Инструкция по применению Небидо раствор для инъекций 250мг/мл 4мл

Одна ампула или флакон (4мл раствора) содержит: действующее вещество: тестостерона ундеканоат - 1000,0мг; вспомогательные вещества: бензилбензоат - 2000,0мг, касторовое масло, очищенное для парентерального введения - 1180,0мг.

Недостаточность тестостерона при первичном и вторичном гипогонадизме у мужчин (тестостерон-заместительная терапия).

Инъекция препарата (в 1 ампуле или флаконе содержится 1000мг тестостерона ундеканоата) производится один раз в 10-14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточной концентрации тестостерона и не происходит кумуляция вещества. Содержимое ампулы или флакона следует ввести внутримышечно незамедлительно после вскрытия. Инъекцию следует производить очень медленно (около 2 минут). Препарат можно вводить только строго внутримышечно. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы вводимое вещество не попало в сосуд. Для флакона: после снятия пластмассовой крышки не снимайте резиновую пробку, обкатанную алюминиевым колпачком. Начало лечения: перед началом лечения следует определить величину содержания тестостерона в сыворотке крови. Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но он должен составлять не менее 6 недель. Равновесная концентрация при такой дозе достигается быстро. Индивидуальная корректировка лечения: в конце интервала между инъекциями рекомендуется измерять концентрацию тестостерона в сыворотке крови. Если его концентрация ниже нормальных показателей, то это может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности увеличения данного интервала. Интервал между инъекциями должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона 10-14 недель. Дети и подростки: препарат не предназначен для применения у детей и подростков, поскольку для него не проводились клинические исследования у мужчин в возрасте до 18 лет. Пациенты пожилого возраста: имеющиеся ограниченные данные не указывают на необходимость корректировки дозы у пациентов пожилого возраста. Пациенты с нарушениями функции печени: никаких официальных исследований у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось. Использование препарата противопоказано у мужчин с опухолями печени в настоящее время или в анамнезе. Пациенты с почечной недостаточностью: никаких официальных исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.

Небидо не должен применяться при наличии андрогенозависимой карциномы предстательной или молочной желез у мужчин; гиперкальциемии, сопутствующей злокачественным опухолям; при опухолях печени в настоящее время или в анамнезе; при повышенной чувствительности к активной субстанции или к любому из вспомогательных компонентов препарата Небидо не должен применяться у женщин. С осторожностью: у пациентов с синдромом апноэ. У мужчин с артериальной гипертензией. У пациентов с тяжелой печеночной, почечной и сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, склонных к отекам. У пациентов с эпилепсией. У пациентов с мигренью. У пациентов с тромбофилией.

Фармакодинамика: Тестостерона ундеканоат является эфиром природного андрогена, тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате расщепления боковой цепи. Тестостерон является самым важным андрогеном в мужском организме и синтезируется, главным образом, в яичках и, в меньшей степени, в коре надпочечников. Тестостерон отвечает за формирование мужских характеристик во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а впоследствии за поддержание мужского фенотипа и андрогенозависимых функций (например, сперматогенез, половые железы). Недостаточная секреция тестостерона приводит к мужскому гипогонадизму, который характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке. К симптомам, связанным с мужским гипогонадизмом, кроме прочего, относятся эректильная дисфункция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные настроения, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза. Экзогенные андрогены назначаются с целью повышения недостаточных уровней эндогенного тестостерона и уменьшения симптомов гипогонадизма. В зависимости от органа-мишени характер действия тестостерона является, главным образом, андрогенным (например, предстательная железа, семенные пузырьки, придаток яичка) или белково-анаболическим (мышцы, кости, кроветворная система, почки, печень). Действия тестостерона в некоторых органах проявляются после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и тестикулярных лейдиговских клеток). У мужчин, страдающих гипогонадизмом, использование андрогенов, снижает массу жировой ткани тела, увеличивает нежировую массу тела, а также предотвращает потерю костной ткани. Андрогены могут улучшить половую функцию, а также оказывать положительное психотропное влияние путем улучшения настроения. Фармакокинетика: представляет собой внутримышечный препарат-депо, содержащий тестостерона ундеканоат. По этой причине эффект первого пассажа отсутствует. После внутримышечной инъекции масляного раствора тестостерона ундеканоата он постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Возрастание сывороточных концентраций тестостерона относительно исходных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции. В ходе двух отдельных исследований средние максимальные концентрации тестостерона, составляющие 24 и 45нмоль/л, определялись, соответственно, через 14 и 7 дней после однократной внутримышечной инъекции 1000мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом. Постмаксимальные уровни тестостерона снижались, при этом период полувыведения составлял приблизительно 53 дня. Около 98% циркулирующего тестостерона связывается в сыворотке крови с ГСПС и альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После внутривенного введения тестостерона пожилым мужчинам кажущийся объем распределения определялся на уровне приблизительно 1,0л/кг. Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результате расщепления эфирной связи, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем бета-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты. Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После введения меченого тестостерона около 90% радиоактивности определяется в мочи в виде глюкуронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6% после прохождения кишечно-печеночной циркуляции обнаруживается в фекалиях. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон. Равновесная концентрация: после повторных внутримышечных инъекций 1000мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, при интервале между инъекциями в 10 недель, равновесная концентрация достигалась между 3-ей и 5-ой инъекциями. Средние максимальные и средние минимальные концентрации тестостерона в равновесном состоянии составляли около 42 и 17нмоль/л, соответственно. Постмаксимальные уровни тестостерона в сыворотке снижались с периодом полувыведения, равным приблизительно 90 дням, что соответствует скорости высвобождения вещества из депо.

Наиболее часто при лечении препаратом отмечались такие нежелательные эффекты, как акне и боль в месте введения. Ниже приводятся нежелательные реакции (HP), которые встречались при применении препарата, сгруппированные по классам систем органов в соответствии с терминологией MedDRA. Частота встречаемости HP определена по данным клинических исследований и классифицирована следующим образом: очень часто - более 1/10; часто - более 1/100, но менее 1/10; нечасто - более 1/1000, но менее 1/100; редко - более 1/10000, но менее 1/1000; очень редко - менее 1/10000, включая отдельные сообщения. Нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе 6 клинических исследований (суммарно 422 пациента). Их связь с препаратом считается, по крайней мере, возможной. Относительная частота встречаемости пациентов с HP по классификации MedDRA, определенная на основе совокупных данных шести клинических исследований, N=422 (100%). Со стороны крови и лимфатической системы: часто - полицитемия; нечасто - повышение гематокрита, увеличение количества эритроцитов, повышение содержания гемоглобина. Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность. Со стороны обмена веществ и питания: часто - увеличение веса; нечасто - повышение аппетита, повышение содержания, гликозилированного гемоглобина, гиперхолестеринемия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение концентрации холестерина в крови. Нарушения психики: нечасто - депрессия, нарушения в эмоциональной сфере, бессонница, беспокойство, агрессивность, раздражительность. Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, мигрень, тремор. Со стороны сердечнососудистой системы: часто - приливы; нечасто - нарушение функции сердечнососудистой системы, повышение артериального давления, повышение артериального давления, головокружение. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхит, синусит, кашель, одышка, храп, дисфония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - диарея, тошнота. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - отклонения в «печеночных» тестах, повышение активности аспартатаминотрасферазы (ACT). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - акне; нечасто - алопеция, эритема, сыпь, папулезная сыпь, зуд, сухость кожи. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, мышечное напряжение, миалгия, скелетно-мышечная ригидность, повышение активности креатинфосфокиназы в крови. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - уменьшение объема выделяемой мочи, задержка мочи, нарушение функции мочевыводящих путей, никтурия, дизурия. Со стороны половых органов и молочных желез: часто - повышение уровня простатспецифического антигена, патологические результаты обследования предстательной железы, доброкачественная гиперплазия предстательной железы; нечасто - интраэпителиальная неоплазия предстательной железы, уплотнение предстательной железы, простатит, нарушение функции предстательной железы, увеличение либидо, снижение либидо, боль в яичках, боль в молочной железе, уплотнение в молочной железе, гинекомастия, повышение концентрации эстрадиола, повышение концентрации свободного тестостерона в сыворотке крови, повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - различные виды реакций в месте введения (боли, дискомфорт, зуд, отек, гематома, раздражение в месте введения); нечасто - повышенная утомляемость, астения, гипергидроз, ночная потливость. Микроэмболия легочной артерии масляными растворами может в редких случаях приводить к появлению ряда признаков и симптомов, таких как кашель, одышка, недомогание, гипергидроз, боль в груди, головокружение, парестезии или обморок. Эти реакции могут развиваться во время инъекции или непосредственно после нее и носят обратимый характер. В ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговый период регистрировались редко встречающиеся (более 1/10000, но менее 1/1000 инъекций) случаи жировой микроэмболии легочной артерии. Имеются сообщения об анафилактических реакциях после инъекций препарата. Наряду с вышеперечисленными, нежелательными реакциями на фоне лечения тестостерон-содержащими препаратами сообщалось о нервозности, агрессии, апноэ во сне, различных кожных реакциях (включая, себорею), усилении роста волос, учащении эрекций, а также о единичных случаях развития желтухи. Терапия препаратами с высоким содержанием тестостерона обычно вызывает обратимое прекращение или снижение сперматогенеза, что приводит к уменьшению размера яичек. Тестостерон-заместительная терапия гипогонадизма в редких случаях может вызывать персистирующие болезненные эрекции (приапизм). Длительная или высокодозированная терапия тестостероном иногда может приводить к учащению случаев задержки жидкости в организме и отекам.

Никаких специальных терапевтических мер, за исключением временного прекращения терапии или снижения дозы препарата, при передозировке не требуется.

С лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени: возможно взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты (например, барбитуратами), что может привести к возрастанию клиренса тестостерона. С оксифенбутазоном: сообщалось о возрастании концентрации оксифенбутазона в сыворотке крови. С непрямыми пероральными антикоагулянтами: тестостерон и его производные могут усиливать фармакологическое действие непрямых пероральных антикоагулянтов, производных кумарина, что может привести к необходимости корректировки дозы. Вне зависимости от этих данных в качестве общего правила всегда необходимо учитывать риск кровотечений при внутримышечном введении препарата пациентам с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости крови. У пациентов, получающих терапию непрямыми пероральными антикоагулянтами необходим тщательный мониторинг: регулярное определение концентрации протромбина и международного нормализованного отношения (МНО), особенно в начале и в конце терапии тестостероном. С гипогликемическими препаратами: андрогены могут усиливать гипогликемическое действие инсулина. Может появиться необходимость снизить дозу гипогликемического препарата. С другими лекарственными средствами: при одновременном применении с АКТГ (адренокортикотропным гормоном) и глюкокортикостероидами увеличивается риск развития отеков. Поскольку исследований совместимости не проводилось, не следует смешивать данный препарат с другими лекарственными средствами. Влияние на результаты некоторых лабораторных тестов: андрогены могут снижать концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, приводя к снижению содержания общего T4 и увеличению поглощения Т3 и T4 (тест связывания смолой). Однако концентрации свободных тиреоидных гормонов остаются неизменными, и клинических данных о дисфункции щитовидной железы нет.

При применении андрогенов у пожилых пациентов может повышаться риск развития гиперплазии предстательной железы. Несмотря на отсутствие данных о том, что андрогены могут вызывать карциному предстательной железы, они могут способствовать росту уже имеющейся карциномы. Перед началом лечения препаратами, содержащими тестостерон, следует исключить карциному предстательной железы. В качестве профилактики рекомендуется проводить регулярные обследования предстательной железы. С целью исключения доброкачественной гиперплазии и субклинического рака предстательной железы рекомендовано проведение пальцевого ректального исследования простаты и определения концентрации простат-специфического антигена (ПСА) не реже 1 раза в год, а у пожилых пациентов и пациентов с факторами риска развития рака предстательной железы (наличие в семейном анамнезе и т.д.) - не реже 2-х раз в год. У пациентов, находящихся на длительной терапии андрогенами, рекомендуется регулярное определение гематокрита и содержания гемоглобина с целью выявления случаев полицитемии, а также активности печеночных ферментов и липидного профиля. На фоне терапии рекомендовано проведение лабораторных обследований в одной и той же лаборатории. В качестве общего правила всегда необходимо учитывать риск кровотечений при внутримышечном введении препарата пациентам с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости. Сообщалось, что тестостерон и его производные могут усиливать фармакологическое действие непрямых пероральных антикоагулянтов, производных кумарина. Тестостерон следует с осторожностью применять у пациентов с тромбофилией, поскольку в пострегистрационных исследованиях имеются сообщения о случаях тромбоза на фоне терапии препаратов тестостерона у таких пациентов. На фоне применения препаратов половых гормонов, к которым относится тестостерон, наблюдались доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к внутрибрюшному кровотечению. При появлении на фоне терапии препаратом сильной боли в верхних отделах живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печени. Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов, склонных к отекам, например, в случае тяжелой сердечной, печеночной и почечной недостаточности или ишемической болезни сердца. Применение тестостерона может вызывать задержку натрия и жидкости в организме. В случае развития тяжелых осложнений, характеризующихся отеками при наличии или отсутствии хронической сердечной недостаточности, терапия должна быть немедленно прекращена. Препарат должен применяться с осторожностью у мужчин с артериальной гипертензией, т.к. тестостерон может вызывать повышение артериального давления. Препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с эпилепсией и мигренью, так как возможно ухудшение течения данных заболеваний. Применение препарата у мальчиков и юношей-подростков в возрасте до 18 лет противопоказано ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности применения тестостерона в данной возрастной группе. Существующий синдром апноэ во сне может усилиться. Андрогены не используются для усиления развития мышц у здоровых субъектов, равно как и для повышения физической способности. Рекомендации по введению препарата: инъекция препарата должна проводиться очень медленно (более 2-х минут). Препарат следует вводить только внутримышечно (глубоко в ягодичную мышцу). Концентрацию тестостерона необходимо регулярно контролировать в течение всего периода терапии (с учетом физиологического снижения концентрации тестостерона с возрастом). При проведении заместительной терапии тестостероном необходима индивидуальная корректировка частоты инъекций. Имеются сообщения об анафилактических реакциях после инъекций препарата. Фертильность: заместительная терапия тестостероном может обратимо снижать сперматогенез. Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами: препарат не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами, требующими повышенного внимания.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.