 мг/мл. Цвет готового раствора должен быть желтым или оранжевым. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается. Готовый раствор препарата может храниться при комнатной температуре (не выше 25° С) не более 24 часов (готовый раствор - во флаконе до 6 часов, оставшееся время - в виде разведенного конечного раствора). В случае, если температура храпения выше 25° С готовый раствор следует использовать немедленно. Сразу после разведения готового раствора е помощью 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы для инъекций конечный раствор для инфузии может храниться в холодильнике при температуре от 2 до 8° С не более 48 часов. Введение. Тигацил® вводится внутривенно через отдельную инфузионную систему или через Т- образный катетер. Если внутривенный катетер используется для последовательного введения нескольких лекарственных препаратов его необходимо промыть перед инфузией препарата Тигацил® с помощью 0.9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декс трозы для инъекций или раствора Рингера лактат. При проведении инфузии следует учитывать совместимость тигециклина и других препаратов, вводимых через один катетер.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к антибиотикам класса тетрациклинов. С осторожностью. Тяжелая печеночная недостаточность. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. В период беременности применение препарата допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери, превосходит возможный риск для плода. Данных о поступлении тигециклина в грудное молоко у человека нет. При необходимости назначения тигециклина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Опыта применения препарата Тигацил® в период родов не имеется.

Фармакодинамика. Антибиотик группы глицилциклинов, структурно сходен с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосом и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи. Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной МПК тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli. Механизм развития устойчивости: тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение. Была продемонстрирована перекрестная резистентность между тигециклин и миноциклин резистентыми изолягами в группе Enterobacteriaceae, опосредованная эффлюксными насосами, обеспечивающими множественную лекарственную устойчивость. Отсутствует перекрестная резистентность, обоснованная мишепыо действия, между тигециклином и большинством классов антибиотиков. Тигециклин подвергается воздействию хромосомальных эффлюксных насосов Proteeae и Pseudomonas aeruginosa. В целом, микроорганизмы, принадлежащие к группе Protccac, {Proteus spp., Providencia spp. и Moryanella spp.), менее чувстви тельны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсгАВ. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Аcinctobacter baumannii. Тигециклии доказал свою эффективность для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетичсских/фармакодинамических параметров. В связи с вышесказанным контрольные значения МИК нс представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для микроорганизмов, принадлежащих к родам Bacteroides и Clostridium, в ряде случаев превышающие 2 мг/л. Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при эитерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций. Чувствительность. Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения. Чувствительность микроорганизмов к тигециклину. Грам-положительные аэробы: Enterococcus spp. Enterococcus avium. Enterococcus casselillavus. Enterococcus faccalis (включая чувствительные к ванкомицииу штаммы) Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицииу штаммы). Enterococcus gallinarum. Staphylococcus аureus (включая метициллин-чувствительныс и резистентные штаммы). Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительныс и резистентные штаммы). Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae. Группа Streptococcus anginosus (включая S. anginosus, S. intermedius и S. constellalus) Streptococcus pyogenes. Streptococcus pneumoniae (пенициллин- чувствительные штаммы). Группа Streptococci viridans. Грам-отрицательные аэробы: Aeromonas hydrophilia. Citrobacter freundii. Citrobacter koseri. Escherichia coli.Haemophilus influenza. Haemophilus para influenza. Klebsiella oxytoca. Legionella pneumophila. Анаэробы: Clostridium perfringenst. Peptostreptococcus sppt. Peptostreptococcus micros. Prevotella spp. Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости: Грам-отрицательные аэробы: Acinetobactcr baumannii. Burkholdcria cepacia. Enterobacter aerogenes. Enterobacter cloacae. Klebsiella pneumonia. Morganella morganii. Providencia spp. Proteus spp.Serratia marccscens. Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробы: Bactcroidcs frauilis group. Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью: Грам-отрицательиые аэробы: Pseudomonas aeruginosa. Фармакокинетика. Всасывание. Поскольку тигециклин вводят внутривенно, он характеризуется 100 % биодоступностью. Распределение. При концентрациях от 0,1 до 1,0 мкт/мл связывание тигециклина с белками плазмы in vitro варьирует приблизительно от 71 % до 89 %. В фармакокинетических исследованиях у животных и людей показано, что тигециклин быстро распределяется в тканях. В организме человека равновесный объем распределения тигециклина. составил от 500 до 700 л (7-9 л/кг), что подтверждает экстенсивное распределение тигециклина за пределами плазмы и накопление его в тканях. Данные о способности тигециклина проникать через гематоэнцефалический барьер в организме человека отсутствуют. Метаболизм. В среднем, менее 20 % тигециклина подвергается метаболизму. Основным веществом, обнаруженным в моче и кале, был неизмененный тигециклин, однако были обнаружены также пнокуронид, N-ацетильный метаболит и эпимер тигециклина. Тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами цитохрома Р450 (CYP): 1А2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4. Тигециклин не показывал НАДФ зависимость в подавлении CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A, из чего можно заключить отсутствие необратимого ингибитора этих изоферментов. Выведение. Отмечено, что 59 % назначенной дозы выводится через кишечник (при этом большая часть неизмененного тигециклина поступает в желчь), а 33 % выводится почками. Дополнительные пути выведения - глюкуронидация и экскреция неизмененного тигециклина почками. Общий клиренс тигециклина после внутривенной инфузии составляет 24 л/час. На почечный клиренс приходится приблизительно 13 % от общего клиренса. Тигециклин характеризуется полиэкспоненциальным выведением из сыворотки, средний терминальный период полувыведения из сыворотки после назначения повторных доз составляет 42 часа, однако наблюдаются значительные индивидуальные различия. В исследованиях in vitro с использованием клеточной линии с гиперпродукцией Р-гликопротеина было установлено, что тигециклип является субстратом Р-гликопротеина. Возможный вклад транспорта, опосредованного Р-гликопротеина в действие тигециклина неизвестен. Печеночная недостаточность. У пациентов с легкими нарушениями функции печени фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина нс изменяется. Однако у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) общий клиренс тигециклина был снижен на 25 % и 55 %, а период полувыведения увеличен на 23 % и 43 %, соответственно. Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменялся, в том числе и на фоне гемодиализа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью AUC была на 30 % больше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией. Пожилые пациенты. Фармакокинетика тигециклина у пожилых, в целом, не отличалась от других возрастных групп. Пол. Клинически значимые различия клиренса тигециклина у мужчин и женщин нс установлены. Раса. Клиренс тигециклина не зависит от расы. Масса тела. Клиренс, в том числе нормализованный но массе тела, и AUC заметно не различались у пациентов с разной массой тела, в том числе, превышающей 125 кг. У пациентов с массой тела более 125 кг величина AUC была на 25 % ниже. Данные о пациентах c массой тела более 140 кг отсутствуют.

Наиболее часто наблюдаются тошнота (29.9 %) и рвота (19,9 %). которые обычно возникают в начале лечения (в первый или второй день лечения) и, в большинстве случаев, имеют легкое или среднетяжелое течение. Причиной прекращения терапии Тигацилом чаще всего являлись тошнота (1,6 %) и рвота (1,3 %). Побочные эффекты представлены но органам н системам в классификации: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100): редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), единичные случаи (спонтанные постмаркетинговыс сообщения). Со стороны системы крови и органов кроветворения: часто - увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), увеличение протромбинового времени (ПВ), анемия, тромбоцитонения; нечасто - эозинофилия, увеличение международного нормализованного отношения (MНО). Со стороны иммунной системы: единичные случаи - анафилактические, анафилактоидные реакции. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - извращение вкуса. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - флебит; нечасто - тромбофлебит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто - боль в животе, диспепсия, анорексия; нечасто - острый панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение активности аспартатамипотрансфсразы (ACT) - в плазме крови, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови, гипербилирубинемия; нечасто - желтуха; единичные случаи - выраженные нарушения функции печени и печеночная недостаточность, холестаз. Со стороны кожи подкожно-жировой клетчатки: часто - зуд, сыпь; единичные случаи - тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны мочеполовой системы: нечасто - вагинальный кандидоз, вагинит, лейкорея. Общие реакции и реакции в месте введения: часто - астения, замедленное заживление ран, абсцесс, инфекции, реакции в месте введения; нечасто - воспаление, боль, отек и флебит в месте инъекции, озноб, септический шок, аллергические реакции. Лабораторные показатели: часто - повышение азота мочевины крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности амилазы в плазме крови гипопротеинемия; нечасто - повышение креатинина в крови, гипокальциемия, гипонатриемия, гипогликемия. Со стороны дыхательной системы: часто - пневмония. В ходе объединенного анализа клинических данных 13 исследований 3 и 4 фазы по применению препарата Тигацил® по зарегистрированным и незарегистрированным показаниям, выявлена большая общая летальность (т.е. смерть от любых причин, в том числе не связанных с лечением) у пациентов с тяжелыми инфекциями, получавших Тигацил®. Общая летальность у пациентов, получавших Тигацил®, составила 4 % (150/3788), препараты сравнения - 3 % (110/3646), разница относительного риска летального исхода - 0.6 % (доверительный интервал (ДИ): 0,1 - 1,2). Причины повышения общей летальности у пациентов, получавших Тигацил® не установлены. В целом летальные исходы были результатом ухудшения течения инфекции, осложнений инфекции или сопутствующих заболеваний.

Передозировка препарата Тигацил® не описана. В/в введение тигециклина здоровым добровольцам в дозе 300мг при 60-минутной продолжительности введения приводило к учащению тошноты и рвоты. Гемодиализ не обеспечивает выведения тигециклина из организма.

Совместимость. Тигацил® совместим с 0.9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы для инъекций или раствором Рингера лактат. При введении через Т-образный катетер Тигацил®, растворенный в 0.9% растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы для инъекций совместим с амикацином, добутамином, допамином, гентамицином, галоперидолом, раствором Рингера лактат, лидокаином, метоклопрамидом, морфином, норэпинефрином, пиперациллином/тазобактамом (лекарственная форма, содержащая этилендиаминтетраацетат - ЭДТА), калия хлоридом, пропофолом, ранитидином, теофиллином и тобрамицином. Несовместимость. При применении через Т-образный катетер Тигацил® несовместим с амфотерицином В, амфотeрицином В липосомальным, диазепамом, эзомепразолом и омeпразолом. Варфарин. При сопутствующем применении препарата Тигацил® и варфарина (однократной дозы 25 мг) наблюдается снижение клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40 % и 23 % и повышение AUC варфарипа на 68 % и 29 %. соответственно. Механизм такого взаимодействия до настоящего времени не установлен. Поскольку тигециклин может удлинять как ПВ/МНО, так и АЧТВ, при применении препаратаТигацил® одновременно с антикоагулянтами необходимо внимательно следить за результатами соответствующих коагуляционных проб. Варфарин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Ингибиторы или индукторы изофсрментов системы цитохрома Р450. Тигециклин не подвергается метаболизму посредством изоферментов системы цитохрома P450. Поэтому ожидается, что активные вещества, подавляющие или индуцирующие активность изоферментов системы цитохрома P450, не будут изменять клиренс тигециклина. В свою очередь Тигацил® вряд ли окажет влияние на метаболизм указанных групп лекарственных соединений. Иследования in vitro показали, что тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами цитохрома CYP: 1А2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4. Дигоксин. Тигацил® в рекомендуемой дозе не влияет на скорость и степень всасывания или клиренс дигоксина (0,5 мг с последующим назначением в суточной дозе 0,25 мг). Дигоксин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Поэтому при применении Тигацил® совместно с дигоксином коррекция дозы не требуется. Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина (например, кетоконазола или циклоспорина) или индукторов Р-гликопротеина (например, рифампицина) может повлиять на фармакокинетику тигециклина. Пероральные контрацептивы. При применении антибиотиков одновременно с пероральными контрацептивами эффективность контрацептивов может снижаться. В исследованиях in vitro антагонизм между тигециклином и другими антибиотиками, принадлежащими к часто применяемым классам, не наблюдался.

Чтобы уменьшить развитие резистентности и обеспечить эффективность терапии необходимо использовать Тигацил® только для лечения инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату. Для выбора и коррекции антибактериальной терапии но возможности следует проводить микробиологическую идентификацию возбудителя и определять его чувствительность к тигециклину. Тигацил® может использоваться для эмпирической антибактериальной монотерапии до получения результатов микробиологических тестов. Антибиотики, принадлежащие к классу глицилциклинов, имеют структурное сходство с антибиотиками класса тетрациклинов. Тигацил® может вызывать неблагоприятные реакции, сходные с неблагоприятными реакциями на антибиотики класса тетрациклинов. Такими реакциями могут быть повышенная светочувствительность, внутричерепная гипертензия, панкреатит и антианаболическое действие, приводящее к повышению содержания азота мочевины крови, азотемии, ацидозу и гипофосфатемии. Применение препарата Тигацил® у пациентов с известной повышенной чувствительностью к aнттибиотикам тетрациклинового ряда противопоказано. Анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе анафилактический шок, отмечаются при применении практически всех антибактериальных средств, включая Тигацил®. Пациенты, у которых на фоне лечения препаратом Тигацил® отмечаются изменения результатов печеночных тестов, должны наблюдаться для своевременного выявления признаков нарушений функции печени (зарегистрированы единичные случаи значительных нарушений функции печени и печеночной недостаточности) и оценки соотношения пользы и риска продолжения терапии препаратом Тигацил®. Нежелательные реакции могут развиваться уже после того, как терапия была завершена. Эффективность и безопасность препарата Тигацил® у пациентов с госпитальной пневмонией не была подтверждена результатами клинических исследований. Псевдомембранозный колит различной степени тяжести отмечают при приеме практически всех антибактериальных препаратов, включая Тигацил®. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае возникновения диареи во время или после завершения лечения. При подозрении на диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, или подтверждении данного диагноза может потребоваться прекращение использования антибиотиков, кроме тех, что назначены для лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile. При назначении препарата Тигацил® пациентам с осложненными интраабдоминальными инфекциями, вследствие прободения кишечника, или пациентам с начинающимся сепсисом или септическим шоком следует обязательно рассмотреть целесообразность применения комбинированной антибактериальной терапии. Применение препарата Тигацил®, как любого другого антибиотика, может способствовать избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, включая грибы. Во время лечения пациенты должны находиться под пристальным контролем. При диагностике суперинфекции следует принять надлежащие меры. Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина нс установлено. Экскреция с желчью составляет приблизительно 50 % от общей экскреции тигециклина. Поэтому пациенты с холестазом должны находиться под наблюдением врача. Опыт применения препарата Тигацил® для лечения инфекций у пациентов с сопутствующими заболеваниями тяжелого течения ограничен. Использование препарата Тигацил® в период формирования зубов может привести к перманентному изменению цвета зубов на желтый, серый, коричневый. Имеются сообщения о развитии острого панкреатита на фоне приема препарата Тигацил®, в некоторых случаях с летальным исходом. Необходимо проявлять осторожность при применении Тигацил® у пациентов с подозрением на острый панкреатит (клинические симптомы или соответствующие изменения лабораторных показателей). Известно о случаях развития острого панкреатита у пациентов, не имевших факторов риска развития данного заболевания. Обычно симптомы панкреатита исчезают после отмены препарата. Необходимо учитывать возможность отмены препарата у пациентов с симптомами панкреатита. В проспективном анализе результатов клинических исследований было отмечено некоторое увеличение общей летальности (т.е. смерть от любых причин) в группе пациентов, получавших тигециклин, по сравнению с группой пациентов, получавших препараты сравнения. Поэтому Тигацил® должен применяться только в случаях отсутствия альтернативной терапии. ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВОТРАНСПОРТОМ и СЛОЖНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ. Исследования влияния тигециклина на способность к управлению транспортом и работе с механизмами не проводились. Пациенты, получающие тигециклин, могут испытывать головокружение, которое может повлиять па способность к вождению и использованию механизмов.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.