Феморикс таблетки 14мг

Лечение взрослых пациентов с рецидивирующе-ремитирующим рассеянным склерозом.

Гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных веществ. Тяжелая форма печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью). Беременность. Перед началом терапии терифлуномидом необходимо исключить беременность. Кормление грудью. Женщины с сохранным детородным потенциалом, не использующие надежные методы контрацепции, и при плазменной концентрации терифлуномида выше 0,02 мг/л. Тяжелый иммунодефицит, например, СПИД. Тяжелое нарушение костномозгового кроветворения, включая клинически значимую анемию. лейкопению, нейтропению или тромбоцитопению. Тяжелая почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа. Тяжелые активные инфекции. Тяжелая гипопротеинемия. Возраст до 18 лет. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность: данные о применении терифлуномида беременными женщинами ограничены. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Терифлуномид не рекомендован во время беременности. Беременным женщинам следует рекомендовать воспользоваться процедурой ускоренного выведения для быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме. Женщинам детородного возраста до начала лечения необходимо оценить возможный серьезный потенциальный риск для плода и использовать эффективные средства контрацепции в период лечения терифлуномидом, а также после прекращения терапии до достижения концентрации препарата в плазме не более 0,02 мг/л (обычно период составляет 8 месяцев). В случае задержки менструации на фоне приема терифлуномида необходимо срочно информировать врача об этом и выполнить тест на беременность. В случае положительного результата врач должен обсудить с пациенткой все риски, связанные с беременностью, проверить остаточную концентрацию терифлуномида. В случае, если концентрация превышает 0,02 мг/л, рекомендуется повторить процедуру ускоренной элиминации. Женщинам, стремящимся к беременности, следует рекомендовать воспользоваться процедурой ускоренного выведения для быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме. В связи с индивидуальными отклонениями в клиренсе лекарственного препарата может потребоваться контроль концентраций терифлуномида в плазме в течение 2-х лет после прекращения терапии. Процедуру ускоренного выведения можно также использовать в любое время после прекращения терапии терифлуномидом. Процедура ускоренной элиминации: Колестирамин в дозе 8 г 3 раза в день на протяжении 11 дней, или в случае плохой пере-носимости этой дозы можно использовать дозу 4 г колестирамина 3 раза в день. Альтернативно можно принимать по 50 г активированного угля каждые 12 часов на протяжении 11 дней. Фертильность: результаты исследований на животных не продемонстрировали какого-либо воздействия на фертильность. Несмотря на отсутствие данных для людей, воздействие на мужскую и женскую фертильность маловероятно. Грудное вскармливание: исследования на животных продемонстрировали выделение терифлуномида в грудное молоко. Неизвестно, попадает ли этот лекарственный препарат в грудное молоко у женщин. В связи с тем, что многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко, а также в связи с вероятностью развития серьезных нежелательных реакций, связанных с действием терифлуномида, у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема лекарственного препарата с учетом степени необходимости лекарственного препарата для матери. Применение у мужчин: риск эмбриофетальной токсичности со стороны мужчин в результате терапии терифлуномидом считается низким.

Фармакокинетические взаимодействия с другими веществами при приеме терифлуномида.Первичный путь биотрансформации терифлуномида - гидролиз; второстепенный путь - окисление. Одновременное длительное применение (600 мг один раз в день в течение 22 дней) рифампицина (индуктора изофермента СYР2В6, 2С8, 2С9, 2С19, ЗА), а также индуктора белков-переносчиков, Р-гликопротеина [Р-gр] и белка резистентности к раку молочной железы [ВСRР], и терифлунамида (разовая доза, составляющая 70 мг) привели к снижению воздействия терифлуномида приблизительно на 40%. Рифампицин и другие известные индукторы СYР и белков переносчиков, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и зверобой продырявленый следует назначать с осторожностью на фоне терапии терифлуномидом. Колестирамин или активированный уголь: не рекомендован одновременный прием терифлуномида и колестирамина или активированного угля, поскольку это ведет к быстрому и существенному уменьшению концентрации терифлуномида в плазме, за исключением случаев, когда необходимо ускоренное выведение. Механизмом ускоренного выведения, вероятно, является прерывание печеночно-кишечных циклов и/или желудочно-кишечный диализ терифлуномида. Фармакокинетические взаимодействия терифлуномида с другими веществами: воздействие терифлуномида на субстрат СYР2С8: репаглинид.Было отмечено увеличение среднего значения Сmах и AUС для репаглинида (1,7- и 2,4-кратное, соответственно) после приема многократных доз терифлуномида, что позволяет предположить, что терифлуномид действует как ингибитор изофермента СYР2С8 in vivo. Поэтому на фоне назначения терифлуномида лекарственные средства, метаболизируемые изоферментом СYР2С8, такие как репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон или розиглитаон, следует применять с осторожностью. Воздействие терифлуномида на оральные контрацептивы: 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левопоргестрела: после приема многократных доз терифлуномида было отмечено увеличение среднего значения Сmах и АUС для этинилэстрадиола (1,58- 1,54-кратное, соответственно), и Сmах и АUС левоноргестрела (1,33- и 1,41-кратное, соответственно). При том, что такое взаимодействие терифлуномида не должно оказывать неблагоприятного воздействия на эффективность оральных контрацептивов, следует учитывать тип и дозу оральных контрацептивов, используемых в сочетании с терифлуномидом. Взаимодействие терифлуномида на субстрат изофермента СYР1А2: кофеин - повторные дозы терифлуномида снизили среднее значение Сmах и АUС для кофеина (субстрат изофермента СYР1А2) на 18% и 55% соответственно, что позволяет предполо¬жить, что терифлуномид в меньшей степени индуцирует изофермент СYР1А2 in vivo. Поэтому, лекарственные препараты, метаболизирующиеся под действием изофермента СYР1А2 (такие, как дулоксетин, алосетрон, теофиллин и тизанидин) во время лечения с применением терифлуномида следует использовать с осторожностью, поскольку это может привести к снижению эффективности этих продуктов. Воздействие терифлуномида на варфарин: повторные дозы терифлуномида не оказали влияния на фармакокинетику 8-варфарина, что показывает, что терифлуномид не является ингибитором или индуктором изофермента СYР2С9. Тем не менее, было отмечено уменьшение на 25% пикового международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном введении терифлуномида и варфарина, по сравнению с введением только варфарина. Поэтому при одновременном введении варфарина и терифлуномида рекомендуется тщательный последующий и текущий контроль МНО. Влияние терифлуномида на субстраты переносчиков органических анионов 3 (ПОАЗ): наблюдается увеличение концентрации Сmах и АUС (1.43- и 1,54-кратное, соответствен-но) цефаклора после повторных доз терифлуномида, что говорит о том, что терифлуномид является ингибитором ПОАЗ in vivo. Поэтому следует проявлять осторожность, если терифлуномид назначается совместно с субстратами ПОАЗ, такими как цефаклор, бензилпенициллин, ципрофлоксацин, индометацин, кетопрофен, фуросемид, циметидин, метотрексат и зидовудин. Влияние терифлуномида на ВСRР и/или органические анионы, транспортирующие суб-страты полипептидов В1 и ВЗ (ОАТР1В1/ВЗ): наблюдалось увеличение значения Сmах и АUС (2,64 и 2,51-кратное, соответственно) ро-зувастатина после введения повторных доз терифлуномида. Однако, не наблюдалось явного влияния данного увеличения экспозиции розувастатина в плазме на активность НМG-СоА редуктазы. Для розувастатина уменьшение дозы на 50% рекомендуется для совместного приема с терифлунамидом. Другие субстанции ВСКР (например, мето-трексат, топотекан, сульфазалин, даунорубицин, доксорубицин) и семейство ОАТР, особенно ингибиторы НМG-СоА редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин, правастатин, метотрексат, натеглинид, репаглинид, рифампицин) одновременно с терифлунамидом следует назначать с осторожностью. У пациентов необходимо проводить тщательный мониторинг на признаки и симптомы избыточного воздействия лекарственных средств и при необходимости уменьшать дозу.