В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных средств, применяемых одновременно после трансплантации, профиль нежелательных реакций иммунодепрессантов точно установить сложно.
Многие из нежелательных реакций, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. Пероральный прием ассоциируется с меньшим риском нежелательных реакций по сравнению с внутривенным введением препарата. Нежелательные реакции, классифицированные но органам и системам, перечислены ниже в порядке убывающей частоты выявления: очень часто (> 1/10). часто (от > 1/100 до < 1/10). нечасто (от > 1/1000 до < 1/100). редко (от > 1/10 000 до < 1/1 000). очень редко (< 1/10 000). частота неизвестна (для установления частоты которых данных недостаточно).
Нарушения со стороны сердца: часто ишемические коронарные расстройства, тахикардия; нечасто желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, патологические показатели ЭКГ. нарушения ритма и частоты сердечных сокращений и пульса; редко перикардиальный выпот; очень редко патологические изменения на эхокардиограмме. удлинение интервала QT на электрокардиограмме, нарушение ритма сердца типа "пируэт" (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия).
Нарушения со стороны сосудов: очень часто артериальная гипертензия; часто кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, сосудистая гипотензия; нечасто инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, снижение или повышение уровня гемоглобина и/или гематокрита. отклонения в анализе эритроцитов; нечасто коагулопатии. отклонения в показателях коагулограммы. панцитопения, нейтропения; редко тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия; частота неизвестна парциальная красноклеточная аплазия. агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто тремор, головная боль; часто судороги, нарушения сознания, парестезии и дизестезии. периферические невропатии, головокружение, нарушение письма, расстройства нервной системы; нечасто кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия; редко повышение мышечного тонуса; очень редко миастения.
Нарушения со стороны органа зрения: часто нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз, нарушения зрения; нечасто катаракта; редко слепота.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко повышение мышечного тонуса; очень редко миастения.
Нарушения со стороны органа зрения: часто нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз, нарушения зрения; нечасто катаракта; редко слепота.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто шум (звон) в ушах; нечасто снижение слуха; редко нейросенсорнаяглухота; очень редко нарушения слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит; нечасто дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма; редко острый респираторный дистресс-синдром.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто диарея, тошнота; часто воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта; нечасто паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушенное эвакуаторной функции желудка; редко субилеус. панкреатические псевдокисты.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто нарушение почечной функции; часто почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия. острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры; нечасто анурия, гемолитический уремический синдром; очень редко нефропатия, геморрагический цистит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз; нечасто дерматит, фотосенсибилизация; редко токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине; нечасто суставные расстройства.
Нарушения со стороны эндокринной системы: редко гирсутизм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия; часто гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия. гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия. снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия. гиперхолестеринемия. гипертриглицеридемия. электролитные нарушения; нечасто обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.
Нармнения со стороны иммунной системы: у пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции.
Инфекционные и паразитарные заболевания: на фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом. а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC- вирусом, наблюдались на фоне иммуносупрессивиой терапии, включая терапию такролимусом.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто первичная дисфункция трансплантата.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы). Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в том числе вирус Эпштейна-Барр -ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушения восприятия температуры тела; нечасто полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела; редко жажда, потеря равновесия (падения), ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения, язва; очень редко увеличение массы жировой ткани.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печени, патологические изменения функциональных печеночных тестов, холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит; редко тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен; очень редко печеночная недостаточность, стеноз печеночных протоков.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто дисменорея и маточное кровотечение.
Нарушения психики: очень часто бессонница; часто тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, аффективные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства; нечасто психотические расстройства.