Нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Темозоломид, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>10% случаев), часто (от >1% до <10%), нечасто (от >0,1% до <1%), редко (от >0,01% до <0,1%) и очень редко (0,01%).
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты). Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией).
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям:
часто - кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения; нечасто - анемия, фебрильная нейтропения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - отеки, в том числе ног, кровоизлияния; нечасто - ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг.
Со стороны органов дыхания: часто - кашель, одышка;
нечасто - пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.
Со стороны эндокринной системы: нечасто синдром Иценко-Кушинга.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез:
очень часто алопеция, сыпь; часто: дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица; нечасто - реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.
Со стороны нервной системы: очень часто головная боль;
часто - беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор; нечасто - ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации,
нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, периферические нейропатии, паросмия, жажда.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия, мышечная слабость; нечасто - боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия, миопатия.
Со стороны органа зрения: часто нечеткость зрения; нечасто - боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения.
Со стороны мочеполовой системы: часто - частое мочеиспускание, недержание мочи; нечасто - импотенция.
Со стороны органов слуха и вестибулярной системы: часто - ухудшение слуха; нечасто - боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - анорексия, запор, тошнота, рвота; часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса; нечасто - гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени.
Со стороны организма в целом: очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция; нечасто - «приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.
Адъювантная фаза лечения
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям: часто - кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция;
нечасто - herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто - лимфопения, петехии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен; нечасто - отеки, в том числе периферические, эмболия легочной артерии.
Со стороны органов дыхания: часто - кашель, одышка; нечасто - пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.
Со стороны эндокринной системы: нечасто синдром Иценко-Кушинга.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез:
очень часто - алопеция, сыпь; часто - сухость, зуд кожи;
нечасто - эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, судороги; часто - беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор; нечасто - галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия, костно-мышечные боли, миалгия, мышечная слабость; нечасто - боль в спине, миопатия.
Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения; нечасто - боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.
Со стороны мочеполовой системы:
часто - недержание мочи; нечасто - дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.
Со стороны органа слуха и вестибулярной системы: часто - ухудшение слуха, звон в ушах; нечасто - глухота, боль в ушах, вертиго.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - анорексия, запор, тошнота, рвота; часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, извращение вкуса; нечасто - гипергликемия, повышение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Со стороны организма в целом: очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция; нечасто - астения, ухудшение состояния, озноб.
Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению в 14% случаев.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лет) или злокачественная меланома (взрослые).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; часто - панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно - при глиоме, и у 20% и 22% соответственно - при меланоме. Госпитализация пациента и/или отмена препарата Темодал® при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями, восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, запор, анорексия; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4 %.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль;
часто - сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия.
Прочие: очень часто - повышенная утомляемость;
часто - снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко - оппортунистические инфекции, включая панцитопению; очень редко - ангионевротический отек.
Данные пострегистрационных исследований. В ходе пострегистрационных исследований очень редко встречались мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию. Сообщались случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени, включая случаи с летальным исходом. Редко сообщались случаи оппортунистической инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, и случаи первичной и реактивированной инфекции цитомегаповируса. Были описаны случаи реактивации вируса гепатита В (ВГВ), включая некоторые случаи с летальным исходом.Очень редко сообщалось о случаях развития интерстициального пневмонита, пневмонита и фиброза легких. Также очень редко наблюдали миелодисплатический синдром, вторичные злокачественные процессы, включая миелолейкоз. Сообщалось о случаях длительной панцитопении, результатом которой могла быть апластическая анемия, которая в некоторых случаях приводила к летальному исходу. Также отмечались случаи развития несахарного диабета.