Инструкция по применению Тербинафин таблетки 250мг

Действующее вещество: Тербинафина гидрохлорид - 281,25 мг (в пересчете на тербинафин - 250,00 мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 73,75 мг; целлюлоза микрокристаллическая 101 - 80,00 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 25,00 мг; кроскармеллоза натрия - 25,00 мг; кремния диоксид коллоидный - 10,00 мг; кальция стеарат - 5,00 мг.

Онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами; микозы волосистой части головы; грибковые инфекции кожи - лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida (например. Candida albicans) - в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

Препарат применяется внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивается водой. Длительность лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания. Желательно принимать препарат в одно и то же время. Взрослые: по 250 мг один раз в сутки. Инфекции кожных покровов. Рекомендуемая продолжительность лечения: дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) - 2-6 недель; дерматомикоз туловища, голеней - 2-4 недели; кандидоз кожи - 2-4 недели. Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить не ранее, чем через несколько недель после микологического излечения. Инфекции волос и волосистой части головы. Рекомендуемая продолжительность лечения микоза волосистой части головы составляет 4 недели. Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей. Онихомикоз. Продолжительность лечения составляет у большинства пациентов от 6 до 12 недель. При онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6 недель лечения. При онихомикозе стоп в большинстве случаев достаточно 12 недель лечения. Некоторым пациентам, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя. Пациенты пожилого возраста. Нет оснований полагать, что для пациентов пожилого возраста требуется изменять режим дозирования препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста. В случае применения в этой возрастной группе препарата в таблетках следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек. Дети. У детей старше Зх лет препарат назначают один раз в сутки. Разовая доза зависит от массы тела и составляет: -для детей с массой тела от 20 до 40 кг - 125 мг (1/2 таблетки 250 мг); -для детей с массой тела более 40 кг - 250 мг. 

Повышенная чувствительность к тербинафину или любому другому компоненту препарата; хроническое или активное заболевание печени; нарушения функции почек (КК менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л); дети младше Зх лет, с массой тела до 20 кг для данной дозировки; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью. Если у Вас имеется одно из перечисленных ниже заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения, кожной красной волчанкой или системной красной волчанкой. Препарат необходимо с осторожностью применять у пациентов с такими сопутствующими заболеваниями как псориаз или красная волчанка из-за возможного обострения данных заболеваний. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Данные экспериментальных исследований не дают оснований предполагать наличие нежелательных явлений в отношении токсического действия на плод. Поскольку клинический опыт применения тербинафина у беременных женщин ограничен, не следует применять препарат во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от проведения терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания. Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому женщины, получающие препарат внутрь, не должны кормить грудью. Влияние на фертильность. Данных о влиянии препарата на фертильность у людей нет. Исследования у крыс не выявили нежелательного влияния на фертильность и репродуктивную способность.

Фармакодинамика. Тербинафин представляет собой аллиламин, обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких как Trichophyton (например, Т. rubrum Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum (например, M.canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida (например, C.albicans) и Malassezia. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической. Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. При применении препарата внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации тербинафина, обеспечивающие фунгицидное действие. Фармакокинетика. Всасывание и распределение. После приема внутрь тербинафин хорошо абсорбируется (> 70 %); абсолютная биодоступность тербинафина вследствие эффекта «первого прохождения» составляет примерно 50 %. После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1,5 часа и составляет 1,3 мкг/мл. При постоянном приеме тербинафина его Сmах в среднем увеличивается на 25 %, по сравнению с однократным приемом; площадь под кривой «концентрация-время» (АUС) увеличивается в 2,3 раза. Исходя из увеличения АUС, можно рассчитать эффективный период полувыведения (30 часов). Прием пищи в умеренной степени влияет на биодоступность препарата (АUС увеличивается менее чем на 20 %), но коррекции дозы препарата при одновременном приеме с пищей не требуется. Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99 %). Он быстро проникает через дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое эпидермиса. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что обеспечивает высокую концентрацию вещества в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластины в первые несколько недель после начала терапии. Метаболизм и выведение. Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты СYР2С9, СYР1А2, СYР3А4, СYР2С8 и СYР2С19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно почками. Многократное применение тербинафина, приводящее к повышению его концентрации в сыворотке крови, сопровождается трехфазным выведением с конечным периодом полувыведения около 16,5 суток. Фармакокинетика у особых групп пациентов. Пациенты пожилого возраста. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме в зависимости от возраста. Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек. В фармакокинетических исследованиях разовой дозы тербинафина у пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) < 50 мл/мин) и с заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса тербинафина на 50 %.

Тербинафин в целом переносится хорошо. Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических исследований или в пострегистрационный период. Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >1/10; часто от > 1 /100 до < 1/10; нечасто от > 1/1000 до < 1/100; редко от > 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. По данным клинических исследований. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; очень редко - нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка (или их обострение). Психические расстройства: часто - депрессия; нечасто - тревожность. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нарушения вкусовых ощущений, вплоть до их потери (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения). Имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовых ощущений. В отдельных случаях на фоне приема препарата отмечалось истощение; нечасто - парестезии, гипестезии. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто - шум в ушах. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы), в том числе печеночная недостаточность, включая очень редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или требующие трансплантации печени; в большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом тербинафина была сомнительной), гепатит, желтуха, холестаз, повышение активности «печеночных» ферментов. Желудочно-кишечные нарушения: очень часто - вздутие живота, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - сыпь, крапивница; нечасто - реакции фоточувствительности; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, токсическая кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, псориазоподобные высыпания на коже или обострения псориаза, алопеция. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - чувство усталости; нечасто - повышение температуры тела. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - снижение веса (вторично по отношению к нарушению вкусовых ощущений). На основе спонтанных сообщений, получаемых в пострегистрационный период, и литературных данных выявлены следующие нежелательные явления, частота которых вследствие неточного количества пациентов не может быть установлена: Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции; синдром, подобный сывороточной болезни. Нарушения со стороны органа зрения: затуманивание зрения, снижение остроты зрения. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (сыпь, отеки, лихорадка и увеличение лимфатических узлов). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: тугоухость, нарушение слуха. Нарушения со стороны сосудов: васкулит. Нарушения со стороны нервной системы: потеря обоняния, в том числе на длительный период времени; снижение обоняния. Желудочно-кишечные нарушения: панкреатит. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: рабдомиолиз. Общие нарушения и реакции в месте введения: гриппоподобный синдром. Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы. Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки (принятая доза препарата составляла до 5 г), при которых отмечались: головная боль, головокружение, тошнота, боль в эпигастральной области. Лечение. Мероприятия по выведению препарата (в первую очередь промывание желудка и прием активированного угля); при необходимости - симптоматическая и поддерживающая терапия.

Влияние других лекарственных средств на тербинафин. Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться под влиянием препаратов-индукторов метаболизма и подавляться под влиянием ингибиторов цитохрома Р450. При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов и тербинафина может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования последнего. Циметидин может усиливать действие тербинафина или увеличивать его концентрацию в плазме. Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33 %. Флуконазол увеличивает Сmах и АUС тербинафина на 52 % и 69 % соответственно, в связи с угнетением изоферментов СYР2С9 и СYР3А4. Подобное увеличение экспозиции тербинафина может возникать при применении других препаратов, ингибирующих изоферменты СYР2С9 и СYРЗА4, например, кетоконазола и амиодарона. Рифампицин может ослаблять действие тербинафина или уменьшать его концентрацию в плазме. Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100 %. Влияние тербинафина на другие лекарственные средства. В исследованиях in vivo и in vitro было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый изоферментом 2D6 (СYР2D6). Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые метаболизируются преимущественно этим ферментом: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты (IА, IВ, IС класса) и ингибиторы моноаминоксидазы В типа, - в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации. Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82 %. В исследованиях на здоровых добровольцах с активным метаболизмом декстрометорфана (противокашлевое средство и субстрат СYР2D6) тербинафин увеличивал метаболический коэффициент декстрометорфан/декстрорфан в моче в 16-97 раз. Таким образом, тербинафин у лиц с высокой активностью изофермента СYР2D6 может снизить активность последнего. Тербинафин снижает клиренс кофеина при внутривенном введении на 19 %. Лекарственные взаимодействия, не оказывающие или оказывающие незначительное влияние. Результаты исследований, проведенных in vitro и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, триазолама, толбутамида, пероральных контрацептивов), за исключением тех, которые метаболизируются с участием изофермента СYР2D6. Тербинафин не влияет на клиренс феназона или дигоксина. Тербинафин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику флуконазола. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий между тербинафином и компонентами ко-тримоксазола (триметопримом и сульфаметоксазолом), зидовудином или теофиллином. Имеются сообщения о нескольких случаях нарушения менструального цикла у пациенток, принимавших тербинафин совместно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений не превышает среднюю частоту таких нарушений у пациенток, принимающих только пероральные контрацептивы. Тербинафин может уменьшать концентрацию в сыворотке крови или выраженность клинических эффектов следующих препаратов: Тербинафин повышает клиренс циклоспорина на 15 %. Взаимодействие с продуктами питания и напитками. Продукты питания незначительно влияют на биодоступность тербинафина (увеличение АUС < 20 %), что не требует изменения дозы препарата.

До начала применения препарата в таблетках необходимо провести анализ функций печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. В течение терапии рекомендовано периодическое исследование функции печени (через 4-6 недель после начала лечения). Лечение препаратом должно быть немедленно прекращено в случае повышения активности «печеночных» проб. Пациенты, которым назначают тербинафин, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача о возникновении на фоне приема препарата таких симптомов как снижение аппетита, стойкая тошнота, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча, светлый кал. В случае появления подобных симптомов необходимо немедленно отменить прием препарата и провести исследование функции печени. Серьезные кожные реакции (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами) крайне редко отмечались на фоне применения тербинафина. При применении тербинафина в таблетках отмечались крайне редкие случаи изменения клеточного состава крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). В случае развития качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови следует установить причину нарушений и рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или, при необходимости, о прекращении терапии препаратом. Было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый изоферментом 2D6 (СYР2D2). Поэтому необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами, получающими одновременно с тербинафином лечение препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием этого фермента (такими как трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты IС класса и ингибиторы моноаминоксидазы В типа) в случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне терапии препаратом пациентам не следует управлять транспортными средствами и/или работать с механизмами.

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.