Многие из нежелательных лекарственных реакций, заявленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозировки. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, чем при в/в введении. Ниже перечислены реакции в нисходящем порядке, в зависимости от частоты развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, в т.ч. единичные случаи), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны сердца: часто: ишемические заболевания коронарных артерий, тахикардия; нечасто: желудочковая аритмия и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, гипертрофии желудочков, суправентрикулярная аритмия, усиленное сердцебиение, отклонения в параметрах ЭКГ, нарушения частоты сердечных сокращений и пульса;
редко: экссудативный перикардит; очень редко: изменения эхокардиограммы, удлинение интервала QT, нарушение ритма сердца типа «пируэт» (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, снижение или повышение уровня гемоглобина и/или гематокрита, отклонения в анализе эритроцитов; нечасто: коагулопатии, нарушения свертывания и кровотечения, недостаточность гематопоэтической системы, в т.ч. панцитопения, нейтропения; редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия;
неизвестно: парциальная красноклеточная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: тремор, головная боль; часто: судороги, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферическая нейропатия, головокружение, нарушение письма, расстройства нервной системы; нечасто: кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия;
редко: повышение мышечного тонуса; очень редко: миастения.
Нарушения со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз; нечасто: катаракта; редко: слепота.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто: шум в ушах; нечасто: тугоухость; редко: нейросенсорная глухота; очень редко: снижение слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: одышка, заболевания паренхимы легких, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит; нечасто: дыхательная недостаточность, заболевания дыхательных путей, астма; редко: острый респираторный дистресс-синдром;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диарея, тошнота; часто: воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и перфорации, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвления слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечные и абдоминальные боли, диспепсические расстройства, запор, метеоризм, вздутие живота, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и распирания в животе; нечасто: паралитическая непроходимость кишечника, перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение активности амилазы в крови, рефлюксная болезнь, нарушение опорожнения желудка; редко: частичная кишечная непроходимость, псевдокисты поджелудочной железы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто: нарушение функции почек; часто: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры;
нечасто: анурия, гемолитический уремический синдром; очень редко: нефропатия, геморрагический цистит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз; нечасто: дерматит, фоточувствительность;
редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко: Синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: артралгия, мышечные судороги, боли в конечностях, боли в спине; нечасто: заболевания суставов.
Нарушения со стороны эндокринной системы: редко:гирсутизм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
очень часто: гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия;
часто: гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия. гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, другие нарушения электролитов; нечасто: обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия. Инфекционные и паразитарные заболевания: у пациентов, получающих такролимус, как и при лечении другими иммуносупрессивными препаратами, повышен риск развития инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшаться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний.
Были зарегистрированы случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, в том числе такролимус.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто: первичная дисфункция трансплантата: были отмечены случаи ошибки в применении препаратов такролимуса, включающие необоснованный, непреднамеренный или бесконтрольный перевод пациентов с одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированной) на другую. Имеются сообщения, что некоторые из таких случаев ассоциировались с отторжением трансплантата (оценить частоту встречаемости по доступным данным не представляется возможным).
Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (включая кисты и полипы): пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, подвергаются повышенному риску развития злокачественных новообразований. При применении такролимуса были зарегистрированы доброкачественные, а также злокачественные новообразования, включая вирус Эпштейна-Барр (ЕВУ)-ассоциированные лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования кожи.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто: артериальная гипертензия; часто: кровотечение, тромбоэмболия и ишемические расстройства, периферические сосудистые расстройства, артериальная гипотензия; нечасто: инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен конечностей, шок.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: астенические состояния, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушение восприятия температуры тела; нечасто: полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения
восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела; редко: чувство жажды, потеря равновесия (падения), чувство стеснения в груди,
затруднения движения, язва; очень редко: увеличение массы жировой ткани.
Нарушения со стороны иммунной системы: у пациентов, получающих такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто: изменение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени, патологические изменения функциональных печеночных тестов, холестаз и желтуха,
гепатоцеллюлярные повреждения и гепатит, холангит;
редко: тромбоз печеночной артерии, веноокклюзионная болезнь печени; очень редко: печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: нечасто: дисменорея и маточное кровотечение.
Нарушения психики: очень часто: бессонница;
общие: симптомы тревоги, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, аффективные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства; нечасто: психотические расстройства.